Анализ микробиома при желудочно-кишечной метаплазии и раке желудка и корреляция подтипов

Обзор области исследований Кишечная метаплазия желудка (КЖ) обычно считается предраковым поражением и связана с небольшим увеличением риска развития рака желудка (РЖ). Эндоскопический мониторинг был предложен для контроля риска исчезающих групп населения. Однако из-за более низкой заболеваемости РЖ в США и других западных странах специального протокола мониторинга не существует. В целом общепринятых рекомендаций по управлению ИМ не существует. Недавно Европейское эндоскопическое общество, а также другие европейские академические компании разработали документированные рекомендации по ведению пациентов с ИМ.

В этих рекомендациях подчеркивается повышенный риск развития рака у пациентов с атрофией желудка и ИМ, а также необходимость стадирования в случаях дисплазии высокой степени. Факторы риска ИМ включают инфекцию Helicobacter pylori, высокое потребление NaCl, курение, употребление алкоголя и хронический билиарный рефлюкс.

Развитие рака желудка кишечного типа происходит в четыре стадии: неатрофический гастрит, многоочаговый атрофический гастрит, ИМ и дисплазия. ИМ кардиального отдела желудка и пищевод Барретта различаются по риску малигнизации. Повышенный уровень пепсиногена в сыворотке был предложен как показатель обширной атрофии желудка. В настоящее время нет надежных маркеров дисплазии желудка или рака желудка.

На основании имеющихся данных представляется, что ИМ кардиального отдела желудка является возможным предвестником развития рака желудка кишечного типа. Было обнаружено, что у 45% пациентов с карциномой желудка имелась резидуальная ИМ, что подтверждает идею о том, что ИМ является особенно важным предшественником ее развития. Гистологически ИМ может быть полным или неполным. Полная (тип I) кишечная метаплазия определяется слизистой оболочкой тонкокишечного типа со зрелыми абсорбирующими клетками, клеточными чашечками и щетковидным очертанием. Неполная кишечная метаплазия (тип II) секретирует циаломицин и похожа на эпителий толстой кишки со столбиками «промежуточных» клеток на разных стадиях дифференцировки, нерегулярными каплями слизистой оболочки и отсутствием «щеточной» границы. Самый высокий риск развития рака желудка связан с неполным и/или обширным ИМ.

Недавние исследования показывают, что микробные изменения связаны с гистологическими стадиями онкогенеза желудка. Хроническая инфекция H. pylori может вызывать воспаление слизистой оболочки и вызывать гистологические изменения. Он также признан важным фактором риска для GC. Однако только у 3% пациентов, инфицированных H. pylori, развивается РЖ. Кроме того, было обнаружено, что H. pylori обычно не обнаруживается в образцах GC. Эти исследования предполагают, что инфекция H. pylori может быть только ранним событием для слизистой оболочки желудка, которая будет подвергаться дальнейшим онкогенным изменениям, и указывают на возможную роль микробов слизистой оболочки, за исключением H. pylori, в карциноме желудка.

Было обнаружено, что доминирующим типом микробов в слизистой оболочке желудка являются бактерии, секретирующие белок, как в отрицательных, так и в положительных на H. pylori образцах. Два предыдущих исследования показали, что количество микробов у пациентов с ИМ частично перекрывается с группой пациентов с гастритом и раком у пациентов с инфекцией H. pylori. Li et al (2017) обнаружили, что количество микробов в образцах гастрита в основном совпадает с количеством микробов в образцах IM. Напротив, микрофлора больных ИМ и РЖ имела значительно меньшее микробное богатство, в то время как биоразнообразие микробиологии больных манифестным гастритом (ЭГ), хроническим гастритом (ХГ) и ИМ в целом было схожим, за исключением больных с ГК. Эти противоречивые результаты позволяют предположить, что ИМ может быть ключевым моментом в микробных изменениях и что могут быть другие качественные факторы, участвующие в онкогенезе желудка, особенно у пациентов с ИМ.

Предмет и цели исследования. Исследование будет проводиться на пациентах, перенесших гастроскопию, у которых выявлены признаки ИМ и/или ГК. У пациентов с ИМ будет проанализирован микробиом и сопоставлен с типом ИМ (полный-неполный). То же самое будет сделано для пациентов с РЖ (раком кишечника).

Тематическая область. Целью исследования станет анализ микробиома крови и желудка у больных кишечной метаплазией (КМ) и/или раком желудка (РЖ). Что касается ИМ, то установлено, что неполный тип относится к РЖ преимущественно кишечного типа. Исследования показывают различия в микробиоме у пациентов с ИМ и у пациентов с РЖ, но не уточняют, связаны ли эти различия с гистологическими типами.

Мы намерены провести дальнейший анализ микробиома на основе гистологических типов. Большинство исследований рака желудка были сосредоточены на микробиоте желудочной микробиоты. Данные последних лет показали, что микробиом тонкой кишки, особенно слизистой оболочки, может играть ключевую роль в состоянии желудочно-кишечного тракта. Нарушение микробиома тонкой кишки было обнаружено при целиакии, хронических заболеваниях печени, диабете и синдроме раздраженного кишечника. Однако информация о роли микробиома в ИМ остается ограниченной.

Ключевые слова Желудочно-кишечная метаплазия, полный тип, неполный тип, рак желудка, микробиом