Lenwatynib w połączeniu z toripalimabem w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu i wyrażają zgodę na podpisanie świadomej zgody z dobrym przestrzeganiem i kontynuacją.
• Osoby badane mają ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody, a płeć nie jest ograniczona.
• Obrazowanie (przez AASLD lub Standard do diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby 2017 w Chinach) lub histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego.
• BCLC stopień B lub C. Choroba nie nadaje się do radykalnego zabiegu chirurgicznego i/lub leczenia miejscowego lub po zabiegu chirurgicznym i/lub leczeniu miejscowym następuje progresja choroby.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu (terapie celowane inne niż lenwatynib, chemioterapia, immunoterapia biologiczna itp.) z wyjątkiem toripalimabu i lenwatynibu, mogą być zaangażowani.
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z RECIST wersja 1.1): zmiana mierzalna ma długą średnicę ≥ 10 mm lub powiększenie węzłów chłonnych ma krótką średnicę ≥ 15 mm w spiralnej TK.
• Wynik ECOG wynosi 0-1 w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
• Ocena czynności wątroby: stopień A wg skali Childa-Pugha (5-6 punktów).
• Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• 10. Osoby z zakażeniem HBV: DNA HBV <2000 IU/ml lub <10^4 kopii/ml i otrzymywały terapię anty-HBV przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania, osoby z HCV-RNA(+) musi otrzymać terapię przeciwwirusową;
• Hematologia i czynność narządów są wystarczające na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach tego badania:
• Badanie krwinek pełnych (bez transfuzji w ciągu 14 dni, bez stosowania G-CSF i bez leków): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥75×10^9/L.
• Badanie biochemiczne (bez infuzji ALB w ciągu 14 dni): ALB≥29 g/l, ALP i ALT oraz AST<5×GGN, TBIL≤3×GGN, kreatynina≤1,5×GGN lub CCr >50 ml/min (standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta): Kobiety: CrCl=((140-wiek) × masa ciała (kg) × 0,85) / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl); Mężczyźni: CrCl=((140- wiek) × masa ciała (kg) × 1,00) / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)
• Zgodzić się na powstrzymanie się od seksu (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których roczny wskaźnik niepowodzeń antykoncepcyjnych wynosi mniej niż 1% w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, u których występuje którekolwiek z poniższych kryteriów: Kwalifikujący się do radykalnego zabiegu chirurgicznego; lub bez oceny zmiany po radykalnej operacji; lub historia przeszczepu wątroby lub gotowość do przeszczepu wątroby;
• Wynik ECOG ≥ 2 punkty.
• Wcześniej otrzymywał leczenie lenwatynibem lub toripalimabem.
• Historia encefalopatii wątrobowej.
• Wynik histopatologiczny wykazał raka wątroby i dróg żółciowych, mięsakowatego raka wątroby, raka mieszanokomórkowego i raka warstwowokomórkowego.
• Wiadomo już, że jest uczulony lub nietolerancyjny na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 (lub składniki) lub lenwatynib.
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią.
• Otrzymał jakiekolwiek leczenie miejscowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem, w tym między innymi zabieg chirurgiczny, radioterapię, embolizację tętnicy wątrobowej, TACE, perfuzję tętnicy wątrobowej, ablację prądem o częstotliwości radiowej, krioablację lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu.
• Wcześniejsza lub istniejąca przetoka żołądkowo-jelitowa lub przetoka pozażołądkowo-jelitowa stopnia 3 (CTCAE5.0) i powyżej (np. skórna).
• Na stosowanie lenwatynibu wpływają czynniki, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne stany, które znacząco wpływają na przyjmowanie i wchłanianie leku.
• Wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagającymi nakłucia jamy brzusznej lub drenażu lub >2 w skali Childa-Pugha.
• Operacja przeprowadzona w ciągu 4 tygodni lub drobna operacja (prosta resekcja lub biopsja) w ciągu 7 dni przed badaniem, a pacjenci muszą zostać poddani ocenie przed pierwszym lekiem.
• Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca i zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Objawy dysfunkcji wątroby i nerek: żółtaczka, wodobrzusze i/lub bilirubina ≥ 3 × ULN i/lub białkomocz stopnia ≥ 3 (CTC-AE 5,0) (> 3,5 g/24 h) lub niewydolność nerek wymagająca dializy krwi lub dializy otrzewnowej i/lub badanie moczu wykazuje białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym >1,0 g.
• Trwałe zakażenie >2 stopnia (CTCAE 5.0).
• Choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym udar i/lub przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy.
• Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
• Znane już aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w ciągu dwóch lat.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.
• Przygotowany lub wcześniej otrzymany przeszczep narządu lub allogenicznego szpiku kostnego
• Historia czynnej gruźlicy, takiej jak Mycobacterium tuberculosis.
• Krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, takich jak żylaki przełyku, miejscowe aktywne owrzodzenia, krew utajona w kale ≥ (++) (wymagana jest gastroskopia, gdy krew utajona w kale jest (+)).
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C i brak regularnego leczenia.
• Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania.
• Z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat.
• Wcześniejsze i obecne dowody na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• Otrzymał silne leczenie inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni przed badaniem lub otrzymał silny induktor CYP3A4 w ciągu 12 dni przed badaniem.
• Z innym aktywnym nowotworem złośliwym z wyjątkiem raka wątrobowokomórkowego w ciągu 5 lat lub jednocześnie.
• Pacjenci nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu po kompleksowej ocenie przeprowadzonej przez badaczy.
• W tym samym czasie pacjenci uczestniczą w innym badaniu klinicznym.