Lenvatinib kombinerad toripalimab vid avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i studien och samtycker till att underteckna det informerade samtycket med god efterlevnad och uppföljning.
• Ämnen är 18 år eller äldre när de undertecknar det informerade samtycket och könet är inte begränsat.
• Imaging (av AASLD eller Standard för diagnos och behandling av primär levercancer 2017 i Kina) eller histopatologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat hepatocellulärt karcinom.
• BCLC stadium B eller C. Sjukdomen lämpar sig inte för radikal kirurgi och/eller lokal behandling, eller sjukdomsprogression sker efter operation och/eller lokal behandling.
• Patienter som har fått första linjens systemisk behandling (andra målinriktade terapier än Lenvatinib, kemoterapi, biologisk immunterapi, etc.) förutom Toripalimab och Lenvatinib kan vara involverade.
• Minst en mätbar lesion (enligt RECIST version 1.1): den mätbara lesionen har en lång diameter ≥ 10 mm eller lymfadenpati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning.
• ECOG-poängen är 0-1 inom 1 vecka före registrering.
• Leverfunktionsbedömning: Child-Pugh Grade A (5-6 poäng).
• Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader.
• 10. Försökspersoner med HBV-infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml eller <10^4 kopia/ml, och har fått anti-HBV-behandling i minst 14 dagar före inskrivning i studien, försökspersoner med HCV-RNA(+) måste få antiviral terapi;
• Hematologi och organfunktion är tillräckliga baserat på följande laboratorieresultat inom 14 dagar före behandlingen av denna studie:
• Helblodsundersökning (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen G-CSF-användning och ingen droganvändning): WBC≥3,0×10^9/L, Hb≥85g/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥75×10^9/L.
• Biokemisk undersökning (ingen ALB infunderad inom 14 dagar): ALB≥29 g/L, ALP och ALT och AST<5×ULN, TBIL≤3×ULN, kreatinin≤1,5×ULN eller CCr >50 ml/min (standard Cockcroft-Gault-formel): Hona: CrCl=((140-ålder) × kroppsvikt (kg) × 0,85) / 72 × serumkreatinin (mg/dL); Hane: CrCl=((140-ålder) × kroppsvikt (kg) × 1,00) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)
• Gå med på att avstå från sex (undvik heterosexuellt samlag) eller använd preventivmetoder med en årlig misslyckandefrekvens av preventivmedel på mindre än 1 % under behandlingen och i minst 6 månader efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

• Hepatocellulära karcinompatienter med något av följande: Lämplig för radikal kirurgi; eller utan bedömningsskada efter radikal kirurgi; eller levertransplantationshistorik eller redo för levertransplantation;
• ECOG-poäng ≥ 2 poäng.
• Har tidigare fått behandling med Lenvatinib eller Toripalimab.
• Historik av hepatisk encefalopati.
• Histopatologiska resultat visar lever- och gallkarcinom, sarkomatoid levercancer, blandcellscancer och lagercellscancer.
• Redan känt för att vara allergisk eller intolerant mot rekombinanta humaniserade PD-1 monoklonala antikroppsläkemedel (eller komponenter) eller Lenvatinib.
• Gravida (positivt graviditetstest innan du tar medicin) eller ammande kvinnor.
• Fick all topikal behandling inom 4 veckor före studien, inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion.
• Tidigare eller befintlig grad 3 (CTCAE5.0 ) och över gastrointestinala fistel eller icke-gastrointestinal fistel (som hud).
• Faktorer som påverkar användningen av Lenvatinib, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andra tillstånd som signifikant påverkar intag och absorption av läkemedel.
• Ascites med kliniska symtom som kräver bukpunktion eller dränagebehandling, eller Child-Pugh-poäng >2.
• Operation utförd inom 4 veckor eller mindre operation (enkel resektion eller biopsi) inom 7 dagar före prövningen och patienterna måste utvärderas före den första medicineringen.
• Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt och arytmier inom 6 månader före inskrivning.
• Bevis för nedsatt lever- och njurfunktion: gulsot, ascites och/eller bilirubin ≥ 3× ULN, och/eller ≥ 3 grad (CTC-AE 5.0) proteinuri (> 3,5 g/24 timmar), eller njursvikt som kräver bloddialys eller peritonealdialys , och/eller urinundersökning visar urinprotein ≥ ++ eller 24 timmars urinprotein >1,0g.
• Ihållande >2 grad (CTCAE 5.0) infektion.
• Tromboembolism (inklusive stroke och/eller övergående ischemisk attack) inom 12 månader.
• Hypertoni som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 160 mmHg, diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).
• Redan känd aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom inom två år.
• Känd metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation.
• Förberedd eller tidigare fått en organ- eller allogen benmärgstransplantation
• Historik av aktiv tuberkulos, såsom mycobacterium tuberculosis.
• Gastrointestinal blödningshistorik under de senaste 6 månaderna eller tendens till gastrointestinal blödning, såsom esofagusvaricer, lokala aktiva ulcerationer, fekalt ockult blod ≥ (++) (gastroskopi krävs när fekalt ockult blod är (+)).
• Historik om infektion med humant immunbristvirus.
• Historik av hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion, och får inte regelbunden behandling.
• Svåra icke-läkande sår, sår eller frakturer.
• Med andra maligna tumörer inom 5 år.
• Tidigare och aktuella bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen.
• Fick en potent CYP3A4-hämmarebehandling inom 7 dagar före studien eller fick en potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studien.
• Med annan aktiv maligna tumör förutom hepatocellulärt karcinom inom 5 år eller samtidigt.
• Patienter är olämpliga för att delta i denna forskning efter en omfattande bedömning av forskarna.
• Patienterna deltar samtidigt i en annan klinisk studie.