Lenvatinib 联合 Toripalimab 治疗晚期肝细胞癌

纳入标准：

• 受试者自愿参加研究并同意签署知情同意书，依从性良好，随访良好。
• 受试者签署知情同意书时年满18周岁，性别不限。
• 影像学（AASLD或中国原发性肝癌诊治标准2017）或经组织病理学或细胞学证实的晚期肝细胞癌。
• BCLC B或C期。疾病不适合根治性手术和/或局部治疗，或手术和/或局部治疗后疾病进展。
• 除特瑞普利单抗和乐伐替尼外，接受过一线全身治疗（乐伐替尼以外的靶向治疗、化疗、生物免疫治疗等）的受试者均可参与。
• 至少1处可测量病灶（根据RECIST 1.1版）：螺旋CT扫描中可测量病灶长径≥10mm或淋巴结短径≥15mm。
• 入组前1周内ECOG评分为0-1。
• 肝功能评估：Child-Pugh A 级（5-6 分）。
• 预计生存时间≥3个月。
• 10. HBV感染受试者：HBV DNA<2000 IU/ml或<10^4 copy/mL，且在入组研究前已接受抗HBV治疗至少14天，HCV-RNA(+)受试者必须接受抗病毒治疗；
• 根据本研究治疗前 14 天内的以下实验室结果，血液学和器官功能是充分的：
• 全血细胞检查（14天内未输血，未使用G-CSF，未使用药物）：WBC≥3.0×10^9/L， Hb≥85g/L，ANC≥1.5×10^9/L， PLT≥75×10^9/L。
• 生化检查（14天内未输注ALB）：ALB≥29g/L，ALP和ALT及AST<5×ULN，TBIL≤3×ULN，肌酐≤1.5×ULN 或 CCr >50mL/min（标准 Cockcroft-Gault 公式）： 女性：CrCl=((140-年龄) × 体重 (kg) × 0.85) / 72 × 血清肌酐 (mg/dL)；男性：CrCl=((140-年龄)×体重(kg)×1.00)/72×血清肌酐(mg/dL)
• 同意在治疗期间和最后一次给药后至少 6 个月内戒除性行为（避免异性性交）或使用年避孕失败率低于 1% 的避孕方法。

排除标准：

• 具有以下任何一项的肝细胞癌患者： 适合根治性手术；或根治性手术后无评估病变；或有肝移植史或准备进行肝移植；
• ECOG评分≥2分。
• 以前接受过 Lenvatinib 或 Toripalimab 治疗。
• 肝性脑病史。
• 组织病理学结果显示肝胆癌、肉瘤样肝癌、混合细胞癌和层状细胞癌。
• 已知对重组人源化PD-1单克隆抗体药物（或组分）或乐伐替尼过敏或不耐受。
• 孕妇（服药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。
• 研究前4周内接受过任何局部治疗，包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射。
• 既往或现有 3 级 (CTCAE5.0) 及以上胃肠道瘘管或非胃肠道瘘管（如皮肤）。
• 影响乐伐替尼使用的因素，例如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或其他显着影响药物摄入和吸收的情况。
• 有临床症状的腹水需要腹腔穿刺或引流治疗，或 Child-Pugh 评分 >2。
• 在试验前 4 周内进行手术或在试验前 7 天内进行小手术（简单切除或活检），并且必须在第一次用药前对患者进行评估。
• 入组前6个月内有严重心脑血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭和心律失常。
• 肝肾功能障碍证据：黄疸、腹水和/或胆红素≥3×ULN，和/或≥3级（CTC-AE 5.0）蛋白尿（>3.5g/24小时），或需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭，和/或尿检显示尿蛋白≥++或24小时尿蛋白>1.0g。
• 持续 >2 级 (CTCAE 5.0) 感染。
• 12 个月内发生血栓栓塞（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）。
• 降压药不能很好控制的高血压（收缩压>160mmHg，舒张压>100mmHg）。
• 已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 两年内患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病。
• 已知的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 准备或之前接受过器官或同种异体骨髓移植
• 活动性结核病史，如结核分枝杆菌。
• 近6个月有消化道出血史或有消化道出血倾向，如食管静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥（++）（大便潜血为（+）时需胃镜检查）。
• 人类免疫缺陷病毒感染史。
• 有乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史，且未接受正规治疗。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 5年内患有其他恶性肿瘤。
• 肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎和肺功能严重受损的先前和当前证据。
• 在研究前 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或在研究前 12 天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂。
• 5年内或同时患有除肝细胞癌以外的其他活动性恶性肿瘤。
• 经研究者综合评估，患者不适合参与本研究。
• 患者同时参加另一项临床研究。