Lenvatinibe Toripalimabe Combinado em Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

• Os indivíduos se voluntariam para participar do estudo e concordam em assinar o consentimento informado com boa adesão e acompanhamento.
• Os indivíduos têm 18 anos ou mais quando assinam o consentimento informado e o gênero não é limitado.
• Imagem (por AASLD ou Padrão para o diagnóstico e tratamento de câncer hepático primário 2017 na China) ou carcinoma hepatocelular avançado confirmado histopatologicamente ou citologicamente.
• BCLC estágio B ou C. A doença não é adequada para cirurgia radical e/ou tratamento tópico, ou a progressão da doença ocorre após cirurgia e/ou tratamento local.
• Indivíduos que receberam tratamento sistêmico de primeira linha (terapias direcionadas além de Lenvatinibe, quimioterapia, imunoterapia biológica etc.), exceto Toripalimabe e Lenvatinibe, podem estar envolvidos.
• Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST versão 1.1): a lesão mensurável tem diâmetro longo ≥ 10 mm ou linfadenpatia tem diâmetro curto ≥ 15 mm na tomografia computadorizada helicoidal.
• A pontuação ECOG é 0-1 dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Avaliação da função hepática: Child-Pugh Grau A (5-6 pontos).
• Tempo de sobrevida estimado ≥ 3 meses.
• 10. Indivíduos com infecção por HBV: DNA de HBV <2.000 UI/ml ou <10^4 cópias/mL e receberam terapia anti-HBV por pelo menos 14 dias antes da inclusão no estudo, indivíduos com HCV-RNA(+) deve receber terapia antiviral;
• A hematologia e a função do órgão são suficientes com base nos seguintes resultados laboratoriais dentro de 14 dias antes do tratamento deste estudo:
• Exame de células sanguíneas totais (sem transfusão de sangue em 14 dias, sem uso de G-CSF e sem uso de drogas): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Exame bioquímico (sem infusão de ALB em 14 dias): ALB≥29 g/L, ALP e ALT e AST<5×LSN, TBIL≤3×LSN, creatinina≤1,5×LSN ou CCr >50mL/min (fórmula padrão de Cockcroft-Gault): Mulher: CrCl=((140-idade) × peso corporal (kg) × 0,85) / 72 × Creatinina sérica (mg/dL); Masculino: CrCl=((140- idade) × peso corporal (kg) × 1,00) / 72 × creatinina sérica (mg/dL)
• Concordar em abster-se de sexo (evitar relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa anual de falha contraceptiva inferior a 1% durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última administração.

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma hepatocelular com qualquer um dos seguintes: Adequado para cirurgia radical; ou sem lesão de avaliação após cirurgia radical; ou história de transplante de fígado ou pronto para transplante de fígado;
• Escore ECOG ≥ 2 pontos.
• Recebeu tratamento anterior com Lenvatinibe ou Toripalimabe.
• História de encefalopatia hepática.
• O resultado histopatológico mostra carcinoma hepatobiliar, câncer de fígado sarcomatóide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células em camadas.
• Já conhecido por ser alérgico ou intolerante a drogas de anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante (ou componentes) ou Lenvatinib.
• Grávidas (teste de gravidez positivo antes de tomar o medicamento) ou lactantes.
• Recebeu qualquer tratamento tópico nas 4 semanas anteriores ao estudo, incluindo, entre outros, cirurgia, radioterapia, embolização da artéria hepática, TACE, perfusão da artéria hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção percutânea de etanol.
• Grau 3 anterior ou existente (CTCAE5.0 ) e acima de fístula gastrointestinal ou fístula não gastrointestinal (como pele).
• Fatores afetam o uso de Lenvatinibe, como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outras condições que afetam significativamente a ingestão e absorção do medicamento.
• Ascite com sintomas clínicos que requerem punção abdominal ou terapia de drenagem, ou escore de Child-Pugh >2.
• Cirurgia realizada dentro de 4 semanas ou cirurgia menor (ressecção simples ou biópsia) dentro de 7 dias antes do ensaio e os pacientes devem ser avaliados antes da primeira medicação.
• Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva e arritmias dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Evidência de disfunção hepática e renal: icterícia, ascite e/ou bilirrubina ≥ 3 × LSN e/ou proteinúria ≥ grau 3 (CTC-AE 5,0) (> 3,5g /24 horas) ou insuficiência renal que requer diálise sanguínea ou diálise peritoneal , e/ou exame de urina mostra proteína urinária ≥ ++ ou proteína urinária de 24 horas >1,0g.
• Infecção persistente >2 graus (CTCAE 5.0).
• Tromboembolismo (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) em 12 meses.
• Hipertensão que não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica> 160mmHg, pressão arterial diastólica> 100mmHg).
• Já conhecida metástase ativa do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa.
• Doença autoimune ativa ou doença autoimune dentro de dois anos.
• Metástase conhecida do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa.
• Preparou ou recebeu previamente um órgão ou transplante alogênico de medula óssea
• História de tuberculose ativa, como Mycobacterium tuberculosis.
• História de sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses ou tendência a sangramento gastrointestinal, como varizes esofágicas, lesões ulcerativas ativas locais, sangue oculto nas fezes ≥ (++) (a gastroscopia é necessária quando o sangue oculto nas fezes é (+)).
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Histórico de infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C e não receber tratamento regular.
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas.
• Com outros tumores malignos dentro de 5 anos.
• Evidências anteriores e atuais de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a drogas e comprometimento grave da função pulmonar.
• Recebeu um potente tratamento com inibidor de CYP3A4 7 dias antes do estudo ou recebeu um potente indutor de CYP3A4 12 dias antes do estudo.
• Com outro tumor maligno ativo exceto carcinoma hepatocelular dentro de 5 anos ou simultaneamente.
• Os pacientes são inadequados para participação nesta pesquisa após avaliação abrangente pelos pesquisadores.
• Os pacientes participam de outro estudo clínico ao mesmo tempo.