Analiza mikrobiomu w metaplazji jelitowej żołądka i raku żołądka oraz korelacji podtypów

Przegląd obszaru badawczego Metaplazja jelitowa żołądka (IM) jest ogólnie uważana za zmianę przedrakową i wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka zachorowania na raka żołądka (GC). Zaproponowano monitorowanie endoskopowe w celu kontrolowania ryzyka zagrożonych populacji. Jednak ze względu na mniejszą częstość występowania GC w Stanach Zjednoczonych i innych krajach zachodnich nie ma określonego protokołu monitorowania. Ogólnie rzecz biorąc, nie ma powszechnie akceptowanych wytycznych dotyczących zarządzania komunikatorami internetowymi. Ostatnio Europejskie Towarzystwo Endoskopowe oraz inne europejskie firmy akademickie opracowały udokumentowane wytyczne postępowania z pacjentami z IM.

Wytyczne te podkreślają zwiększone ryzyko zachorowania na raka u pacjentów z atrofią żołądka i śródmiąższowym oraz potrzebę oceny stopnia zaawansowania w przypadkach dysplazji dużego stopnia. Czynniki ryzyka IM obejmują zakażenie Helicobacter pylori, wysokie spożycie NaCl, palenie tytoniu, spożywanie alkoholu i przewlekły refluks żółciowy.

Rozwój raka żołądka typu jelitowego przebiega w czterech etapach: niezanikowe zapalenie żołądka, wieloogniskowe zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, IM i dysplazja. IM wpustu żołądka i przełyku Barretta różnią się ryzykiem złośliwości. Podwyższone poziomy pepsynogenu w surowicy sugerowano jako wskaźnik rozległej atrofii żołądka. Obecnie nie ma wiarygodnych markerów dysplazji żołądka lub raka żołądka.

Na podstawie dostępnych danych wydaje się, że IM wpustu żołądka może być prekursorem rozwoju raka jelitowego żołądka. Stwierdzono, że 45% pacjentów z rakiem żołądka miało resztkowy IM, co potwierdza pogląd, że IM jest szczególnie ważnym prekursorem jego rozwoju. Histologicznie, IM może być kompletna lub niekompletna. Całkowita (typ I) metaplazja jelitowa jest definiowana przez błonę śluzową typu jelita cienkiego z dojrzałymi komórkami chłonnymi, miseczkami komórkowymi i zarysem przypominającym pędzel. Niekompletna metaplazja jelitowa (typ II) wydziela cialomycynę i jest podobna do nabłonka okrężnicy z kolumnami „pośrednich” komórek na różnych etapach różnicowania, nieregularnymi kropelkami błony śluzowej i brakiem granicy „szczoteczki”. Największe ryzyko raka żołądka wiąże się z niepełnym i/lub rozległym IM.

Ostatnie badania pokazują, że zmiany mikrobiologiczne są związane z histologicznymi etapami onkogenezy żołądka. Przewlekłe zakażenie H. pylori może powodować zapalenie błony śluzowej i zmiany histologiczne. Jest również uznawany za ważny czynnik ryzyka GC. Jednak tylko u 3% pacjentów zakażonych H. pylori rozwija się GC. Ponadto stwierdzono, że H. pylori jest zwykle niewykrywalny w próbkach GC. Badania te sugerują, że infekcja H. pylori może być jedynie wczesnym zdarzeniem dla błony śluzowej żołądka, która ulegnie dalszym zmianom onkogennym i wskazują na możliwą rolę drobnoustrojów błony śluzowej, z wyjątkiem H. pylori, w raku żołądka.

Stwierdzono, że dominującym typem zarazków w błonie śluzowej żołądka są bakterie wydzielające białka, zarówno w próbkach H. pylori ujemnych, jak i dodatnich w kierunku H. pylori. Dwa poprzednie badania wykazały, że liczba drobnoustrojów u pacjentów z IM częściowo pokrywała się z grupą z zapaleniem błony śluzowej żołądka i rakiem u pacjentów z zakażeniem H. pylori. Li i wsp. (2017) stwierdzili, że ilość drobnoustrojów w próbkach zapalenia błony śluzowej żołądka pokrywała się głównie z ilością drobnoustrojów w próbkach domięśniowych. Natomiast mikroflora pacjentów z IM i GC miała znacznie mniejsze bogactwo mikrobiologiczne, podczas gdy bioróżnorodność mikrobiologii pacjentów z jawnym zapaleniem błony śluzowej żołądka (EG), przewlekłym zapaleniem błony śluzowej żołądka (CG) i IM była w sumie podobna, z wyjątkiem tych z GC. Te sprzeczne wyniki sugerują, że IM może być kluczowym punktem w zmianie drobnoustrojów i że mogą istnieć inne czynniki jakościowe zaangażowane w onkogenezę żołądka, zwłaszcza u pacjentów z IM.

Przedmiot i cel badań Badanie zostanie przeprowadzone na pacjentach poddawanych gastroskopii, u których stwierdzono wynik IM i/lub GC. U pacjentów z IM mikrobiom zostanie przeanalizowany i skorelowany z typem IM (kompletny-niekompletny). To samo zostanie zrobione dla pacjentów z GC (rak typu jelitowego).

Obszar tematyczny Celem pracy będzie analiza mikrobiomu krwi i żołądka u pacjentów z metaplazją jelitową (IM) i/lub rakiem żołądka (GC). Jeśli chodzi o IM, stwierdzono, że typ niekompletny jest spokrewniony z GC, głównie typu jelitowego. Badania wykazują różnice w mikrobiomie u pacjentów z IM iu pacjentów z GC, ale nie precyzują, czy różnice te są związane z typami histologicznymi.

Naszym zamiarem jest dalsza analiza mikrobiomu w oparciu o typy histologiczne. Większość badań nad rakiem żołądka koncentrowała się na mikroflorze bakteryjnej żołądka. Ostatnie dane wskazują, że mikrobiom jelita cienkiego, a zwłaszcza błony śluzowej, może odgrywać kluczową rolę w stanie przewodu pokarmowego. Zaburzenie mikrobiomu jelita cienkiego stwierdzono w celiakii, przewlekłych chorobach wątroby, cukrzycy i zespole jelita drażliwego. Jednak informacje na temat roli mikrobiomu w IM pozostają ograniczone.

Słowa kluczowe Metaplazja jelitowa żołądka, typ kompletny, typ niekompletny, rak żołądka, mikrobiom