Lenvatinib kombinert toripalimab ved avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene melder seg frivillig til å delta i studien og samtykker i å signere det informerte samtykket med god etterlevelse og oppfølging.
• Forsøkspersonene er 18 år eller eldre når de signerer det informerte samtykket, og kjønn er ikke begrenset.
• Imaging (av AASLD eller Standard for diagnostisering og behandling av primær leverkreft 2017 i Kina) eller histopatologisk eller cytologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom.
• BCLC stadium B eller C. Sykdommen er ikke egnet for radikal kirurgi og/eller lokal behandling, eller sykdomsprogresjon oppstår etter operasjon og/eller lokal behandling.
• Personer som har mottatt førstelinjes systemisk behandling (andre målrettede terapier enn lenvatinib, kjemoterapi, biologisk immunterapi, etc.) bortsett fra Toripalimab og Lenvatinib kan være involvert.
• Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST versjon 1.1): den målbare lesjonen har en lang diameter ≥ 10 mm eller lymfadenpati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning.
• ECOG-poengsummen er 0-1 innen 1 uke før påmelding.
• Leverfunksjonsvurdering: Child-Pugh Grade A (5-6 poeng).
• Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• 10. Personer med HBV-infeksjon: HBV-DNA <2000 IE/ml eller <10^4 kopi/ml, og har mottatt anti-HBV-behandling i minst 14 dager før registrering i studien, personer med HCV-RNA(+) må motta antiviral terapi;
• Hematologi og organfunksjon er tilstrekkelig basert på følgende laboratorieresultater innen 14 dager før behandlingen av denne studien:
• Undersøkelse av helblodceller (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen bruk av G-CSF og ingen medisinbruk): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Biokjemisk undersøkelse (ingen ALB infundert innen 14 dager): ALB≥29 g/L, ALP og ALT og AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, kreatinin≤1,5×ULN eller CCr >50mL/min (standard Cockcroft-Gault-formel): Hunn: CrCl=((140-alder) × kroppsvekt (kg) × 0,85) / 72 × Serumkreatinin (mg/dL); Hann: CrCl=((140-alder) × kroppsvekt (kg) × 1,00) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)
• Godta å avstå fra sex (unngå heteroseksuelt samleie) eller bruk prevensjonsmetoder med en årlig prevensjonssviktrate på mindre enn 1 % under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

• Hepatocellulært karsinompasienter med noen av følgende: Egnet for radikal kirurgi; eller uten vurderingslesjon etter radikal kirurgi; eller levertransplantasjonshistorie eller klar for levertransplantasjon;
• ECOG-score ≥ 2 poeng.
• Har tidligere fått behandling med Lenvatinib eller Toripalimab.
• Historie med hepatisk encefalopati.
• Histopatologiske resultater viser hepatobiliært karsinom, sarcomatoid leverkreft, blandet cellekarsinom og lagdelt cellekarsinom.
• Allerede kjent for å være allergisk eller intolerant overfor rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffer (eller komponenter) eller Lenvatinib.
• Gravide (positiv graviditetstest før du tar medisin) eller ammende kvinner.
• Mottok enhver lokal behandling innen 4 uker før studien, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, leverarterieembolisering, TACE, hepatisk arterieperfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon.
• Tidligere eller eksisterende grad 3 (CTCAE5.0 ) og over gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel (som hud).
• Faktorer som påvirker bruk av Lenvatinib, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre tilstander som signifikant påvirker legemiddelinntak og absorpsjon.
• Ascites med kliniske symptomer som krever abdominal punktering eller dreneringsbehandling, eller Child-Pugh score >2.
• Kirurgi utført innen 4 uker eller mindre kirurgi (enkel reseksjon eller biopsi) innen 7 dager før utprøvingen og pasienter må evalueres før første medisinering.
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt og arytmier innen 6 måneder før innmelding.
• Bevis på lever- og nyresvikt: gulsott, ascites og/eller bilirubin ≥ 3× ULN, og/eller ≥ 3 grad (CTC-AE 5.0) proteinuri (> 3,5 g/24 timer), eller nyresvikt som krever bloddialyse eller peritonealdialyse , og/eller urinundersøkelse viser urinprotein ≥ ++ eller 24 timers urinprotein >1,0g.
• Vedvarende >2 grads (CTCAE 5.0) infeksjon.
• Tromboembolisme (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder.
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 160 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
• Allerede kjent aktiv sentralnervesystemmetastaser og/eller kreftmeningitt.
• Aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom innen to år.
• Kjent metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt.
• Forberedt eller tidligere mottatt et organ eller allogen benmargstransplantasjon
• Historie med aktiv tuberkulose, som mycobacterium tuberculosis.
• Gastrointestinal blødningshistorie de siste 6 månedene eller tendens til gastrointestinal blødning, slik som esophageal varicer, lokale aktive sårdannelser, fekalt okkult blod ≥ (++) (gastroskopi er nødvendig når fekalt okkult blod er (+)).
• Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Anamnese med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon, og får ikke regelmessig behandling.
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller brudd.
• Med andre ondartede svulster innen 5 år.
• Tidligere og nåværende bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen.
• Mottok en potent CYP3A4-hemmerbehandling innen 7 dager før studien eller mottok en potent CYP3A4-induktor innen 12 dager før studien.
• Med annen aktiv ondartet svulst unntatt hepatocellulært karsinom innen 5 år eller samtidig.
• Pasienter er uegnet for deltakelse i denne forskningen etter omfattende vurdering av forskerne.
• Pasienter deltar i en annen klinisk studie samtidig.