Lenvatinib combiné toripalimab dans le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets se portent volontaires pour participer à l'étude et acceptent de signer le consentement éclairé avec une bonne observance et un bon suivi.
• Les sujets sont âgés de 18 ans ou plus lors de la signature du consentement éclairé et le sexe n'est pas limité.
• Imagerie (par AASLD ou Standard pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie 2017 en Chine) ou carcinome hépatocellulaire avancé confirmé par histopathologie ou cytologie.
• Stade BCLC B ou C. La maladie ne se prête pas à une chirurgie radicale et/ou à un traitement topique, ou la progression de la maladie survient après une chirurgie et/ou un traitement local.
• Les sujets ayant reçu un traitement systémique de première intention (thérapies ciblées autres que le Lenvatinib, chimiothérapie, immunothérapie biologique, etc.) à l'exception du Toripalimab et du Lenvatinib pourraient être concernés.
• Au moins une lésion mesurable (selon RECIST version 1.1) : la lésion mesurable a un diamètre long ≥ 10 mm ou la lymphadenpathie a un diamètre court ≥ 15 mm en scanner spiralé.
• Le score ECOG est de 0-1 dans la semaine précédant l'inscription.
• Évaluation de la fonction hépatique : Child-Pugh Grade A (5-6 points).
• Durée de survie estimée ≥ 3 mois.
• 10. Sujets infectés par le VHB : ADN du VHB < 2 000 UI/ml ou < 10 ^ 4 copies/ml, et ayant reçu un traitement anti-VHB pendant au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude, sujets avec ARN-VHC (+) doit recevoir un traitement antiviral;
• L'hématologie et la fonction des organes sont suffisantes sur la base des résultats de laboratoire suivants dans les 14 jours précédant le traitement de cette étude :
• Examen des cellules sanguines totales (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, pas d'utilisation de G-CSF et pas de consommation de médicaments) : WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/L, NAN≥1.5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Examen biochimique (pas d'ALB perfusé dans les 14 jours) : ALB≥29 g/L, ALP et ALT et AST<5 × LSN, TBIL≤ 3 × LSN, créatinine ≤ 1,5 × LSN ou CCr > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault standard) : Femme : ClCr=((140-âge) × poids corporel (kg) × 0,85) / 72 × créatinine sérique (mg/dL) ; Homme : ClCr=((140-âge) × poids corporel (kg) × 1,00) / 72 × créatinine sérique (mg/dL)
• Accepter de s'abstenir de relations sexuelles (éviter les rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec contraceptif annuel inférieur à 1% pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de carcinome hépatocellulaire présentant l'un des éléments suivants : Adapté à une chirurgie radicale ; ou sans lésion d'évaluation après chirurgie radicale ; ou antécédents de transplantation hépatique ou prêt pour une transplantation hépatique ;
• Score ECOG ≥ 2 points.
• A déjà reçu un traitement par Lenvatinib ou Toripalimab.
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
• Le résultat histopathologique montre un carcinome hépatobiliaire, un cancer du foie sarcomatoïde, un carcinome à cellules mixtes et un carcinome à cellules stratifiées.
• Déjà connu pour être allergique ou intolérant aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants (ou composants) ou au lenvatinib.
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant prise de médicament) ou femmes allaitantes.
• A reçu un traitement topique dans les 4 semaines précédant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation de l'artère hépatique, la TACE, la perfusion de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée d'éthanol.
• Fistule gastro-intestinale antérieure ou existante de grade 3 (CTCAE5.0) et au-dessus ou fistule non gastro-intestinale (comme la peau).
• Des facteurs affectent l'utilisation du lenvatinib, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale ou d'autres conditions qui affectent de manière significative la prise et l'absorption du médicament.
• Ascite avec symptômes cliniques nécessitant une ponction abdominale ou un traitement de drainage, ou score de Child-Pugh > 2.
• Chirurgie réalisée dans les 4 semaines ou chirurgie mineure (résection simple ou biopsie) dans les 7 jours précédant l'essai et les patients doivent être évalués avant le premier médicament.
• Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave / instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire, l'insuffisance cardiaque congestive et les arythmies dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Signes de dysfonctionnement hépatique et rénal : ictère, ascite et/ou bilirubine ≥ 3 × LSN et/ou protéinurie de grade ≥ 3 (CTC-AE 5.0) (> 3,5 g/24 heures) ou insuffisance rénale nécessitant une dialyse sanguine ou une dialyse péritonéale , et/ou l'examen des urines montre des protéines urinaires ≥ ++ ou des protéines urinaires de 24 heures > 1,0 g.
• Infection persistante de grade >2 (CTCAE 5.0).
• Thromboembolie (y compris accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois.
• Hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 160 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
• Métastase active déjà connue du système nerveux central et/ou méningite cancéreuse.
• Maladie auto-immune active ou maladie auto-immune dans les deux ans.
• Métastase connue du système nerveux central et/ou méningite cancéreuse.
• Préparé ou déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique
• Antécédents de tuberculose active, telle que Mycobacterium tuberculosis.
• Antécédents de saignements gastro-intestinaux au cours des 6 derniers mois ou tendance aux saignements gastro-intestinaux, tels que varices œsophagiennes, lésions ulcéreuses actives locales, sang occulte fécal ≥ (++) (une gastroscopie est nécessaire lorsque le sang occulte fécal est (+)).
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, et ne pas recevoir de traitement régulier.
• Plaies, ulcères ou fractures graves qui ne cicatrisent pas.
• Avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
• Preuves antérieures et actuelles de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie médicamenteuse et d'altération grave de la fonction pulmonaire.
• A reçu un puissant traitement inhibiteur du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'étude ou a reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'étude.
• Avec une autre tumeur maligne active à l'exception du carcinome hépatocellulaire dans les 5 ans ou simultanément.
• Les patients ne sont pas aptes à participer à cette recherche après une évaluation complète par les chercheurs.
• Les patients participent à une autre étude clinique en même temps.