胃腸上皮化生および胃がんにおけるマイクロバイオーム解析とサブタイプの相関

研究領域のレビュー 胃の腸上皮化生 (IM) は、一般に前癌病変と考えられており、胃癌 (GC) の発症リスクのわずかな増加と関連しています。 絶滅の危機に瀕した集団のリスクを制御するために、内視鏡によるモニタリングが提案されています。 ただし、米国および他の西側諸国ではGCの発生率が低いため、特定の監視プロトコルはありません. 一般に、IM 管理に関する広く受け入れられているガイドラインはありません。 最近、ヨーロッパ内視鏡学会や他のヨーロッパの学会は、IM 患者の管理に関する文書化されたガイドラインを作成しました。

これらのガイドラインは、胃萎縮および筋間膜炎の患者におけるがんのリスクの増加と、高度異形成の症例における病期分類の必要性を強調しています。 IM の危険因子には、ヘリコバクター ピロリ感染、高 NaCl 摂取、喫煙、アルコール消費、慢性胆汁逆流などがあります。

腸型胃癌の発生は、非萎縮性胃炎、多巣性萎縮性胃炎、IM、および異形成の 4 つの段階で発生します。 胃噴門とバレット食道の IM は、悪性腫瘍のリスクが異なります。 血清ペプシノーゲンレベルの上昇は、広範な胃萎縮の指標として示唆されています。 現在、胃異形成または胃癌の信頼できるマーカーはありません。

利用可能なデータに基づくと、胃噴門の IM は、胃の腸型癌の発生の前兆である可能性があるようです。 胃癌患者の 45% に IM が残存していることがわかっており、IM がその発生の特に重要な前兆であるという考えが支持されています。 組織学的には、IM は完全または不完全である可能性があります。 完全な（I型）腸上皮化生は、成熟した吸収性細胞、セルカップ、およびブラシのような輪郭を持つ小腸型の粘膜によって定義されます。 不完全な腸上皮化生 (II 型) は、シアロマイシンを分泌し、さまざまな分化段階にある「中間」細胞の列、不規則な粘膜液滴、および「ブラシ」制限がない結腸上皮に似ています。 胃がんのリスクが最も高いのは、不完全および/または広範囲の IM と関連しています。

最近の研究は、微生物の変化が胃の発癌の組織学的段階に関連していることを示しています。 慢性ピロリ菌感染は、粘膜の炎症を引き起こし、組織学的変化を引き起こす可能性があります。 また、GC の重要な危険因子としても認識されています。 しかし、H. pylori に感染した患者の 3% だけが GC を発症します。 さらに、ヘリコバクター ピロリは通常、GC サンプルでは検出されないことがわかっています。 これらの研究は、H. pylori 感染が胃粘膜の初期のイベントにすぎない可能性があることを示唆しており、これはさらに発癌性の変化を受け、胃癌における H. pylori を除いて、粘膜微生物の役割の可能性を示しています。

胃粘膜の優勢な細菌型は、H. pylori 陰性および H. pylori サンプルの陽性の両方で、タンパク質分泌細菌であることがわかった。 以前の 2 つの研究では、IM 患者の微生物数が、H. pylori 感染患者の胃炎および癌のグループと部分的に重複していることが判明したことが示されています。 Li et al (2017) は、胃炎サンプルの微生物量が IM サンプルの微生物量とほとんど重複していることを発見しました。 対照的に、IM および GC の患者の微生物叢は微生物の豊富さが有意に低かったが、明らかな胃炎 (EG)、慢性胃炎 (CG)、および IM の患者の微生物学の生物多様性は、それらを除いて全体で類似していた。 GC。 これらの相反する結果は、IM が微生物の変化の重要なポイントである可能性があり、特に IM 患者では、胃の発癌に関与する他の質的要因がある可能性があることを示唆しています。

研究の主題と目的 この研究は、IM および/または GC 所見のある胃内視鏡検査を受けている患者に対して実施されます。 IM の患者では、マイクロバイオームが分析され、IM のタイプ (完全 - 不完全) と関連付けられます。 GC（腸型がん）の患者さんにも同じことが行われます。

テーマ分野 研究の目的は、腸化生 (IM) および/または胃がん (GC) 患者の血液および胃のマイクロバイオームを分析することです。 IM に関する限り、不完全型は主に腸型の GC に関連していることがわかっています。 研究では、IM 患者と GC 患者のマイクロバイオームの違いが示されていますが、これらの違いが組織型に関連しているかどうかは特定されていません。

私たちの意図は、組織学的タイプに基づいてマイクロバイオームをさらに分析することです。 胃がんに関するほとんどの研究は、胃の微生物叢の微生物叢に焦点を当てています。 最近のデータは、小腸、特に粘膜のマイクロバイオームが消化管の状態に重要な役割を果たしていることを示しています。 小腸のマイクロバイオームの障害は、セリアック病、慢性肝疾患、糖尿病、過敏性腸症候群で発見されています。 ただし、IM におけるマイクロバイオームの役割に関する情報は限られています。

キーワード 胃腸上皮化生、完全型、不完全型、胃がん、マイクロバイオーム