Análise do Microbioma na Metaplasia Intestinal Gástrica e no Câncer Gástrico e Correlação de Subtipos

Revisão da área de pesquisa A metaplasia intestinal do estômago (IM) é geralmente considerada uma lesão pré-cancerosa e está associada a um pequeno aumento no risco de desenvolver câncer gástrico (CG). O monitoramento endoscópico foi proposto para controlar o risco de populações ameaçadas. No entanto, devido à menor incidência de CG nos Estados Unidos e em outros países ocidentais, não existe um protocolo de monitoramento específico. Em geral, não há diretrizes amplamente aceitas para o gerenciamento de mensagens instantâneas. Recentemente, a European Endoscopic Society, bem como outras empresas acadêmicas europeias, desenvolveram diretrizes documentadas para o manejo de pacientes com IM.

Essas diretrizes enfatizam o risco aumentado de câncer em pacientes com atrofia gástrica e MI e a necessidade de estadiamento em casos de displasia de alto grau. Os fatores de risco para IM incluem infecção por Helicobacter pylori, alta ingestão de NaCl, tabagismo, consumo de álcool e refluxo biliar crônico.

O desenvolvimento do carcinoma gástrico do tipo intestinal ocorre em quatro estágios: gastrite não atrófica, gastrite atrófica multifocal, IM e displasia. O IM da cárdia gástrica e do esôfago de Barrett diferem no risco de malignidade. Níveis séricos elevados de pepsinogênio têm sido sugeridos como um indicador de extensa atrofia gástrica. Atualmente, não existem marcadores confiáveis ​​de displasia gástrica ou câncer gástrico.

Com base nos dados disponíveis, parece que o IM da cárdia gástrica é um possível precursor do desenvolvimento do carcinoma do estômago do tipo intestinal. Verificou-se que 45% dos pacientes com carcinoma gástrico apresentavam IM residual, corroborando a ideia de que o IM é um precursor particularmente importante para seu desenvolvimento. Histologicamente, o IM pode ser completo ou incompleto. A metaplasia intestinal completa (tipo I) é definida pela mucosa do tipo intestino delgado com células absorventes maduras, cálices celulares e contorno em escova. A metaplasia intestinal incompleta (tipo II) secreta cialomicina e é semelhante ao epitélio colônico com colunas de células "intermediárias" em vários estágios de diferenciação, gotículas mucosas irregulares e ausência de limite em "escova". O maior risco de câncer gástrico está associado à MI incompleta e/ou extensa.

Estudos recentes mostram que as alterações microbianas estão relacionadas aos estágios histológicos da oncogênese gástrica. A infecção crônica por H. pylori pode causar inflamação da mucosa e causar alterações histológicas. Também é reconhecido como um importante fator de risco para CG. No entanto, apenas 3% dos pacientes infectados com H. pylori desenvolvem CG. Além disso, descobriu-se que o H. pylori é geralmente indetectável em amostras de GC. Esses estudos sugerem que a infecção por H. pylori pode ser apenas um evento precoce para a mucosa gástrica, que sofrerá novas alterações oncogênicas e indica o possível papel dos micróbios da mucosa, com exceção do H. pylori no carcinoma gástrico.

Verificou-se que o tipo de germe dominante na mucosa gástrica são bactérias secretoras de proteínas, tanto em amostras de H. pylori negativas quanto positivas para H. pylori. Dois estudos anteriores mostraram que a contagem microbiana em pacientes com MI foi parcialmente sobreposta ao grupo de gastrite e câncer entre pacientes com infecção por H. pylori. Li et al (2017) descobriram que a quantidade microbiana em amostras de gastrite se sobrepunha principalmente à das amostras IM. Em contraste, a microflora de pacientes com MI e GC apresentou riqueza microbiana significativamente menor, enquanto a biodiversidade da microbiologia de pacientes com gastrite evidente (EG), gastrite crônica (GC) e MI foi semelhante no total, com exceção daqueles com GC. Esses resultados conflitantes sugerem que o MI pode ser o ponto-chave na alteração microbiana e que pode haver outros fatores qualitativos envolvidos na oncogênese gástrica, especialmente em pacientes com MI.

Sujeito e objetivos da pesquisa O estudo será realizado em pacientes submetidos à gastroscopia que apresentem achados de IM e/ou CG. Em pacientes com MI, o microbioma será analisado e correlacionado com o tipo de MI (completo-incompleto). O mesmo será feito para pacientes com GC (câncer do tipo intestinal).

Área temática O objetivo do estudo será analisar o microbioma no sangue e estômago em pacientes com metaplasia intestinal (IM) e/ou câncer gástrico (GC). No que diz respeito ao MI, verificou-se que o tipo incompleto está relacionado ao GC principalmente do tipo intestinal. Estudos mostram diferenças no microbioma em pacientes com IM e em pacientes com GC, mas não especificam se essas diferenças estão relacionadas aos tipos histológicos.

Nossa intenção é aprofundar a análise do microbioma com base nos tipos histológicos. A maioria dos estudos sobre câncer de estômago se concentrou na microbiota da microbiota gástrica. Dados recentes mostraram que o microbioma do intestino delgado, especialmente a mucosa, pode desempenhar um papel fundamental na condição do trato gastrointestinal. O distúrbio do microbioma do intestino delgado foi encontrado na doença celíaca, doença hepática crônica, diabetes e síndrome do intestino irritável. No entanto, as informações sobre o papel do microbioma na IM permanecem limitadas.

Palavras-chave Metaplasia intestinal gástrica, Tipo Completo, Tipo Incompleto, Câncer Gástrico, Microbioma