Lenvatinib kombineret toripalimab i avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og accepterer at underskrive det informerede samtykke med god compliance og opfølgning.
• Forsøgspersoner er 18 år eller ældre, når de underskriver det informerede samtykke, og køn er ikke begrænset.
• Billeddiagnostik (af AASLD eller Standard til diagnosticering og behandling af primær levercancer 2017 i Kina) eller histopatologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden hepatocellulært karcinom.
• BCLC stadium B eller C. Sygdommen er ikke egnet til radikal kirurgi og/eller topisk behandling, eller sygdomsprogression sker efter operation og/eller lokal behandling.
• Forsøgspersoner, der har modtaget førstelinjes systemisk behandling (andre målrettede terapier end Lenvatinib, kemoterapi, biologisk immunterapi osv.) undtagen Toripalimab og Lenvatinib kan være involveret.
• Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST version 1.1): den målbare læsion har en lang diameter ≥ 10 mm eller lymfadenpati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-scanning.
• ECOG-score er 0-1 inden for 1 uge før tilmelding.
• Leverfunktionsvurdering: Child-Pugh Grade A (5-6 point).
• Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• 10. Individer med HBV-infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml eller <10^4 kopi/ml og har modtaget anti-HBV-behandling i mindst 14 dage før optagelse i undersøgelsen, forsøgspersoner med HCV-RNA(+) skal modtage antiviral terapi;
• Hæmatologi og organfunktion er tilstrækkelig baseret på følgende laboratorieresultater inden for 14 dage før behandlingen af ​​denne undersøgelse:
• Helblodscelleundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen brug af G-CSF og ingen brug af medicin): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Biokemisk undersøgelse (ingen ALB infunderet inden for 14 dage): ALB≥29 g/L, ALP og ALT og AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, kreatinin≤1,5×ULN eller CCr >50mL/min (standard Cockcroft-Gault-formel): Hun: CrCl=((140-alder) × kropsvægt (kg) × 0,85) / 72 × Serumkreatinin (mg/dL); Mand: CrCl=((140-alder) × kropsvægt (kg) × 1,00) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)
• Accepter at afholde sig fra sex (undgå heteroseksuelt samleje) eller brug svangerskabsforebyggende metoder med en årlig svigtfrekvens på mindre end 1 % under behandlingen og i mindst 6 måneder efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

• Hepatocellulært karcinompatienter med en eller flere af følgende: Velegnet til radikal kirurgi; eller uden en vurderingslæsion efter radikal kirurgi; eller levertransplantationshistorie eller klar til levertransplantation;
• ECOG-score ≥ 2 point.
• Har tidligere modtaget behandling med Lenvatinib eller Toripalimab.
• Anamnese med hepatisk encefalopati.
• Histopatologiske resultater viser hepatobiliært karcinom, sarcomatoid levercancer, blandet cellekarcinom og lagcellet karcinom.
• Allerede kendt for at være allergisk eller intolerant over for rekombinante humaniserede PD-1 monoklonale antistoflægemidler (eller komponenter) eller Lenvatinib.
• Gravide (positiv graviditetstest før du tager medicin) eller ammende kvinder.
• Modtog enhver topisk behandling inden for 4 uger før undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, hepatisk arterie-embolisering, TACE, hepatisk arterieperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan ethanolinjektion.
• Tidligere eller eksisterende grad 3 (CTCAE5.0 ) og derover gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel (såsom hud).
• Faktorer påvirker brugen af ​​Lenvatinib, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre tilstande, der signifikant påvirker lægemiddelindtagelse og -absorption.
• Ascites med kliniske symptomer, som kræver abdominal punktering eller drænbehandling, eller Child-Pugh score >2.
• Operation udført inden for 4 uger eller mindre operation (simpel resektion eller biopsi) inden for 7 dage før forsøget, og patienterne skal evalueres før den første medicinering.
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt og arytmier inden for 6 måneder før indskrivning.
• Bevis på lever- og nyredysfunktion: gulsot, ascites og/eller bilirubin ≥ 3× ULN og/eller ≥ 3 grad (CTC-AE 5.0) proteinuri (> 3,5 g/24 timer), eller nyresvigt, der kræver bloddialyse eller peritonealdialyse , og/eller urinundersøgelse viser urinprotein ≥ ++ eller 24 timers urinprotein >1,0g.
• Vedvarende >2 grads (CTCAE 5.0) infektion.
• Tromboemboli (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtryk> 160 mmHg, diastolisk blodtryk> 100 mmHg).
• Allerede kendt aktiv centralnervesystemmetastaser og/eller kræftmeningitis.
• Aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom inden for to år.
• Kendt metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis.
• Forberedt eller tidligere modtaget en organ- eller allogen knoglemarvstransplantation
• Historie om aktiv tuberkulose, såsom mycobacterium tuberculosis.
• Gastrointestinal blødningshistorie inden for de seneste 6 måneder eller tendens til gastrointestinal blødning, såsom esophageal varicer, lokale aktive ulcerationslæsioner, fækalt okkult blod ≥ (++) (gastroskopi er påkrævet, når fækal okkult blod er (+)).
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion.
• Anamnese med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion og ikke modtage regelmæssig behandling.
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller brud.
• Med andre ondartede tumorer inden for 5 år.
• Tidligere og nuværende tegn på lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelassocieret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen.
• Modtog en potent CYP3A4-hæmmerbehandling inden for 7 dage før undersøgelsen eller modtog en potent CYP3A4-inducer inden for 12 dage før undersøgelsen.
• Med anden aktiv malign tumor undtagen hepatocellulært karcinom inden for 5 år eller samtidigt.
• Patienter er uegnede til at deltage i denne forskning efter en omfattende vurdering fra forskerne.
• Patienter deltager i et andet klinisk studie på samme tid.