Lenvatinib ha combinato Toripalimab nel carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti si offrono volontari per partecipare allo studio e accettano di firmare il consenso informato con buona compliance e follow-up.
• I soggetti hanno almeno 18 anni quando firmano il consenso informato e il genere non è limitato.
• Imaging (da AASLD o Standard per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario 2017 in Cina) o carcinoma epatocellulare avanzato confermato istopatologicamente o citologicamente.
• BCLC stadio B o C. La malattia non è adatta per la chirurgia radicale e/o il trattamento topico, oppure la progressione della malattia si verifica dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale.
• Potrebbero essere coinvolti soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico di prima linea (terapie mirate diverse da Lenvatinib, chemioterapia, immunoterapia biologica, ecc.) ad eccezione di Toripalimab e Lenvatinib.
• Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST versione 1.1): la lesione misurabile ha un diametro lungo ≥ 10 mm o la linfadenpatia ha un diametro corto ≥ 15 mm nella TC spirale.
• Il punteggio ECOG è 0-1 entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Valutazione della funzionalità epatica: Child-Pugh Grado A (5-6 punti).
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.
• 10. Soggetti con infezione da HBV: HBV DNA<2000 UI/ml o <10^4 copie/ml e che hanno ricevuto una terapia anti-HBV per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio, soggetti con HCV-RNA(+) deve ricevere una terapia antivirale;
• L'ematologia e la funzionalità degli organi sono sufficienti sulla base dei seguenti risultati di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento di questo studio:
• Esame delle cellule del sangue intero (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF e nessun uso di droghe): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Esame biochimico (nessun ALB infuso entro 14 giorni): ALB≥29 g/L, ALP e ALT e AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, creatinina≤1,5×ULN o CCr >50 ml/min (formula standard di Cockcroft-Gault): Femmina: CrCl=((140-età) × peso corporeo (kg) × 0,85) / 72 × creatinina sierica (mg/dL); Maschi: CrCl=((140-età) × peso corporeo (kg) × 1,00) / 72 × creatinina sierica (mg/dL)
• Accettare di astenersi dal sesso (evitare rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso annuo di fallimento contraccettivo inferiore all'1% durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma epatocellulare con uno qualsiasi dei seguenti: Adatto per chirurgia radicale; o senza una lesione di valutazione dopo chirurgia radicale; o storia di trapianto di fegato o pronto per il trapianto di fegato;
• Punteggio ECOG ≥ 2 punti.
• Precedentemente ricevuto trattamento con Lenvatinib o Toripalimab.
• Storia di encefalopatia epatica.
• I risultati istopatologici mostrano carcinoma epatobiliare, carcinoma epatico sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule stratificate.
• Già noto per essere allergico o intollerante ai farmaci (o componenti) a base di anticorpi monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti o a Lenvatinib.
• Donne incinte (test di gravidanza positivo prima di assumere farmaci) o che allattano.
• - Ricevuto qualsiasi trattamento topico entro 4 settimane prima dello studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, perfusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo.
• Fistola gastrointestinale di grado 3 (CTCAE5.0) precedente o esistente o superiore o fistola non gastrointestinale (come la pelle).
• I fattori che influenzano l'uso di Lenvatinib, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica, l'ostruzione intestinale o altre condizioni che influenzano in modo significativo l'assunzione e l'assorbimento del farmaco.
• Ascite con sintomi clinici che richiedono puntura addominale o terapia di drenaggio, o punteggio Child-Pugh >2.
• Intervento chirurgico eseguito entro 4 settimane o intervento chirurgico minore (resezione semplice o biopsia) entro 7 giorni prima dello studio e i pazienti devono essere valutati prima del primo farmaco.
• Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia e aritmie entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Evidenza di disfunzione epatica e renale: ittero, ascite e/o bilirubina ≥ 3 × ULN e/o proteinuria di grado ≥ 3 (CTC-AE 5.0) (> 3,5 g/24 ore) o insufficienza renale che richiede dialisi del sangue o dialisi peritoneale , e/o l'esame delle urine mostri proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​delle urine delle 24 ore >1,0 g.
• Infezione persistente di grado >2 (CTCAE 5.0).
• Tromboembolia (compreso ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi.
• Ipertensione che non può essere controllata bene con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
• Già note metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa.
• Malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune entro due anni.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa.
• Preparato o precedentemente ricevuto un trapianto di organi o di midollo osseo allogenico
• Storia di tubercolosi attiva, come il Mycobacterium tuberculosis.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come varici esofagee, lesioni ulcerative attive locali, sangue occulto nelle feci ≥ (++) (la gastroscopia è necessaria quando il sangue occulto nelle feci è (+)).
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia di infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C e non ricevere cure regolari.
• Gravi ferite, ulcere o fratture che non guariscono.
• Con altri tumori maligni entro 5 anni.
• Precedenti e attuali evidenze di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare.
• - Ha ricevuto un trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello studio o ha ricevuto un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dello studio.
• Con altro tumore maligno attivo eccetto il carcinoma epatocellulare entro 5 anni o contemporaneamente.
• I pazienti non sono idonei per la partecipazione a questa ricerca dopo una valutazione completa da parte dei ricercatori.
• I pazienti partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico.