Комбинация ленватиниба с торипалимабом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Субъекты добровольно участвуют в исследовании и соглашаются подписать информированное согласие с надлежащим соблюдением и последующим наблюдением.
• Субъектам исполнилось 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия, пол не ограничен.
• Визуализация (согласно AASLD или стандарту диагностики и лечения первичного рака печени 2017 г. в Китае) или гистопатологически или цитологически подтвержденная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома.
• BCLC стадия B или C. Заболевание не подходит для радикальной операции и/или местного лечения, либо прогрессирование заболевания происходит после операции и/или местного лечения.
• Могут участвовать субъекты, которые получали системное лечение первой линии (таргетная терапия, отличная от ленватиниба, химиотерапия, биологическая иммунотерапия и т. д.), за исключением торипалимаба и ленватиниба.
• По крайней мере одно измеримое образование (в соответствии с RECIST версии 1.1): измеримое поражение имеет большой диаметр ≥ 10 мм или лимфаденпатия имеет короткий диаметр ≥ 15 мм на спиральной КТ.
• Оценка ECOG составляет 0-1 в течение 1 недели до зачисления.
• Оценка функции печени: Оценка А по Чайлд-Пью (5-6 баллов).
• Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев.
• 10. Субъекты с инфекцией ВГВ: ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл или <10^4 копий/мл и получавшие терапию против ВГВ в течение не менее 14 дней до включения в исследование, субъекты с РНК ВГС(+) должен получать противовирусную терапию;
• Гематология и функция органов достаточны на основании следующих лабораторных результатов в течение 14 дней до лечения в этом исследовании:
• Исследование цельной крови (без переливания крови в течение 14 дней, без применения Г-КСФ и без применения лекарств): лейкоциты ≥3,0×10^9/л, Hb≥85 г/л, ANC≥1,5×10^9/л, PLT≥75×10^9/л.
• Биохимическое исследование (без введения АЛБ в течение 14 дней): АЛБ≥29 г/л, ЩФ и АЛТ и АСТ<5×ВГН, ТБИЛ≤3×ВГН, креатинин≤1,5×ВГН или CCr >50 мл/мин (стандартная формула Кокрофта-Голта): Женщины: CrCl=((140-возраст) × масса тела (кг) × 0,85) / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл); Мужчины: CrCl=((140-возраст) × масса тела (кг) × 1,00) / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)
• Согласитесь воздерживаться от секса (избегать гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции с годовой частотой неэффективности контрацепции менее 1% во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема.

Критерий исключения:

• Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой с любым из следующего: подходит для радикальной хирургии; или без оценки поражения после радикальной операции; или история трансплантации печени или готовность к трансплантации печени;
• Оценка по шкале ECOG ≥ 2 баллов.
• Ранее получал лечение ленватинибом или торипалимабом.
• История печеночной энцефалопатии.
• Гистопатологический результат показывает гепатобилиарную карциному, саркоматоидный рак печени, смешанно-клеточную карциному и многослойную клеточную карциному.
• Уже известна аллергия или непереносимость рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против PD-1 (или их компонентов) или ленватиниба.
• Беременные (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие женщины.
• Получал любое местное лечение в течение 4 недель до исследования, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, эмболизацию печеночной артерии, TACE, перфузию печеночной артерии, радиочастотную абляцию, криоабляцию или чрескожную инъекцию этанола.
• Предыдущая или существующая степень 3 (CTCAE5.0) и выше желудочно-кишечного свища или нежелудочного свища (например, кожи).
• На применение ленватиниба влияют такие факторы, как неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие состояния, существенно влияющие на прием и всасывание препарата.
• Асцит с клиническими симптомами, требующими пункции брюшной полости или дренажной терапии, или оценка по шкале Чайлд-Пью >2.
• Операция, выполненная в течение 4 недель, или небольшая операция (простая резекция или биопсия) в течение 7 дней до исследования, и пациенты должны быть обследованы до приема первого лекарства.
• Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность и аритмии в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Признаки дисфункции печени и почек: желтуха, асцит и/или билирубин ≥ 3×ВГН и/или протеинурия ≥ 3 степени (CTC-AE 5.0) (> 3,5 г/24 часа) или почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа. , и / или исследование мочи показывает белок мочи ≥ ++ или белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
• Персистирующая инфекция >2 степени (CTCAE 5.0).
• Тромбоэмболия (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 мес.
• Артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
• Уже известно активное метастазирование в центральную нервную систему и/или раковый менингит.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в течение двух лет.
• Известные метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит.
• Подготовленная или ранее полученная трансплантация органа или аллогенная трансплантация костного мозга
• История активного туберкулеза, такого как микобактерии туберкулеза.
• Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе за последние 6 месяцев или склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, такие как варикозное расширение вен пищевода, локальные активные изъязвления, скрытая кровь в кале ≥ (++) (гастроскопия требуется, если скрытая кровь в кале (+)).
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе.
• Инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С в анамнезе и отсутствие регулярного лечения.
• Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы.
• При других злокачественных опухолях в течение 5 лет.
• Предыдущие и текущие признаки легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственно-ассоциированной пневмонии и тяжелого нарушения функции легких.
• Получали лечение мощным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней до исследования или получали мощный индуктор CYP3A4 в течение 12 дней до исследования.
• При другой активной злокачественной опухоли, кроме гепатоцеллюлярной карциномы, в течение 5 лет или одновременно.
• Пациенты не подходят для участия в этом исследовании после всесторонней оценки исследователями.
• Одновременно пациенты участвуют в другом клиническом исследовании.