Microbioomanalyse bij maagdarmmetaplasie en bij maagkanker en subtypecorrelatie

Overzicht van het onderzoeksgebied Intestinale metaplasie van de maag (IM) wordt over het algemeen beschouwd als een precancereuze laesie en wordt in verband gebracht met een kleine toename van het risico op het ontwikkelen van maagkanker (GC). Endoscopische monitoring is voorgesteld om het risico van bedreigde populaties te beheersen. Vanwege de lagere incidentie van GC in de Verenigde Staten en andere westerse landen is er echter geen specifiek monitoringprotocol. Over het algemeen zijn er geen algemeen aanvaarde richtlijnen voor IM-beheer. Onlangs hebben de European Endoscopic Society en andere Europese academische bedrijven gedocumenteerde richtlijnen ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met IM.

Deze richtlijnen benadrukken het verhoogde risico op kanker bij patiënten met maagatrofie en IM en de noodzaak van stadiëring bij hooggradige dysplasie. Risicofactoren voor IM zijn Helicobacter pylori-infectie, hoge NaCl-inname, roken, alcoholgebruik en chronische galreflux.

De ontwikkeling van maagcarcinoom van het darmtype vindt plaats in vier stadia: niet-atrofische gastritis, multifocale atrofische gastritis, IM en dysplasie. De IM van de maagcardia en de Barrett-slokdarm verschillen wat betreft het risico op maligniteit. Verhoogde pepsinogeenspiegels in het serum zijn gesuggereerd als een indicator van uitgebreide maagatrofie. Momenteel zijn er geen betrouwbare markers van maagdysplasie of maagkanker.

Op basis van de beschikbare gegevens lijkt het erop dat de IM van de maagcardia een mogelijke voorbode is van het ontstaan ​​van maagcarcinoom van het darmtype. Gebleken is dat 45% van de patiënten met maagcarcinoom resterende IM had, wat het idee ondersteunt dat IM een bijzonder belangrijke voorloper is van de ontwikkeling ervan. Histologisch kan de IM compleet of onvolledig zijn. Volledige (type I) darmmetaplasie wordt bepaald door het slijmvlies van het type dunne darm met volgroeide absorberende cellen, celbekers en een borstelachtige omtrek. Onvolledige darmmetaplasie (type II) scheidt cialomycine af en is vergelijkbaar met colonepitheel met kolommen van "tussenliggende" cellen in verschillende stadia van differentiatie, onregelmatige mucosale druppeltjes en de afwezigheid van een "borstel"-limiet. Het hoogste risico op maagkanker wordt geassocieerd met onvolledige en/of uitgebreide IM.

Recente studies tonen aan dat microbiële veranderingen verband houden met de histologische stadia van maagoncogenese. Chronische infectie met H. pylori kan een ontsteking van het slijmvlies veroorzaken en histologische veranderingen veroorzaken. Het wordt ook erkend als een belangrijke risicofactor voor GC. Slechts 3% van de met H. pylori geïnfecteerde patiënten ontwikkelt echter GC. Bovendien is gebleken dat H. pylori meestal niet detecteerbaar is in GC-monsters. Deze studies suggereren dat H. pylori-infectie mogelijk slechts een vroege gebeurtenis is voor het maagslijmvlies, dat verdere oncogene veranderingen zal ondergaan en wijst op de mogelijke rol van mucosale microben, met uitzondering van H. pylori in het maagcarcinoom.

Het dominante kiemtype in het maagslijmvlies bleek eiwit-uitgescheiden bacteriën te zijn, zowel in H. pylori-negatief als positief voor H. pylori-monsters. Twee eerdere studies hebben aangetoond dat het microbiële aantal bij IM-patiënten gedeeltelijk overlapt met de groep van gastritis en kanker bij patiënten met een H. pylori-infectie. Li et al (2017) ontdekten dat de microbiële hoeveelheid in gastritismonsters grotendeels overlapte met die van IM-monsters. Daarentegen had de microflora van patiënten met IM en GC een significant lagere microbiële rijkdom, terwijl de biodiversiteit van de microbiologie van patiënten met openlijke gastritis (EG), chronische gastritis (CG) en IM in totaal vergelijkbaar was, met uitzondering van die met GC. Deze tegenstrijdige resultaten suggereren dat IM het belangrijkste punt kan zijn in microbiële verandering en dat er mogelijk andere kwalitatieve factoren betrokken zijn bij maagoncogenese, vooral bij patiënten met IM.

Onderwerp en doelstellingen van het onderzoek Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij patiënten die een gastroscopie ondergaan en die IM- en/of GC-bevindingen hebben. Bij patiënten met IM wordt het microbioom geanalyseerd en gecorreleerd aan het type IM (compleet-incompleet). Hetzelfde zal gebeuren voor patiënten met GC (darmkanker).

Thematisch gebied Het doel van de studie is het analyseren van het microbioom in het bloed en de maag bij patiënten met darmmetaplasie (IM) en/of maagkanker (GC). Wat IM betreft, is gevonden dat het onvolledige type gerelateerd is aan GC, voornamelijk intestinaal type. Studies tonen verschillen aan in het microbioom bij patiënten met IM en bij patiënten met GC, maar specificeren niet of deze verschillen verband houden met histologische typen.

Het is onze bedoeling om het microbioom verder te analyseren op basis van histologische typen. De meeste onderzoeken naar maagkanker hebben zich gericht op de microbiota van de maagmicrobiota. Recente gegevens hebben aangetoond dat het microbioom van de dunne darm, met name het slijmvlies, een sleutelrol kan spelen in de toestand van het maagdarmkanaal. Verstoring van het microbioom van de dunne darm is gevonden bij coeliakie, chronische leverziekte, diabetes en het prikkelbare darm syndroom. Informatie over de rol van het microbioom in IM blijft echter beperkt.

Sleutelwoorden Maag-darmmetaplasie, Compleet type, Incompleet type, Maagkanker, Microbioom