Analisi del microbioma nella metaplasia intestinale gastrica e nel cancro gastrico e correlazione dei sottotipi

Rassegna dell'area di ricerca La metaplasia intestinale dello stomaco (MI) è generalmente considerata una lesione precancerosa ed è associata a un modesto aumento del rischio di sviluppare il cancro gastrico (GC). Il monitoraggio endoscopico è stato proposto per controllare il rischio di popolazioni in pericolo. Tuttavia, a causa della minore incidenza di GC negli Stati Uniti e in altri paesi occidentali, non esiste un protocollo di monitoraggio specifico. In generale, non esistono linee guida ampiamente accettate per la gestione dei MI. Recentemente, la European Endoscopic Society e altre società accademiche europee hanno sviluppato linee guida documentate per la gestione dei pazienti con IM.

Queste linee guida sottolineano l'aumento del rischio di cancro nei pazienti con atrofia gastrica e IM e la necessità di stadiazione nei casi di displasia di alto grado. I fattori di rischio per l'IM includono l'infezione da Helicobacter pylori, l'elevato apporto di NaCl, il fumo, il consumo di alcol e il reflusso biliare cronico.

Lo sviluppo del carcinoma gastrico di tipo intestinale si verifica in quattro fasi: gastrite non atrofica, gastrite atrofica multifocale, IM e displasia. L'IM del cardias gastrico e l'esofago di Barrett differiscono nel rischio di malignità. Elevati livelli sierici di pepsinogeno sono stati suggeriti come indicatori di un'estesa atrofia gastrica. Attualmente non esistono marcatori affidabili di displasia gastrica o cancro gastrico.

Sulla base dei dati disponibili, sembra che l'IM del cardias gastrico sia un possibile precursore dello sviluppo del carcinoma di tipo intestinale dello stomaco. È stato riscontrato che il 45% dei pazienti con carcinoma gastrico presentava IM residua, a sostegno dell'idea che l'IM sia un precursore particolarmente importante del suo sviluppo. Istologicamente, l'IM può essere completo o incompleto. La metaplasia intestinale completa (tipo I) è definita dalla mucosa del tipo dell'intestino tenue con cellule assorbenti mature, coppe cellulari e un contorno simile a un pennello. La metaplasia intestinale incompleta (tipo II) secerne cialomicina ed è simile all'epitelio del colon con colonne di cellule "intermedie" a vari stadi di differenziazione, goccioline irregolari della mucosa e assenza di un limite "a pennello". Il più alto rischio di cancro gastrico è associato a IM incompleto e/o esteso.

Studi recenti mostrano che i cambiamenti microbici sono correlati alle fasi istologiche dell'oncogenesi gastrica. L'infezione cronica da H. pylori può causare infiammazione della mucosa e causare cambiamenti istologici. È anche riconosciuto come un importante fattore di rischio per GC. Tuttavia, solo il 3% dei pazienti infetti da H. pylori sviluppa GC. Inoltre, è stato riscontrato che H. pylori non è solitamente rilevabile nei campioni GC. Questi studi suggeriscono che l'infezione da H. pylori può essere solo un evento precoce per la mucosa gastrica, che subirà ulteriori cambiamenti oncogeni e indicano il possibile ruolo dei microbi della mucosa, con l'eccezione di H. pylori nel carcinoma gastrico.

Il tipo di germe dominante nella mucosa gastrica è risultato essere un batterio secreto da proteine, sia nei campioni H. pylori negativi che positivi per H. pylori. Due studi precedenti hanno dimostrato che la conta microbica nei pazienti IM è risultata parzialmente sovrapposta al gruppo di gastrite e cancro tra i pazienti con infezione da H. pylori. Li et al (2017) hanno scoperto che la quantità microbica nei campioni di gastrite si sovrapponeva principalmente a quella dei campioni IM. Al contrario, la microflora dei pazienti con IM e GC presentava una ricchezza microbica significativamente inferiore, mentre la biodiversità della microbiologia dei pazienti con gastrite conclamata (EG), gastrite cronica (CG) e IM era complessivamente simile, ad eccezione di quelli con G.C. Questi risultati contrastanti suggeriscono che l'IM potrebbe essere il punto chiave nel cambiamento microbico e che potrebbero esserci altri fattori qualitativi coinvolti nell'oncogenesi gastrica, specialmente nei pazienti con IM.

Oggetto e obiettivi della ricerca Lo studio sarà condotto su pazienti sottoposti a gastroscopia con reperti IM e/o GC. Nei pazienti con IM, il microbioma sarà analizzato e correlato con il tipo di IM (completo-incompleto). Lo stesso sarà fatto per i pazienti con GC (tumore di tipo intestinale).

Area tematica Lo scopo dello studio sarà quello di analizzare il microbioma nel sangue e nello stomaco in pazienti con metaplasia intestinale (IM) e/o cancro gastrico (GC). Per quanto riguarda IM, è stato riscontrato che il tipo incompleto è correlato a GC principalmente di tipo intestinale. Gli studi mostrano differenze nel microbioma nei pazienti con IM e nei pazienti con GC, ma non specificano se queste differenze sono correlate ai tipi istologici.

La nostra intenzione è quella di analizzare ulteriormente il microbioma in base ai tipi istologici. La maggior parte degli studi sul cancro allo stomaco si sono concentrati sul microbiota del microbiota gastrico. Dati recenti hanno dimostrato che il microbioma dell'intestino tenue, in particolare la mucosa, può svolgere un ruolo chiave nella condizione del tratto gastrointestinale. Disturbi del microbioma dell'intestino tenue sono stati riscontrati nella celiachia, nella malattia epatica cronica, nel diabete e nella sindrome dell'intestino irritabile. Tuttavia, le informazioni sul ruolo del microbioma nell'IM rimangono limitate.

Parole chiave Metaplasia intestinale gastrica, Tipo completo, Tipo incompleto, Cancro gastrico, Microbioma