Mikrobiomanalyse i gastrisk intestinal metaplasi og i gastrisk kreft og undertyper korrelasjon

Gjennomgang av forskningsområde Intestinal metaplasia of the stomach (IM) regnes generelt som en precancerøs lesjon og er assosiert med en liten økning i risikoen for å utvikle magekreft (GC). Endoskopisk overvåking er foreslått for å kontrollere risikoen for truede populasjoner. På grunn av den lavere forekomsten av GC i USA og andre vestlige land, er det imidlertid ingen spesifikk overvåkingsprotokoll. Generelt er det ingen allment aksepterte retningslinjer for IM-administrasjon. Nylig har European Endoscopic Society så vel som andre europeiske akademiske selskaper utviklet dokumenterte retningslinjer for behandling av pasienter med IM.

Disse retningslinjene understreker økt risiko for kreft hos pasienter med gastrisk atrofi og IM og behovet for stadieinndeling i tilfeller av høygradig dysplasi. Risikofaktorer for IM inkluderer Helicobacter pylori-infeksjon, høyt NaCl-inntak, røyking, alkoholforbruk og kronisk gallerefluks.

Utviklingen av magekarsinom av tarmtypen skjer i fire stadier: ikke-atrofisk gastritt, multifokal atrofisk gastritt, IM og dysplasi. IM av gastrisk cardia og Barretts esophagus er forskjellige i risikoen for malignitet. Forhøyede serumpepsinogennivåer har blitt foreslått som en indikator på omfattende gastrisk atrofi. Foreløpig er det ingen pålitelige markører for gastrisk dysplasi eller magekreft.

Basert på tilgjengelige data ser det ut til at IM av gastrisk cardia er en mulig forløper til utvikling av tarmkarsinom i magen. Det har blitt funnet at 45 % av pasientene med gastrisk karsinom hadde gjenværende IM, noe som støtter ideen om at IM er en spesielt viktig forløper for utviklingen. Histologisk kan IM være fullstendig eller ufullstendig. Komplett (type I) intestinal metaplasi er definert av slimhinnen til tynntarmtypen med modne absorberende celler, cellekopper og en børstelignende kontur. Ufullstendig intestinal metaplasi (type II) skiller ut cialomycin og ligner på tykktarmsepitel med kolonner av "mellomliggende" celler i forskjellige stadier av differensiering, uregelmessige slimhinnedråper og fravær av en "børste"-grense. Den høyeste risikoen for magekreft er assosiert med ufullstendig og/eller omfattende IM.

Nyere studier viser at mikrobielle endringer er relatert til de histologiske stadiene av gastrisk onkogenese. Kronisk H. pylori-infeksjon kan forårsake betennelse i slimhinnen og gi histologiske endringer. Det er også anerkjent som en viktig risikofaktor for GC. Imidlertid utvikler bare 3 % av pasienter infisert med H. pylori GC. I tillegg er det funnet at H. pylori vanligvis ikke kan påvises i GC-prøver. Disse studiene tyder på at H. pylori-infeksjon kun kan være en tidlig hendelse for mageslimhinnen, som vil gjennomgå ytterligere onkogene endringer og indikere den mulige rollen til slimhinnemikrober, med unntak av H. pylori i magekarsinom.

Den dominerende bakterietypen i mageslimhinnen ble funnet å være proteinutskilte bakterier, både i H. pylori negative og positive for H. pylori-prøver. To tidligere studier har vist at antall mikrobielle hos IM-pasienter ble funnet å være delvis overlappet med gruppen av gastritt og kreft blant pasienter med H. pylori-infeksjon. Li et al (2017) fant at den mikrobielle mengden i gastrittprøver stort sett overlappet med IM-prøver. Derimot hadde mikrofloraen til pasienter med IM og GC signifikant lavere mikrobiell rikdom, mens det biologiske mangfoldet i mikrobiologien til pasienter med åpen gastritt (EG), kronisk gastritt (CG) og IM var lik totalt sett, med unntak av de med GC. Disse motstridende resultatene tyder på at IM kan være nøkkelpunktet i mikrobiell endring og at det kan være andre kvalitative faktorer involvert i gastrisk onkogenese, spesielt hos pasienter med IM.

Forskningsemne og formål Studien vil bli utført på pasienter som gjennomgår gastroskopi som har IM og/eller GC funn. Hos pasienter med IM vil mikrobiomet bli analysert og korrelert med typen IM (komplett-ufullstendig). Det samme vil bli gjort for pasienter med GC (tarm-type kreft).

Temaområde Målet med studien vil være å analysere mikrobiomet i blod og mage hos pasienter med intestinal metaplasi (IM) og/eller gastrisk cancer (GC). Når det gjelder IM, har det blitt funnet at den ufullstendige typen er relatert til GC hovedsakelig intestinal-type. Studier viser forskjeller i mikrobiomet hos pasienter med IM og hos pasienter med GC, men spesifiserer ikke om disse forskjellene er relatert til histologiske typer.

Vår intensjon er å videre analysere mikrobiomet basert på histologiske typer. De fleste studier på magekreft har fokusert på mikrobiota av magemikrobiota. Nyere data har vist at mikrobiomet i tynntarmen, spesielt slimhinnen, kan spille en nøkkelrolle i tilstanden til mage-tarmkanalen. Forstyrrelse av mikrobiomet i tynntarmen er funnet ved cøliaki, kronisk leversykdom, diabetes og irritabel tarm. Imidlertid er informasjon om mikrobiomets rolle i IM fortsatt begrenset.

Nøkkelord Gastrisk intestinal metaplasi, Komplett type, Ufullstendig type, Magekreft, Mikrobiom