進行肝細胞癌におけるレンバチニブ併用トリパリマブ

包含基準:

• 被験者は自発的に研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップでインフォームド コンセントに署名することに同意します。
• 被験者はインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上であり、性別は限定されません。
• -画像検査（AASLDまたは中国の原発性肝がん2017の診断と治療の基準による）または組織病理学的または細胞学的に確認された進行性肝細胞がん。
• BCLC ステージ B または C。この疾患は、根治手術および/または局所治療に適していないか、手術および/または局所治療後に疾患の進行が見られます。
• トリパリマブとレンバチニブを除く、一次全身療法（レンバチニブ以外の標的療法、化学療法、生物免疫療法など）を受けた被験者が関与する可能性があります。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST バージョン 1.1 による): 測定可能な病変の長径が 10 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで短径が 15 mm 以上のリンパ節腫脹。
• 登録前1週間以内のECOGスコアは0～1です。
• 肝機能評価：Child-Pugh Grade A（5～6点）。
• -推定生存期間が3か月以上。
• 10. HBV 感染の被験者: HBV DNA < 2000 IU/ml または < 10^4 コピー/mL、および抗 HBV 療法を少なくとも 14 日間受けた 研究への登録前、HCV-RNA(+) を有する被験者抗ウイルス療法を受ける必要があります。
• 血液学および臓器機能は、この研究の治療前14日以内の以下の検査結果に基づいて十分です:
• 全血球検査（14日以内輸血なし、G-CSF不使用、薬剤不使用）：WBC≧3.0×10^9/L、 Hb≧85g/L、ANC≧1.5×10^9/L、 PLT≧75×10^9/L。
• 生化学的検査（14日以内にALBが注入されていない）：ALB≧29 g/L、ALPおよびALTおよびAST＜5×ULN、TBIL≦3×ULN、クレアチニン≦1.5×ULN または CCr >50mL/min (標準的な Cockcroft-Gault 式): 女性: CrCl=((140-年齢) × 体重 (kg) × 0.85) / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL);男性：CrCl=((140-年齢)×体重(kg)×1.00)/72×血清クレアチニン(mg/dL)
• -治療中および最後の投与後少なくとも6か月間、性行為を控える（異性間性交を避ける）か、年間避妊失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する.

除外基準:

• 次のいずれかの肝細胞癌患者：根治手術に適している。または根治手術後の評価病変なし;または肝移植歴または肝移植の準備ができている;
• -ECOGスコアが2点以上。
• -以前にレンバチニブまたはトリパリマブ治療を受けました。
• -肝性脳症の病歴。
• 病理組織学的結果は、肝胆道癌、肉腫様肝臓癌、混合細胞癌および層状細胞癌を示す。
• -組換えヒト化PD-1モノクローナル抗体薬（または成分）またはレンバチニブに対してアレルギーまたは不耐性であることがすでに知られています。
• 妊娠中（薬を服用する前に妊娠検査で陽性）または授乳中の女性。
• -手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、TACE、肝動脈灌流、高周波アブレーション、冷凍アブレーションまたは経皮的エタノール注射を含むがこれらに限定されない、研究前の4週間以内に局所治療を受けた。
• -以前または既存のグレード3（CTCAE5.0）以上の消化管瘻または非消化管瘻（皮膚など）。
• レンバチニブの使用には、飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞、または薬物の摂取と吸収に大きな影響を与えるその他の状態などの要因が影響します。
• -腹部穿刺またはドレナージ療法を必要とする臨床症状を伴う腹水、またはチャイルドピュースコア> 2。
• -4週間以内に行われた手術または小手術（単純切除または生検） 治験の7日以内で、患者は最初の投薬前に評価する必要があります。
• -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作を含むがこれらに限定されない重度の心血管および脳血管疾患、登録前6か月以内のうっ血性心不全および不整脈。
• -肝および腎機能障害の証拠：黄疸、腹水、および/またはビリルビン≥3×ULN、および/または≥3グレード（CTC-AE 5.0）のタンパク尿（> 3.5g / 24時間）、または血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全、および/または尿検査で尿タンパク≧++または24時間尿タンパクが1.0gを超える。
• 持続性 >2 グレード (CTCAE 5.0) の感染症。
• -12か月以内の血栓塞栓症（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）。
• 降圧剤でコントロールしきれない高血圧（収縮期血圧＞160mmHg、拡張期血圧＞100mmHg）。
• -すでに知られているアクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。
• 活動性の自己免疫疾患または2年以内の自己免疫疾患。
• -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。
• -臓器または同種骨髄移植を準備または以前に受けた
• -結核菌などの活動性結核の病歴。
• -過去6か月間の消化管出血歴、または食道静脈瘤、局所活動性潰瘍病変、便潜血≧（+）などの消化管出血傾向（便潜血が（+）の場合は胃鏡検査が必要）。
• -ヒト免疫不全ウイルス感染の病歴。
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの感染歴があり、定期的な治療を受けていない。
• 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• 5年以内に他の悪性腫瘍がある。
• 肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害の以前および現在の証拠。
• -研究前7日以内に強力なCYP3A4阻害剤治療を受けたか、研究前12日以内に強力なCYP3A4インデューサーを受けた。
• -5年以内または同時に肝細胞癌を除く他の活動性の悪性腫瘍を伴う。
• 研究者による包括的な評価の後、患者はこの研究への参加に適していません。
• 患者は同時に別の臨床試験に参加します。