トリプルネガティブBCにおけるネオアジュバント化学療法によって誘発される免疫微小環境の変化 (MIMOSA)
2022年12月22日 更新者：Institut Claudius Regaud
トリプルネガティブ乳がんにおけるネオアジュバント化学療法によって誘発される免疫微小環境の変化に関する研究
ネオアジュバント化学療法の処方は、HER2陽性またはトリプルネガティブ乳がんの女性の標準となり、生存の予後因子を表す完全な組織学的反応（pCR）を可能にします。 . pCR ではない患者の問題は、現在、個別化されていないアジュバント全身治療を受けていることです。
残存疾患に存在するバイオマーカーの同定は、それを個別化するために、ネオアジュバント後のアジュバント全身治療の選択を導くための基準となるでしょう。
現時点では、化学療法の前後にかかわらず、乳癌における免疫微小環境 (ME) や、化学療法によって誘発されるその変化を広く記述した研究は発表されていません。
したがって、チームは、レトロスペクティブなモノセントリック シリーズで、組織学的完全奏効の有無にかかわらず、トリプルネガティブ CS 患者の「標準的な」ネオアジュバント化学療法によって誘発される免疫 ME の変化を研究することを提案します (n = 2 回)。 50)。
このプロジェクトの主な目的は、すべての患者 (pCR の有無にかかわらず) のネオアジュバント化学療法によって誘発されるトリプルネガティブ乳がんの免疫 ME の変化を説明することです。
- TIL および TIL のサブタイプ (CD4 および CD8) の定量化
- PDL1、TIM3、LAG3の3つの免疫チェックポイントの発現
- 免疫系の組織を説明する (PDL1、TIM3、LAG3 免疫チェックポイントの同じスライドの免疫染色)
調査の概要
詳細な説明
2012 年から 2018 年の間に、トリプルネガティブ CS に対して、IUCT-Oncopole でネオアジュバント化学療法（FEC100 または EC100 に続いてタキサン、パクリタキセルの大部分で毎週連続治療）により治療された患者に対して実施されたレトロスペクティブおよび単一中心のトランスレーショナル研究。
FFPE に保存された原発腫瘍のマイクロバイオプシーと FFPE に保存された手術室があります。
これらの患者の診断とモニタリングのためのすべての臨床データは、すでにデータベースに入力されています。
腫瘍遺伝学的コンサルテーションが必要な場合、ほとんどの患者で BRCA 生殖細胞変異の検索が可能です。
バイオマーカー分析 :
- Salgado らによる TILS アカウント。ネオアジュバント化学療法の前後
- IHC CK5-6 および EGFR、最初の 2 つが陰性の場合は RA で、「基底様」および「非基底様」でトリプルネガティブ腫瘍を特徴付けます
- IHC CD3 (T リンパ球の標識)
- ネオアジュバント化学療法前後の IHC CD4、CD8、および FOXP3
- ネオアジュバント化学療法前後の PDL1、TIM3、LAG3 多重 IHC
- 腫瘍細胞の標識：AE1 / AE3
- 探索的分析のためのマーキングの使用: CD68 (マクロファージ)、CD39 (リンパ球排出のマーカー)
研究の種類
観察的
入学 (実際)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
100サンプル
説明
包含基準:
- トリプルネガティブBC患者、ネオアジュバント化学療法（タキサンよりもFECまたはEC）で治療された患者からのサンプル 患者は、自分のサンプルを使用することに同意します。
除外基準:
- ネオアジュバント化学療法の前後でサンプルが入手できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての患者のネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんの TILS 定量化による免疫 ME の変化の特定
時間枠：12ヶ月
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TILS ans サブタイプの定量化
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12ヶ月
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すべての患者のネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんの PDL1 発現による免疫 ME の変化を特定する
時間枠：12ヶ月
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PDL1の発現、
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12ヶ月
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すべての患者のネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんの TIM3 発現による免疫 ME の変化を特定する
時間枠：12ヶ月
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TIM3の発現
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12ヶ月
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すべての患者のネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんのLAG3発現による免疫MEの変化を特定する
時間枠：12ヶ月
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LAG3の発現
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PCR 患者と pCR ではない患者、およびサブタイプが基底様または非基底様のネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんの TIL 定量化の変化を比較する
時間枠：12ヶ月
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TIL およびサブタイプ TIL の定量化。
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12ヶ月
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PCR患者とpCRでない患者、およびサブタイプbasal-likeまたはnotbasal-likeのネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんのPDL1発現の変化を比較します
時間枠：12ヶ月
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PDL1の発現
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12ヶ月
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PCR患者とpCRではない患者、およびサブタイプbasal-likeまたはnot basal-likeのネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳がんのTIM3発現の変化を比較します
時間枠：12ヶ月
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TIM3の発現
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12ヶ月
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PCR 患者と pCR ではない患者、およびサブタイプが基底様または非基底様のネオアジュバント化学療法によって誘発されたトリプルネガティブ乳癌の LAG3 発現の変化を比較
時間枠：12ヶ月
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LAG3の発現;免疫系の組織
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12ヶ月
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ネオアジュバント化学療法および無病生存に対する反応に対するTIL定量化の予測因子の決定
時間枠：12ヶ月
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TIL と TIL サブタイプの定量化 (マイクロバイオプシーによる) とネオアジュバント化学療法後の組織学的反応 (pCR 対非 pCR) との相関: 化学療法に対する反応の予測因子の決定。
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12ヶ月
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ネオアジュバント化学療法への反応および無病生存に対するPDL1発現の予測因子の決定
時間枠：12ヶ月
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マイクロバイオプシーでの PDL1 発現とネオアジュバント化学療法後の組織学的反応との相関 (pCR 対 非 pCR): 化学療法に対する反応の予測因子の決定。
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12ヶ月
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ネオアジュバント化学療法への反応および無病生存に対するTIM3の予測因子の決定
時間枠：12ヶ月
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マイクロバイオプシーでの TIM3 発現とネオアジュバント化学療法後の組織学的反応との相関 (pCR 対 非 pCR): 化学療法に対する反応の予測因子の決定。
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12ヶ月
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ネオアジュバント化学療法に対する反応および無病生存に対するLAG3の予測因子の決定
時間枠：12ヶ月
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マイクロバイオプシーでの LAG3 発現とネオアジュバント化学療法後の組織学的応答との相関 (pCR 対 非 pCR): 化学療法に対する応答の予測因子の決定。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
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- Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4414-22. doi: 10.1200/JCO.2007.10.6823. Epub 2007 Sep 4.
- von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wulfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5.
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- Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, Rouas G, Francis P, Crown JP, Hitre E, de Azambuja E, Quinaux E, Di Leo A, Michiels S, Piccart MJ, Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):860-7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902. Epub 2013 Jan 22.
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- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
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- Loi S, Dushyanthen S, Beavis PA, Salgado R, Denkert C, Savas P, Combs S, Rimm DL, Giltnane JM, Estrada MV, Sanchez V, Sanders ME, Cook RS, Pilkinton MA, Mallal SA, Wang K, Miller VA, Stephens PJ, Yelensky R, Doimi FD, Gomez H, Ryzhov SV, Darcy PK, Arteaga CL, Balko JM. RAS/MAPK Activation Is Associated with Reduced Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer: Therapeutic Cooperation Between MEK and PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2016 Mar 15;22(6):1499-509. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1125. Epub 2015 Oct 29. Erratum In: Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1437.
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- Ladoire S, Mignot G, Dabakuyo S, Arnould L, Apetoh L, Rebe C, Coudert B, Martin F, Bizollon MH, Vanoli A, Coutant C, Fumoleau P, Bonnetain F, Ghiringhelli F. In situ immune response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer predicts survival. J Pathol. 2011 Jul;224(3):389-400. doi: 10.1002/path.2866. Epub 2011 Mar 25.
- Burugu S, Gao D, Leung S, Chia SK, Nielsen TO. LAG-3+ tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer: clinical correlates and association with PD-1/PD-L1+ tumors. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2977-2984. doi: 10.1093/annonc/mdx557.
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月15日
一次修了 (実際)
2020年12月15日
研究の完了 (実際)
2021年1月31日
試験登録日
最初に提出
2020年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月27日
最初の投稿 (実際)
2020年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月22日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 19HLSEIN02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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