Analýza mikrobiomů u metaplazie žaludku a u rakoviny žaludku a korelace podtypů

Přehled výzkumné oblasti Střevní metaplazie žaludku (IM) je obecně považována za prekancerózní lézi a je spojena s malým zvýšením rizika rozvoje rakoviny žaludku (GC). Endoskopické monitorování bylo navrženo pro kontrolu rizika ohrožených populací. Vzhledem k nižšímu výskytu GC ve Spojených státech a dalších západních zemích však neexistuje žádný specifický monitorovací protokol. Obecně neexistují žádné široce přijímané pokyny pro správu IM. Nedávno Evropská endoskopická společnost, stejně jako další evropské akademické společnosti, vypracovaly dokumentovaná doporučení pro léčbu pacientů s IM.

Tato doporučení zdůrazňují zvýšené riziko rakoviny u pacientů se žaludeční atrofií a IM a nutnost stagingu v případech dysplazie vysokého stupně. Mezi rizikové faktory IM patří infekce Helicobacter pylori, vysoký příjem NaCl, kouření, konzumace alkoholu a chronický žlučový reflux.

Vývoj karcinomu žaludku střevního typu probíhá ve čtyřech fázích: neatrofická gastritida, multifokální atrofická gastritida, IM a dysplazie. IM kardie žaludku a Barrettův jícen se liší v riziku malignity. Zvýšené hladiny pepsinogenu v séru byly navrženy jako indikátor rozsáhlé atrofie žaludku. V současné době neexistují spolehlivé markery žaludeční dysplazie nebo rakoviny žaludku.

Na základě dostupných údajů se zdá, že IM žaludeční kardie je možným prekurzorem rozvoje karcinomu žaludku střevního typu. Bylo zjištěno, že 45 % pacientů s karcinomem žaludku mělo reziduální IM, což podporuje myšlenku, že IM je zvláště důležitým prekurzorem jeho rozvoje. Histologicky může být IM kompletní nebo neúplný. Kompletní (typ I) střevní metaplazie je definována sliznicí typu tenkého střeva se zralými absorpčními buňkami, buněčnými pohárky a kartáčovitým obrysem. Neúplná střevní metaplazie (typ II) vylučuje cialomycin a je podobná epitelu tlustého střeva se sloupci „intermediálních“ buněk v různých stádiích diferenciace, nepravidelnými slizničními kapénkami a absencí „kartáčkového“ limitu. Nejvyšší riziko rakoviny žaludku je spojeno s neúplnou a/nebo rozsáhlou IM.

Nedávné studie ukazují, že mikrobiální změny souvisejí s histologickými stádii žaludeční onkogeneze. Chronická infekce H. pylori může způsobit zánět sliznice a způsobit histologické změny. Je také uznáván jako důležitý rizikový faktor pro GC. Pouze u 3 % pacientů infikovaných H. pylori se však vyvine GC. Navíc bylo zjištěno, že H. pylori je ve vzorcích GC obvykle nedetekovatelný. Tyto studie naznačují, že infekce H. pylori může být pouze časnou událostí pro žaludeční sliznici, která bude procházet dalšími onkogenními změnami a naznačují možnou roli slizničních mikrobů, s výjimkou H. pylori v karcinomu žaludku.

Bylo zjištěno, že dominantním typem zárodku v žaludeční sliznici jsou bakterie secernované proteiny, a to jak ve vzorcích H. pylori negativních, tak pozitivních na H. pylori. Dvě předchozí studie ukázaly, že počet mikrobů u pacientů s IM se částečně překrývá se skupinou gastritidy a rakoviny u pacientů s infekcí H. pylori. Li et al (2017) zjistili, že mikrobiální množství ve vzorcích gastritidy se většinou překrývá s množstvím vzorků IM. Naproti tomu mikroflóra pacientů s IM a GC měla výrazně nižší mikrobiální bohatost, zatímco biodiverzita mikrobiologie pacientů s manifestní gastritidou (EG), chronickou gastritidou (CG) a IM byla celkově podobná, s výjimkou pacientů s GC. Tyto protichůdné výsledky naznačují, že IM může být klíčovým bodem v mikrobiálních změnách a že na žaludeční onkogenezi se mohou podílet další kvalitativní faktory, zejména u pacientů s IM.

Předmět a cíle výzkumu Studie bude provedena na pacientech podstupujících gastroskopii, kteří mají nález IM a/nebo GC. U pacientů s IM bude mikrobiom analyzován a korelován s typem IM (kompletní-neúplné). Totéž bude provedeno u pacientů s GC (rakovina střevního typu).

Tematická oblast Cílem studie bude analyzovat mikrobiom v krvi a žaludku u pacientů s intestinální metaplazií (IM) a/nebo karcinomem žaludku (GC). Pokud jde o IM, bylo zjištěno, že neúplný typ souvisí s GC hlavně střevním typem. Studie ukazují rozdíly v mikrobiomu u pacientů s IM a u pacientů s GC, ale nespecifikují, zda tyto rozdíly souvisí s histologickými typy.

Naším záměrem je dále analyzovat mikrobiom na základě histologických typů. Většina studií o rakovině žaludku se zaměřila na mikrobiotu žaludeční mikrobioty. Nedávné údaje ukázaly, že mikrobiom tenkého střeva, zejména sliznice, může hrát klíčovou roli ve stavu gastrointestinálního traktu. Narušení mikrobiomu tenkého střeva bylo zjištěno u celiakie, chronického onemocnění jater, cukrovky a syndromu dráždivého tračníku. Informace o úloze mikrobiomu v IM však zůstávají omezené.

Klíčová slova Metaplazie žaludku, kompletní typ, neúplný typ, rakovina žaludku, mikrobiom