Mikrobiomanalyse bei Magen-Darm-Metaplasie und bei Magenkrebs und Subtypen-Korrelation

Überblick über das Forschungsgebiet Die intestinale Metaplasie des Magens (IM) gilt allgemein als Präkanzerose und ist mit einem geringfügig erhöhten Risiko für die Entwicklung von Magenkrebs (GC) verbunden. Endoskopische Überwachung wurde vorgeschlagen, um das Risiko gefährdeter Populationen zu kontrollieren. Aufgrund der geringeren Inzidenz von GC in den Vereinigten Staaten und anderen westlichen Ländern gibt es jedoch kein spezifisches Überwachungsprotokoll. Im Allgemeinen gibt es keine allgemein anerkannten Richtlinien für das IM-Management. Kürzlich haben die European Endoscopic Society sowie andere europäische akademische Unternehmen dokumentierte Richtlinien für die Behandlung von Patienten mit IM entwickelt.

Diese Leitlinien betonen das erhöhte Krebsrisiko bei Patienten mit Magenatrophie und IM und die Notwendigkeit einer Stadieneinteilung bei hochgradiger Dysplasie. Risikofaktoren für IM sind Helicobacter-pylori-Infektion, hohe NaCl-Zufuhr, Rauchen, Alkoholkonsum und chronischer biliärer Reflux.

Die Entwicklung des intestinalen Magenkarzinoms erfolgt in vier Stadien: nicht-atrophische Gastritis, multifokale atrophische Gastritis, IM und Dysplasie. Die IM der Kardia und des Barrett-Ösophagus unterscheiden sich im Malignitätsrisiko. Erhöhte Pepsinogenspiegel im Serum wurden als Indikator für eine ausgedehnte Magenatrophie vorgeschlagen. Derzeit gibt es keine zuverlässigen Marker für Magendysplasie oder Magenkrebs.

Basierend auf den verfügbaren Daten scheint es, dass die IM der Magenkardia ein möglicher Vorläufer für die Entwicklung eines intestinalen Karzinoms des Magens ist. Es wurde festgestellt, dass 45 % der Patienten mit Magenkarzinom Rest-IM aufwiesen, was die Annahme stützt, dass IM ein besonders wichtiger Vorläufer für seine Entwicklung ist. Histologisch kann die IM vollständig oder unvollständig sein. Vollständige (Typ I) intestinale Metaplasie ist definiert durch die Schleimhaut des Dünndarmtyps mit reifen absorbierenden Zellen, Zellbechern und einem bürstenartigen Umriss. Unvollständige intestinale Metaplasie (Typ II) sondert Cialomycin ab und ähnelt dem Epithel des Dickdarms mit Säulen von "Zwischen"-Zellen in verschiedenen Stadien der Differenzierung, unregelmäßigen Schleimhauttröpfchen und dem Fehlen einer "Bürsten"-Grenze. Das höchste Magenkrebsrisiko ist mit unvollständiger und / oder ausgedehnter IM verbunden.

Jüngste Studien zeigen, dass mikrobielle Veränderungen mit den histologischen Stadien der Magen-Onkogenese zusammenhängen. Eine chronische H. pylori-Infektion kann eine Schleimhautentzündung und histologische Veränderungen verursachen. Es wird auch als wichtiger Risikofaktor für GC anerkannt. Allerdings entwickeln nur 3 % der mit H. pylori infizierten Patienten GC. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass H. pylori in GC-Proben normalerweise nicht nachweisbar ist. Diese Studien legen nahe, dass eine H. pylori-Infektion möglicherweise nur ein frühes Ereignis für die Magenschleimhaut ist, die weiteren onkogenen Veränderungen unterzogen wird, und weisen auf die mögliche Rolle von Schleimhautmikroben mit Ausnahme von H. pylori beim Magenkarzinom hin.

Als dominanter Keimtyp in der Magenschleimhaut erwiesen sich proteinsekretierte Bakterien, sowohl in H. pylori-negativen als auch in H. pylori-positiven Proben. Zwei frühere Studien haben gezeigt, dass sich die Keimzahl bei IM-Patienten teilweise mit der Gruppe von Gastritis und Krebs bei Patienten mit H. pylori-Infektion überschneidet. Li et al. (2017) fanden heraus, dass sich die mikrobielle Menge in Gastritis-Proben größtenteils mit der von IM-Proben überschnitt. Im Gegensatz dazu wies die Mikroflora von Patienten mit IM und GC einen signifikant geringeren mikrobiellen Reichtum auf, während die Biodiversität der Mikrobiologie von Patienten mit manifester Gastritis (EG), chronischer Gastritis (CG) und IM insgesamt ähnlich war, mit Ausnahme derjenigen mit GC. Diese widersprüchlichen Ergebnisse deuten darauf hin, dass IM der entscheidende Punkt bei der mikrobiellen Veränderung sein könnte und dass möglicherweise andere qualitative Faktoren an der Magen-Onkogenese beteiligt sind, insbesondere bei Patienten mit IM.

Forschungsgegenstand und -ziele Die Studie wird an Patienten durchgeführt, die sich einer Gastroskopie unterziehen und IM- und/oder GC-Befunde haben. Bei Patienten mit IM wird das Mikrobiom analysiert und mit der Art der IM (vollständig-unvollständig) korreliert. Dasselbe gilt für Patienten mit GC (Darmkrebs).

Themenbereich Ziel der Studie wird die Analyse des Mikrobioms im Blut und Magen bei Patienten mit intestinaler Metaplasie (IM) und/oder Magenkrebs (GC) sein. Soweit IM betroffen ist, wurde festgestellt, dass der unvollständige Typ hauptsächlich mit dem intestinalen Typ GC verwandt ist. Studien zeigen Unterschiede im Mikrobiom bei Patienten mit IM und bei Patienten mit GC, geben aber nicht an, ob diese Unterschiede mit histologischen Typen zusammenhängen.

Unsere Absicht ist es, das Mikrobiom anhand histologischer Typen weiter zu analysieren. Die meisten Studien zu Magenkrebs haben sich auf die Mikrobiota der Magenmikrobiota konzentriert. Neuere Daten haben gezeigt, dass das Mikrobiom des Dünndarms, insbesondere der Schleimhaut, eine Schlüsselrolle für den Zustand des Magen-Darm-Trakts spielen kann. Störungen des Mikrobioms des Dünndarms wurden bei Zöliakie, chronischen Lebererkrankungen, Diabetes und Reizdarmsyndrom festgestellt. Die Informationen zur Rolle des Mikrobioms bei IM bleiben jedoch begrenzt.

Schlüsselwörter Magen-Darm-Metaplasie, vollständiger Typ, unvollständiger Typ, Magenkrebs, Mikrobiom