Mikrobiomianalyysi mahalaukun suoliston metaplasiassa sekä mahasyövän ja alatyyppien korrelaatiossa

Katsaus tutkimusalueeseen Mahalaukun suolistometaplasiaa (IM) pidetään yleensä syöpää edeltävänä vauriona, ja se liittyy pieneen mahasyövän (GC) riskin lisääntymiseen. Endoskooppista seurantaa on ehdotettu hallitsemaan uhanalaisten populaatioiden riskiä. Kuitenkin, koska GC:n esiintyvyys Yhdysvalloissa ja muissa länsimaissa on vähäistä, erityistä valvontaprotokollaa ei ole. Yleisesti ottaen pikaviestinnän hallinnassa ei ole yleisesti hyväksyttyjä ohjeita. Äskettäin European Endoscopic Society sekä muut eurooppalaiset akateemiset yritykset ovat kehittäneet dokumentoidut ohjeet IM-potilaiden hoitoon.

Näissä ohjeissa korostetaan lisääntynyttä syöpäriskiä potilailla, joilla on mahalaukun surkastuminen ja IM, sekä stagingin tarvetta korkea-asteisen dysplasian tapauksissa. IM:n riskitekijöitä ovat Helicobacter pylori -infektio, runsas NaCl:n saanti, tupakointi, alkoholin käyttö ja krooninen sappirefluksi.

Suolistotyyppisen mahakarsinooman kehittyminen tapahtuu neljässä vaiheessa: ei-atrofinen gastriitti, multifokaalinen atrofinen gastriitti, IM ja dysplasia. Mahalaukun sydämen ja Barrettin ruokatorven IM eroavat pahanlaatuisuuden riskin suhteen. Kohonneiden seerumin pepsinogeenitasojen on ehdotettu olevan laajan mahalaukun surkastumisen indikaattori. Tällä hetkellä ei ole olemassa luotettavia mahalaukun dysplasian tai mahasyövän markkereita.

Saatavilla olevien tietojen perusteella näyttää siltä, ​​että mahalaukun sydämen IM on mahdollinen edeltäjä mahalaukun suolistotyyppisen karsinooman kehittymiselle. On havaittu, että 45 %:lla mahalaukun syöpäpotilaista oli jäljellä IM, mikä tukee ajatusta, että IM on erityisen tärkeä edeltäjä sen kehitykselle. Histologisesti IM voi olla täydellinen tai epätäydellinen. Täydellinen (tyyppi I) suolen metaplasia määritellään ohutsuolen limakalvolla, jossa on kypsät imukykyiset solut, solukupit ja harjamainen ääriviiva. Epätäydellinen suolen metaplasia (tyyppi II) erittää sialomysiiniä ja on samanlainen kuin paksusuolen epiteeli, jossa on "välivaiheen" solujen pylväitä erilaistumisen eri vaiheissa, epäsäännöllisiä limakalvopisaroita ja "harja"-rajan puuttuminen. Suurin mahasyövän riski liittyy epätäydelliseen ja/tai laajaan IM.

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että mikrobien muutokset liittyvät mahalaukun onkogeneesin histologisiin vaiheisiin. Krooninen H. pylori -infektio voi aiheuttaa limakalvon tulehduksen ja aiheuttaa histologisia muutoksia. Se tunnustetaan myös tärkeäksi riskitekijäksi GC:lle. Kuitenkin vain 3 %:lle H. pylori -tartunnan saaneista potilaista kehittyy GC. Lisäksi H. pylorin on havaittu olevan yleensä havaitsematon GC-näytteistä. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että H. pylori -infektio voi olla vain varhainen tapahtuma mahalaukun limakalvolle, joka käy läpi lisää onkogeenisiä muutoksia ja osoittaa limakalvomikrobien mahdollisen roolin, lukuun ottamatta H. pylori -bakteeria mahakarsinoomassa.

Mahalaukun limakalvon hallitsevan bakteerityypin havaittiin olevan proteiinin erittämiä bakteereja, sekä H. pylori-negatiivisia että positiivisia H. pylori -näytteissä. Kaksi aikaisempaa tutkimusta ovat osoittaneet, että IM-potilaiden mikrobimäärän on todettu olevan osittain päällekkäinen gastriitti- ja syövän ryhmän kanssa H. pylori -infektiota sairastavilla potilailla. Li ym. (2017) havaitsivat, että gastriittinäytteissä olevien mikrobien määrä oli pääosin päällekkäinen IM-näytteiden kanssa. Sitä vastoin IM- ja GC-potilaiden mikrofloorassa oli merkittävästi alhaisempi mikrobirikkaus, kun taas mikrobiologian biologinen monimuotoisuus potilailla, joilla oli ilmeinen gastriitti (EG), krooninen gastriitti (CG) ja IM, oli yhteensä samanlainen, lukuun ottamatta potilaita, joilla oli GC. Nämä ristiriitaiset tulokset viittaavat siihen, että IM voi olla avainkohta mikrobien muutoksessa ja että mahalaukun onkogeneesissä voi olla muita kvalitatiivisia tekijöitä, erityisesti potilailla, joilla on IM.

Tutkimuskohde ja tavoitteet Tutkimus suoritetaan gastroskopiassa oleville potilaille, joilla on IM ja/tai GC löydöksiä. IM-potilailla mikrobiomi analysoidaan ja korreloidaan IM:n tyypin kanssa (täydellinen-epätäydellinen). Sama tehdään potilaille, joilla on GC (intestinal-tyyppinen syöpä).

Teema-alue Tutkimuksen tavoitteena on analysoida mikrobiomia veressä ja mahassa potilailla, joilla on suolen metaplasia (IM) ja/tai mahasyöpä (GC). Mitä tulee IM:ään, on havaittu, että epätäydellinen tyyppi liittyy GC:hen pääasiassa suolistotyyppiseen. Tutkimukset osoittavat eroja IM-potilaiden ja GC-potilaiden mikrobiomissa, mutta eivät tarkenna, liittyvätkö nämä erot histologisiin tyyppeihin.

Tarkoituksenamme on analysoida mikrobiomia edelleen histologisten tyyppien perusteella. Useimmat mahasyöpätutkimukset ovat keskittyneet mahalaukun mikrobiotan mikrobiotaan. Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että ohutsuolen, erityisesti limakalvon, mikrobiomilla voi olla keskeinen rooli maha-suolikanavan tilassa. Ohutsuolen mikrobiomin häiriöitä on havaittu keliakiassa, kroonisessa maksasairaudessa, diabeteksessa ja ärtyvän suolen oireyhtymässä. Tietoa mikrobiomin roolista IM:ssä on kuitenkin edelleen rajallinen.

Avainsanat mahalaukun suoliston metaplasia, täydellinen tyyppi, epätäydellinen tyyppi, mahasyöpä, mikrobiomi