Lenvatinib kombiniertes Toripalimab bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und stimmen zu, die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge zu unterzeichnen.
• Die Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt und das Geschlecht ist nicht beschränkt.
• Bildgebung (nach AASLD oder Standard für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs 2017 in China) oder histopathologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom.
• BCLC-Stadium B oder C. Die Krankheit ist für eine radikale Operation und/oder topische Behandlung nicht geeignet, oder es kommt nach einer Operation und/oder lokalen Behandlung zu einem Fortschreiten der Krankheit.
• Patienten, die eine systemische Erstlinienbehandlung (andere zielgerichtete Therapien als Lenvatinib, Chemotherapie, biologische Immuntherapie usw.) mit Ausnahme von Toripalimab und Lenvatinib erhalten haben, könnten einbezogen werden.
• Mindestens eine messbare Läsion (nach RECIST-Version 1.1): Die messbare Läsion hat einen langen Durchmesser ≥ 10 mm oder Lymphadenopathie hat einen kurzen Durchmesser ≥ 15 mm im Spiral-CT-Scan.
• Der ECOG-Score beträgt 0-1 innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung.
• Beurteilung der Leberfunktion: Child-Pugh Grad A (5-6 Punkte).
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• 10. Probanden mit HBV-Infektion: HBV-DNA < 2000 IE / ml oder < 10 ^ 4 Kopien / ml und haben mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie eine Anti-HBV-Therapie erhalten, Probanden mit HCV-RNA (+) muss eine antivirale Therapie erhalten;
• Hämatologie und Organfunktion sind ausreichend, basierend auf den folgenden Laborergebnissen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung dieser Studie:
• Vollblutuntersuchung (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen, kein Einsatz von G-CSF und kein Drogenkonsum): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥75×10^9/L.
• Biochemische Untersuchung (keine ALB-Infusion innerhalb von 14 Tagen): ALB≥29 g/L, ALP und ALT und AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, Kreatinin≤1,5×ULN oder CCr > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Standardformel): Weiblich: CrCl = ((140-Alter) × Körpergewicht (kg) × 0,85) / 72 × Serum-Kreatinin (mg/dL); Männlich: CrCl=((140-Alter) × Körpergewicht (kg) × 1,00) / 72 × Serum-Kreatinin (mg/dL)
• Stimmen Sie zu, auf Sex zu verzichten (heterosexuellen Verkehr zu vermeiden) oder Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Verhütungsrate von weniger als 1 % während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit einer der folgenden Eigenschaften: Geeignet für Radikaloperationen; oder ohne Beurteilungsläsion nach radikaler Operation; oder Lebertransplantationsgeschichte oder bereit für eine Lebertransplantation;
• ECOG-Score ≥ 2 Punkte.
• Zuvor eine Behandlung mit Lenvatinib oder Toripalimab erhalten haben.
• Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.
• Das histopathologische Ergebnis zeigt hepatobiliäres Karzinom, sarkomatoiden Leberkrebs, gemischtzelliges Karzinom und Schichtzellkarzinom.
• Bereits bekanntermaßen allergisch oder intolerant gegenüber rekombinanten humanisierten monoklonalen PD-1-Antikörper-Medikamenten (oder Komponenten) oder Lenvatinib.
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Einnahme von Arzneimitteln) oder stillende Frauen.
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine topische Behandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, TACE, Leberarterienperfusion, Hochfrequenzablation, Kryoablation oder perkutane Ethanolinjektion.
• Frühere oder bestehende Grad 3 (CTCAE5.0) und höher gastrointestinale Fisteln oder nicht-gastrointestinale Fisteln (z. B. Haut).
• Faktoren, die die Anwendung von Lenvatinib beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Erkrankungen, die die Einnahme und Resorption des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen.
• Aszites mit klinischen Symptomen, die eine Bauchpunktion oder Drainagetherapie erfordern, oder Child-Pugh-Score >2.
• Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation (einfache Resektion oder Biopsie) innerhalb von 7 Tagen vor der Studie und Patienten müssen vor der ersten Medikation untersucht werden.
• Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz und Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Hinweise auf Leber- und Nierenfunktionsstörungen: Gelbsucht, Aszites und/oder Bilirubin ≥ 3× ULN und/oder Proteinurie ≥ 3. Grades (CTC-AE 5,0) (> 3,5 g /24 Stunden) oder Nierenversagen, das eine Blutdialyse oder Peritonealdialyse erfordert , und / oder Urinuntersuchung zeigt Protein im Urin ≥ ++ oder Protein im 24-Stunden-Urin > 1,0 g.
• Anhaltende Infektion > 2. Grades (CTCAE 5.0).
• Thromboembolie (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten.
• Bluthochdruck, der mit Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Bereits bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder krebsartige Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung innerhalb von zwei Jahren.
• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem und/oder krebsartige Meningitis.
• Vorbereitete oder zuvor erhaltene Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation
• Geschichte der aktiven Tuberkulose, wie Mycobacterium tuberculosis.
• Gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten oder Neigung zu gastrointestinalen Blutungen, wie z. B. Ösophagusvarizen, lokale aktive Ulzerationen, okkultes Blut im Stuhl ≥ (++) (Gastroskopie ist erforderlich, wenn okkultes Blut im Stuhl (+) ist).
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion und keine regelmäßige Behandlung erhalten.
• Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
• Bei anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren.
• Frühere und aktuelle Hinweise auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie und schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
• Erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der Studie eine Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder erhielt innerhalb von 12 Tagen vor der Studie einen starken CYP3A4-Induktor.
• Mit anderen aktiven malignen Tumoren außer hepatozellulärem Karzinom innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig.
• Patienten sind nach umfassender Beurteilung durch die Forscher für die Teilnahme an dieser Forschung ungeeignet.
• Die Patienten nehmen gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil.