Lenvatinib combinado con toripalimab en el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y aceptan firmar el consentimiento informado con buen cumplimiento y seguimiento.
• Los sujetos tienen 18 años o más cuando firman el consentimiento informado y el género no está limitado.
• Imágenes (por AASLD o Standard para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado primario 2017 en China) o carcinoma hepatocelular avanzado confirmado histopatológica o citológicamente.
• BCLC estadio B o C. La enfermedad no es apta para cirugía radical y/o tratamiento tópico, o se produce progresión de la enfermedad tras la cirugía y/o tratamiento local.
• Podrían participar sujetos que hayan recibido tratamiento sistémico de primera línea (terapias dirigidas distintas de Lenvatinib, quimioterapia, inmunoterapia biológica, etc.), excepto Toripalimab y Lenvatinib.
• Al menos una lesión medible (según RECIST versión 1.1): la lesión medible tiene un diámetro largo ≥ 10 mm o la linfadenopatía tiene un diámetro corto ≥ 15 mm en la TC helicoidal.
• La puntuación ECOG es 0-1 dentro de 1 semana antes de la inscripción.
• Evaluación de la función hepática: Child-Pugh Grado A (5-6 puntos).
• Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses.
• 10. Sujetos con infección por VHB: ADN del VHB <2000 UI/ml o <10^4 copias/ml, y han recibido terapia anti-VHB durante al menos 14 días antes de la inscripción en el estudio, sujetos con ARN del VHC (+) debe recibir terapia antiviral;
• La hematología y la función de los órganos son suficientes según los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al tratamiento de este estudio:
• Examen de células de sangre completa (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, sin uso de G-CSF y sin uso de drogas): WBC≥3.0×10^9/L, Hb≥85g/L, RAN≥1.5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Examen bioquímico (sin ALB infundido en 14 días): ALB≥29 g/L, ALP y ALT y AST<5×LSN, TBIL≤3×LSN, creatinina≤1,5×LSN o CCr >50 ml/min (fórmula estándar de Cockcroft-Gault): Mujer: CrCl=((140 años) × peso corporal (kg) × 0,85) / 72 × creatinina sérica (mg/dl); Hombre: CrCl=((140- edad) × peso corporal (kg) × 1,00) / 72 × creatinina sérica (mg/dL)
• Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (evitar las relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa anual de falla anticonceptiva de menos del 1% durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma hepatocelular con cualquiera de los siguientes: Adecuado para cirugía radical; o sin lesión de valoración tras cirugía radical; o historial de trasplante hepático o listo para trasplante hepático;
• Puntuación ECOG ≥ 2 puntos.
• Previamente recibió tratamiento con Lenvatinib o Toripalimab.
• Antecedentes de encefalopatía hepática.
• El resultado histopatológico muestra carcinoma hepatobiliar, cáncer de hígado sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células en capas.
• Ya se sabe que es alérgico o intolerante a los medicamentos (o componentes) de anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes o Lenvatinib.
• Embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de tomar el medicamento) o mujeres lactantes.
• Recibió cualquier tratamiento tópico dentro de las 4 semanas previas al estudio, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, embolización de la arteria hepática, TACE, perfusión de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol.
• Fístula gastrointestinal previa o existente de grado 3 (CTCAE5.0) y superior o fístula no gastrointestinal (como la piel).
• Hay factores que afectan el uso de Lenvatinib, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica, la obstrucción intestinal u otras afecciones que afectan significativamente la ingesta y la absorción del fármaco.
• Ascitis con síntomas clínicos que requieran punción abdominal o terapia de drenaje, o puntuación de Child-Pugh >2.
• Cirugía realizada dentro de las 4 semanas o cirugía menor (resección simple o biopsia) dentro de los 7 días previos al ensayo y los pacientes deben ser evaluados antes de la primera medicación.
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmias en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Evidencia de disfunción hepática y renal: ictericia, ascitis y/o bilirrubina ≥ 3× LSN y/o proteinuria de grado ≥ 3 (CTC-AE 5.0) (> 3,5 g/24 horas) o insuficiencia renal que requiere diálisis sanguínea o diálisis peritoneal y/o el examen de orina muestra proteína en orina ≥ ++ o proteína en orina de 24 horas >1,0 g.
• Infección persistente >2 grado (CTCAE 5.0).
• Tromboembolismo (incluido accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses.
• Hipertensión que no se puede controlar bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 160 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg).
• Metástasis activa ya conocida del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.
• Enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune dentro de dos años.
• Metástasis conocida del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.
• Preparado o recibido previamente un órgano o trasplante alogénico de médula ósea
• Antecedentes de tuberculosis activa, como mycobacterium tuberculosis.
• Antecedentes de sangrado gastrointestinal en los últimos 6 meses o tendencia al sangrado gastrointestinal, como várices esofágicas, lesiones de ulceración activa local, sangre oculta en heces ≥ (++) (se requiere gastroscopia cuando la sangre oculta en heces es (+)).
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, y no recibe tratamiento regular.
• Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracturas.
• Con otros tumores malignos dentro de los 5 años.
• Evidencia previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía asociada a fármacos y deterioro grave de la función pulmonar.
• Recibió un tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días previos al estudio o recibió un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días previos al estudio.
• Con otro tumor maligno activo excepto carcinoma hepatocelular dentro de los 5 años o simultáneamente.
• Los pacientes no son aptos para participar en esta investigación después de una evaluación exhaustiva por parte de los investigadores.
• Los pacientes participan en otro estudio clínico al mismo tiempo.