Lenvatinib kombinovaný toripalimab u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně zúčastní studie a souhlasí s podpisem informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a následným sledováním.
• Subjektům je při podpisu informovaného souhlasu 18 let a více a pohlaví není omezeno.
• Zobrazení (podle AASLD nebo Standard pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater 2017 v Číně) nebo histopatologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý hepatocelulární karcinom.
• BCLC stadia B nebo C. Onemocnění není vhodné k radikální operaci a/nebo lokální léčbě, nebo dochází k progresi onemocnění po operaci a/nebo lokální léčbě.
• Mohli by být zapojeni jedinci, kteří podstoupili systémovou léčbu první linie (cílené terapie jiné než lenvatinib, chemoterapie, biologická imunoterapie atd.), kromě Toripalimabu a Lenvatinibu.
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST verze 1.1): měřitelná léze má dlouhý průměr ≥ 10 mm nebo lymfadenpatie má krátký průměr ≥ 15 mm na spirálním CT vyšetření.
• ECOG skóre je 0-1 během 1 týdne před zápisem.
• Hodnocení jaterních funkcí: Child-Pugh stupeň A (5-6 bodů).
• Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• 10. Subjekty s infekcí HBV: HBV DNA <2000 IU/ml nebo <10^4 kopií/ml a podstoupili anti-HBV terapii po dobu alespoň 14 dnů před zařazením do studie, subjekty s HCV-RNA(+) musí podstoupit antivirovou léčbu;
• Hematologie a funkce orgánů jsou dostatečné na základě následujících laboratorních výsledků během 14 dnů před léčbou v této studii:
• Vyšetření celých krvinek (bez transfuze krve do 14 dnů, bez použití G-CSF a bez užívání léků): WBC≥3,0×10^9/l, Hb≥85 g/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Biochemické vyšetření (bez ALB v infuzi do 14 dnů): ALB≥29 g/l, ALP a ALT a AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, kreatinin≤1,5×ULN nebo CCr >50 ml/min (standardní Cockcroft-Gaultův vzorec): Žena: CrCl=((140-věk) × tělesná hmotnost (kg) × 0,85) / 72 × sérový kreatinin (mg/dl); Muži: CrCl=((140- věk) × tělesná hmotnost (kg) × 1,00) / 72 × Sérový kreatinin (mg/dl)
• Souhlaste s tím, že se zdržíte pohlavního styku (vyhněte se heterosexuálnímu styku) nebo budete používat antikoncepční metody s roční mírou selhání antikoncepce nižší než 1 % během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s některým z následujících onemocnění: Vhodné pro radikální chirurgii; nebo bez hodnotící léze po radikální operaci; anamnéza transplantace jater nebo připravenost k transplantaci jater;
• Skóre ECOG ≥ 2 body.
• Dříve byl léčen lenvatinibem nebo toripalimabem.
• Jaterní encefalopatie v anamnéze.
• Histopatologické výsledky ukazují hepatobiliární karcinom, sarkomatoidní karcinom jater, smíšený buněčný karcinom a vrstvený buněčný karcinom.
• Již je známo, že je alergický nebo netolerantní k rekombinantním humanizovaným PD-1 monoklonálním protilátkám (nebo jejich složkám) nebo lenvatinibu.
• Těhotné (pozitivní těhotenský test před užitím léku) nebo kojící ženy.
• Během 4 týdnů před studií dostávali jakoukoli topickou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, radioterapie, embolizace jaterní arterie, TACE, perfuze jaterní arterie, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní injekce etanolu.
• Předchozí nebo existující stupeň 3 (CTCAE5.0) a vyšší gastrointestinální píštěl nebo negastrointestinální píštěl (jako je kůže).
• Faktory ovlivňující užívání lenvatinibu, jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které významně ovlivňují příjem a absorpci léku.
• Ascites s klinickými příznaky, které vyžadují abdominální punkci nebo drenážní terapii, nebo Child-Pugh skóre >2.
• Operace provedená do 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok (jednoduchá resekce nebo biopsie) do 7 dnů před zkouškou a pacienti musí být vyšetřeni před první medikací.
• Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, městnavého srdečního selhání a arytmií během 6 měsíců před zařazením.
• Důkazy jaterní a renální dysfunkce: žloutenka, ascites a/nebo bilirubin ≥ 3× ULN a/nebo ≥ 3. stupeň (CTC-AE 5.0) proteinurie (> 3,5 g/24 hodin) nebo selhání ledvin vyžadující krevní dialýzu nebo peritoneální dialýzu a/nebo vyšetření moči prokáže protein v moči ≥ ++ nebo protein v moči za 24 hodin >1,0 g.
• Přetrvávající infekce >2 stupně (CTCAE 5.0).
• Tromboembolismus (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců.
• Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
• Již známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění do dvou let.
• Známé metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida.
• Připravená nebo dříve přijatá transplantace orgánu nebo alogenní kostní dřeně
• Anamnéza aktivní tuberkulózy, jako je mycobacterium tuberculosis.
• Gastrointestinální krvácení v anamnéze za posledních 6 měsíců nebo tendence ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou jícnové varixy, lokální aktivní ulcerační léze, skrytá krev ve stolici ≥ (++) (gastroskopie je nutná, pokud je skrytá krev ve stolici (+)).
• Historie infekce virem lidské imunodeficience.
• Anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C a nedostáváte pravidelnou léčbu.
• Těžké nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny.
• S jinými zhoubnými nádory do 5 let.
• Předchozí a současné důkazy o plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky a závažném poškození plicních funkcí.
• Byli léčeni silným inhibitorem CYP3A4 během 7 dnů před studií nebo dostávali silný induktor CYP3A4 během 12 dnů před studií.
• S jiným aktivním maligním nádorem kromě hepatocelulárního karcinomu do 5 let nebo současně.
• Pacienti nejsou vhodní pro účast v tomto výzkumu po komplexním posouzení výzkumnými pracovníky.
• Pacienti se současně účastní další klinické studie.