Mikrobiomanalys vid gastrisk intestinal metaplasi och vid gastrisk cancer och undertyper korrelation

Genomgång av forskningsområde Intestinal metaplasi av magsäcken (IM) anses generellt vara en precancerös lesion och är förknippad med en liten ökning av risken för att utveckla magcancer (GC). Endoskopisk övervakning har föreslagits för att kontrollera risken för hotade populationer. Men på grund av den lägre förekomsten av GC i USA och andra västländer finns det inget specifikt övervakningsprotokoll. I allmänhet finns det inga allmänt accepterade riktlinjer för IM-hantering. Nyligen har European Endoscopic Society såväl som andra europeiska akademiska företag tagit fram dokumenterade riktlinjer för hantering av patienter med IM.

Dessa riktlinjer betonar den ökade risken för cancer hos patienter med gastrisk atrofi och IM och behovet av stadieindelning i fall av höggradig dysplasi. Riskfaktorer för IM inkluderar Helicobacter pylori-infektion, högt NaCl-intag, rökning, alkoholkonsumtion och kronisk gallreflux.

Utvecklingen av magkarcinom av tarmtyp sker i fyra stadier: icke-atrofisk gastrit, multifokal atrofisk gastrit, IM och dysplasi. IM av gastric cardia och Barretts esofagus skiljer sig i risken för malignitet. Förhöjda serumpepsinogennivåer har föreslagits som en indikator på omfattande magatrofi. För närvarande finns det inga tillförlitliga markörer för gastrisk dysplasi eller magcancer.

Baserat på tillgängliga data verkar det som om IM av gastric cardia är en möjlig föregångare till utvecklingen av karcinom av tarmtyp i magen. Det har visat sig att 45 % av patienterna med magkarcinom hade kvarvarande IM, vilket stöder tanken att IM är en särskilt viktig föregångare till dess utveckling. Histologiskt kan IM vara komplett eller ofullständig. Komplett (typ I) intestinal metaplasi definieras av slemhinnan i tunntarmstypen med mogna absorberande celler, cellkoppar och en borstliknande kontur. Inkomplett intestinal metaplasi (typ II) utsöndrar cialomycin och liknar kolonepitelet med kolumner av "mellanliggande" celler i olika stadier av differentiering, oregelbundna slemhinnedroppar och frånvaron av en "borste"-gräns. Den högsta risken för magcancer är förknippad med ofullständig och/eller omfattande IM.

Nyligen genomförda studier visar att mikrobiella förändringar är relaterade till de histologiska stadierna av gastrisk onkogenes. Kronisk H. pylori-infektion kan orsaka inflammation i slemhinnan och orsaka histologiska förändringar. Det är också erkänt som en viktig riskfaktor för GC. Men endast 3 % av patienterna infekterade med H. pylori utvecklar GC. Dessutom har det visat sig att H. pylori vanligtvis inte kan detekteras i GC-prover. Dessa studier tyder på att H. pylori-infektion endast kan vara en tidig händelse för magslemhinnan, som kommer att genomgå ytterligare onkogena förändringar och indikerar den möjliga rollen av mukosala mikrober, med undantag av H. pylori i magkarcinom.

Den dominerande bakterietypen i magslemhinnan visade sig vara proteinutsöndrade bakterier, i både H. pylori-negativa och positiva för H. pylori-prover. Två tidigare studier har visat att det mikrobiella antalet hos IM-patienter visade sig vara delvis överlappat med gruppen gastrit och cancer bland patienter med H. pylori-infektion. Li et al (2017) fann att den mikrobiella mängden i gastritprover överlappade mestadels den hos IM-prover. Däremot hade mikrofloran hos patienter med IM och GC signifikant lägre mikrobiell rikedom, medan den biologiska mångfalden i mikrobiologin hos patienter med öppen gastrit (EG), kronisk gastrit (CG) och IM totalt sett var likartad, med undantag för de med GC. Dessa motstridiga resultat tyder på att IM kan vara nyckelpunkten i mikrobiell förändring och att det kan finnas andra kvalitativa faktorer involverade i gastrisk onkogenes, särskilt hos patienter med IM.

Forskningsämne och mål Studien kommer att utföras på patienter som genomgår gastroskopi som har IM och/eller GC fynd. Hos patienter med IM kommer mikrobiomet att analyseras och korreleras med typen av IM (komplett-ofullständig). Detsamma kommer att göras för patienter med GC (cancer av tarmtyp).

Tematiskt område Syftet med studien kommer att vara att analysera mikrobiomet i blod och mage hos patienter med tarmmetaplasi (IM) och/eller magcancer (GC). När det gäller IM har det visat sig att den ofullständiga typen är relaterad till GC huvudsakligen av tarmtyp. Studier visar skillnader i mikrobiomet hos patienter med IM och hos patienter med GC, men specificerar inte om dessa skillnader är relaterade till histologiska typer.

Vår avsikt är att ytterligare analysera mikrobiomet baserat på histologiska typer. De flesta studier på magcancer har fokuserat på mikrobiotan av magsäcksmikrobiotan. Nya data har visat att mikrobiomet i tunntarmen, särskilt slemhinnan, kan spela en nyckelroll i tillståndet i mag-tarmkanalen. Störning av mikrobiomet i tunntarmen har upptäckts vid celiaki, kronisk leversjukdom, diabetes och irritabel tarm. Information om mikrobiomets roll i IM är dock fortfarande begränsad.

Nyckelord Gastrisk tarmmetaplasi, Komplett typ, Inkomplett typ, Magcancer, Mikrobiom