Mikrobiomanalyse i gastrisk intestinal metaplasi og i gastrisk cancer og undertyper korrelation

Gennemgang af forskningsområde Intestinal metaplasi af maven (IM) betragtes generelt som en præcancerøs læsion og er forbundet med en lille stigning i risikoen for at udvikle mavekræft (GC). Endoskopisk overvågning er blevet foreslået for at kontrollere risikoen for truede befolkningsgrupper. Men på grund af den lavere forekomst af GC i USA og andre vestlige lande er der ingen specifik overvågningsprotokol. Generelt er der ingen bredt accepterede retningslinjer for IM-administration. For nylig har European Endoscopic Society såvel som andre europæiske akademiske virksomheder udviklet dokumenterede retningslinjer for håndtering af patienter med IM.

Disse retningslinjer understreger den øgede risiko for cancer hos patienter med gastrisk atrofi og IM og behovet for stadieinddeling i tilfælde af højgradig dysplasi. Risikofaktorer for IM omfatter Helicobacter pylori-infektion, højt NaCl-indtag, rygning, alkoholforbrug og kronisk galderefluks.

Udviklingen af ​​gastrisk karcinom af tarmtypen forekommer i fire stadier: ikke-atrofisk gastritis, multifokal atrofisk gastritis, IM og dysplasi. IM af gastrisk cardia og Barrett's esophagus adskiller sig i risikoen for malignitet. Forhøjede serumpepsinogenniveauer er blevet foreslået som en indikator for omfattende gastrisk atrofi. I øjeblikket er der ingen pålidelige markører for gastrisk dysplasi eller gastrisk cancer.

Baseret på de tilgængelige data ser det ud til, at IM af gastrisk cardia er en mulig forløber for udviklingen af ​​tarm-type carcinom i maven. Det har vist sig, at 45% af patienter med gastrisk karcinom havde resterende IM, hvilket understøtter ideen om, at IM er en særlig vigtig forløber for dets udvikling. Histologisk kan IM være fuldstændig eller ufuldstændig. Komplet (type I) intestinal metaplasi er defineret af slimhinden i tyndtarmstypen med modne absorberende celler, cellekopper og en børstelignende kontur. Ufuldstændig intestinal metaplasi (type II) udskiller cialomycin og ligner tyktarmsepitel med søjler af "mellemliggende" celler på forskellige stadier af differentiering, uregelmæssige slimhindedråber og fravær af en "børste" grænse. Den højeste risiko for mavekræft er forbundet med ufuldstændig og/eller omfattende IM.

Nylige undersøgelser viser, at mikrobielle ændringer er relateret til de histologiske stadier af gastrisk onkogenese. Kronisk H. pylori-infektion kan forårsage betændelse i slimhinden og forårsage histologiske ændringer. Det er også anerkendt som en vigtig risikofaktor for GC. Imidlertid udvikler kun 3% af patienter inficeret med H. pylori GC. Derudover har det vist sig, at H. pylori sædvanligvis ikke kan påvises i GC-prøver. Disse undersøgelser tyder på, at H. pylori-infektion kun kan være en tidlig begivenhed for maveslimhinden, som vil gennemgå yderligere onkogene ændringer og indikere den mulige rolle af slimhindemikrober, med undtagelse af H. pylori i mavekarcinomet.

Den dominerende kimtype i maveslimhinden viste sig at være proteinudskilte bakterier, i både H. pylori-negative og positive for H. pylori-prøver. To tidligere undersøgelser har vist, at det mikrobielle antal hos IM-patienter viste sig at være delvist overlappet med gruppen af ​​gastritis og cancer blandt patienter med H. pylori-infektion. Li et al (2017) fandt, at den mikrobielle mængde i gastritisprøver for det meste overlappede mængden af ​​IM-prøver. I modsætning hertil havde mikrofloraen hos patienter med IM og GC signifikant lavere mikrobiel rigdom, mens biodiversiteten i mikrobiologien hos patienter med åbenlys gastritis (EG), kronisk gastritis (CG) og IM var ens i alt, med undtagelse af dem med GC. Disse modstridende resultater tyder på, at IM kan være nøglepunktet i mikrobiel forandring, og at der kan være andre kvalitative faktorer involveret i gastrisk onkogenese, især hos patienter med IM.

Forskningsemne og -mål Undersøgelsen vil blive udført på patienter, der gennemgår gastroskopi, som har IM og/eller GC fund. Hos patienter med IM vil mikrobiomet blive analyseret og korreleret med typen af ​​IM (komplet-ufuldstændigt). Det samme vil blive gjort for patienter med GC (tarm-type cancer).

Tematisk område Formålet med undersøgelsen vil være at analysere mikrobiomet i blod og mave hos patienter med tarmmetaplasi (IM) og/eller gastrisk cancer (GC). For så vidt angår IM, har det vist sig, at den ufuldstændige type er relateret til GC hovedsageligt tarm-type. Undersøgelser viser forskelle i mikrobiomet hos patienter med IM og hos patienter med GC, men specificerer ikke, om disse forskelle er relateret til histologiske typer.

Vores hensigt er at analysere mikrobiomet yderligere baseret på histologiske typer. De fleste undersøgelser af mavekræft har fokuseret på mikrobiotaen af ​​gastrisk mikrobiota. Nylige data har vist, at mikrobiomet i tyndtarmen, især slimhinden, kan spille en nøglerolle i mave-tarmkanalens tilstand. Forstyrrelse af mikrobiomet i tyndtarmen er blevet fundet ved cøliaki, kronisk leversygdom, diabetes og irritabel tyktarm. Oplysninger om mikrobiomets rolle i IM er dog fortsat begrænset.

Nøgleord Gastrisk tarmmetaplasi, Komplet type, Ufuldstændig type, Gastrisk cancer, Mikrobiom