Lenvatinib gecombineerd toripalimab bij gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en stemmen ermee in om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen met goede naleving en follow-up.
• Proefpersonen zijn 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en het geslacht is niet beperkt.
• Beeldvorming (door AASLD of standaard voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker 2017 in China) of histopathologisch of cytologisch bevestigd gevorderd hepatocellulair carcinoom.
• BCLC stadium B of C. De ziekte is niet geschikt voor radicale chirurgie en/of lokale behandeling, of er treedt ziekteprogressie op na chirurgie en/of lokale behandeling.
• Proefpersonen die een eerstelijns systemische behandeling hebben gekregen (andere gerichte therapieën dan lenvatinib, chemotherapie, biologische immunotherapie, enz.) behalve toripalimab en lenvatinib kunnen erbij betrokken zijn.
• Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST versie 1.1): de meetbare laesie heeft een lange diameter ≥ 10 mm of lymfadenpathie heeft een korte diameter ≥ 15 mm in spiraal CT-scan.
• De ECOG-score is 0-1 binnen 1 week voor inschrijving.
• Leverfunctiebeoordeling: Child-Pugh Graad A (5-6 punten).
• Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• 10. Proefpersonen met HBV-infectie: HBV DNA<2000 IE/ml of <10^4 kopie/ml, en die gedurende ten minste 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek anti-HBV-therapie hebben gekregen, proefpersonen met HCV-RNA(+) moet antivirale therapie krijgen;
• Hematologie en orgaanfunctie zijn voldoende op basis van de volgende laboratoriumresultaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling van dit onderzoek:
• Volbloedcelonderzoek (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen G-CSF-gebruik en geen drugsgebruik): WBC≥3.0×10^9/L, Hb≥85g/L, ANC≥1.5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Biochemisch onderzoek (geen ALB toegediend binnen 14 dagen): ALB≥29 g/L, ALP en ALT en AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, creatinine≤1,5×ULN of CCr >50 ml/min (standaard Cockcroft-Gault-formule): Vrouw: CrCl=((leeftijd 140) x lichaamsgewicht (kg) x 0,85) / 72 x serumcreatinine (mg/dl); Man: CrCl=((140- leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × 1,00) / 72 × serumcreatinine (mg/dL)
• Stem ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (vermijd heteroseksuele gemeenschap) of gebruik anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hepatocellulair carcinoom met een van de volgende kenmerken: Geschikt voor radicale chirurgie; of zonder beoordelingslaesie na radicale chirurgie; of levertransplantatie geschiedenis of klaar voor levertransplantatie;
• ECOG-score ≥ 2 punten.
• Eerder behandeld met Lenvatinib of Toripalimab.
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
• Histopathologisch resultaat toont hepatobiliair carcinoom, sarcomatoïde leverkanker, gemengd celcarcinoom en gelaagd celcarcinoom.
• Reeds bekend als allergisch of intolerant voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen (of componenten) of Lenvatinib.
• Zwangere (positieve zwangerschapstest vóór inname van medicijnen) of vrouwen die borstvoeding geven.
• Binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een plaatselijke behandeling hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, TACE, perfusie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie.
• Vorige of bestaande graad 3 (CTCAE5.0) en hoger gastro-intestinale fistel of niet-gastro-intestinale fistel (zoals huid).
• Factoren die van invloed zijn op het gebruik van lenvatinib, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie of andere aandoeningen die de inname en absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden.
• Ascites met klinische symptomen die buikpunctie of drainagetherapie vereisen, of Child-Pugh-score >2.
• Chirurgie uitgevoerd binnen 4 weken of kleine operatie (eenvoudige resectie of biopsie) binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek en patiënten moeten worden geëvalueerd vóór de eerste medicatie.
• Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen en aritmieën binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• Lever- en nierdisfunctie bewijs: geelzucht, ascites en/of bilirubine ≥ 3× ULN, en/of ≥ 3 graad (CTC-AE 5.0) proteïnurie (> 3,5 g/24 uur), of nierfalen waarvoor bloeddialyse of peritoneale dialyse nodig is , en/of urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++ of 24 uur urine-eiwit >1,0 g.
• Aanhoudende >2 graad (CTCAE 5.0) infectie.
• Trombo-embolie (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden.
• Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 160 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
• Reeds bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker.
• Actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte binnen twee jaar.
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of meningitis door kanker.
• Bereid of eerder ontvangen van een orgaan- of allogene beenmergtransplantatie
• Geschiedenis van actieve tuberculose, zoals Mycobacterium tuberculosis.
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden of neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals slokdarmvarices, lokale actieve ulceratielaesies, fecaal occult bloed ≥ (++) (gastroscopie is vereist wanneer fecaal occult bloed (+) is).
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Geschiedenis van hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie en geen reguliere behandeling krijgen.
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken.
• Bij andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar.
• Eerder en actueel bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie.
• Kreeg een behandeling met een krachtige CYP3A4-remmer binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek of kreeg een krachtige CYP3A4-inductor binnen 12 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
• Met andere actieve kwaadaardige tumor behalve hepatocellulair carcinoom binnen 5 jaar of gelijktijdig.
• Patiënten zijn na uitgebreide beoordeling door de onderzoekers ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Tegelijkertijd nemen patiënten deel aan een ander klinisch onderzoek.