Lenvatinibi yhdistetty toripalimabi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja suostuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.
• Tutkittavat ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen, eikä sukupuolta ole rajoitettu.
• Kuvantaminen (AASLD tai Standard primaarisen maksasyövän diagnosointiin ja hoitoon 2017 Kiinassa) tai histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
• BCLC-vaihe B tai C. Sairaus ei sovellu radikaalikirurgiseen ja/tai paikalliseen hoitoon tai sairaus etenee leikkauksen ja/tai paikallishoidon jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan systeemistä hoitoa (muita kohdennettuja hoitoja kuin lenvatinibia, kemoterapiaa, biologista immunoterapiaa jne.) Toripalimabia ja Lenvatinibia lukuun ottamatta voivat olla mukana.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST-version 1.1 mukaan): mitattavan leesion pitkä halkaisija on ≥ 10 mm tai lymfadenpatialla on lyhyt halkaisija ≥ 15 mm spiraali-CT-skannauksessa.
• ECOG-pisteet ovat 0-1 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Maksan toiminnan arviointi: Child-Pugh luokka A (5-6 pistettä).
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• 10. Koehenkilöt, joilla on HBV-infektio: HBV DNA < 2000 IU/ml tai < 10^4 kopiota/ml ja jotka ovat saaneet anti-HBV-hoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, koehenkilöt, joilla on HCV-RNA(+) on saatava antiviraalista hoitoa;
• Hematologia ja elinten toiminta ovat riittäviä seuraavien laboratoriotulosten perusteella 14 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen hoitoa:
• Kokoverisolututkimus (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei G-CSF:ää eikä huumeiden käyttöä): WBC≥3,0×10^9/l, Hb≥85g/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥75×10^9/l.
• Biokemiallinen tutkimus (ei ALB-infuusiota 14 päivän sisällä): ALB≥29 g/l, ALP ja ALT ja AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, kreatiniini≤1,5×ULN tai CCr >50 ml/min (standardi Cockcroft-Gault-kaava): Nainen: CrCl=((140-ikä) × ruumiinpaino (kg) × 0,85) / 72 × Seerumin kreatiniini (mg/dl); Mies: CrCl=((140- ikä) × ruumiinpaino (kg) × 1,00) / 72 × Seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Sitoudu pidättymään seksistä (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytä ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen ehkäisy epäonnistuu hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Maksasolusyöpäpotilaat, joilla on jokin seuraavista: Soveltuu radikaaliin leikkaukseen; tai ilman arviointileesiota radikaalin leikkauksen jälkeen; tai maksansiirtohistoria tai valmis maksansiirtoon;
• ECOG-pisteet ≥ 2 pistettä.
• Aiemmin saanut lenvatinibi- tai toripalimabihoitoa.
• Maksan enkefalopatian historia.
• Histopatologinen tulos osoittaa hepatobiliaarisen karsinooman, sarkomatoidisen maksasyövän, sekasolukarsinooman ja kerrossolukarsinooman.
• Tiedetään jo olevan allerginen tai intoleranssi rekombinanteille humanisoiduille PD-1 monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille (tai komponenteille) tai lenvatinibille.
• Raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkkeen ottamista) tai imettäville naisille.
• Sai mitä tahansa paikallista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, sädehoito, maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimon perfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio.
• Aiempi tai olemassa oleva luokka 3 (CTCAE5.0 ) ja sitä korkeampi maha-suolikanavan fisteli tai muu kuin maha-suolikanavan fisteli (kuten iho).
• Lenvatinibin käyttöön vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi lääkkeiden saantiin ja imeytymiseen.
• Askites, jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii vatsapunktiota tai drenaatiohoitoa, tai Child-Pugh-pistemäärä >2.
• Leikkaus, joka suoritetaan 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus (yksinkertainen resektio tai biopsia) 7 päivän sisällä ennen tutkimusta, ja potilaat on arvioitava ennen ensimmäistä lääkitystä.
• Vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien muun muassa akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Maksan ja munuaisten toimintahäiriöt: keltaisuus, askites ja/tai bilirubiini ≥ 3 × ULN ja/tai ≥ 3 asteen (CTC-AE 5.0) proteinuria (> 3,5 g / 24 tuntia) tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii veridialyysiä tai peritoneaalidialyysia , ja/tai virtsatutkimus osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g.
• Pysyvä > 2 asteen (CTCAE 5.0) infektio.
• Tromboembolia (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä.
• Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
• Jo tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus kahden vuoden sisällä.
• Tunnettu keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus.
• Valmistettu tai aiemmin saanut elin- tai allogeenisen luuytimensiirron
• Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi, kuten mycobacterium tuberculosis.
• Ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria viimeisten 6 kuukauden aikana tai taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, kuten ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavaumaleesiot, piilevä veri ulosteessa ≥ (++) (gastroskopia tarvitaan, kun ulosteessa on piilevää verta (+)).
• Ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.
• Aiemmin hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio, etkä saa säännöllistä hoitoa.
• Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa 5 vuoden sisällä.
• Aiemmat ja nykyiset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä.
• Sai tehokkaan CYP3A4:n estäjähoidon 7 päivän sisällä ennen tutkimusta tai voimakasta CYP3A4:n indusoijaa 12 päivän sisällä ennen tutkimusta.
• Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen, paitsi hepatosellulaarisen karsinooman, kanssa 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti.
• Potilaat eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijoiden kattavan arvioinnin jälkeen.
• Potilaat osallistuvat samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.