Modificações do Microambiente Imune Induzidas por Quimioterapia Neoadjuvante em BC Triplo-negativo (MIMOSA)
22 de dezembro de 2022 atualizado por: Institut Claudius Regaud
Estudo das Modificações do Microambiente Imune Induzidas pela Quimioterapia Neoadjuvante em Câncer de Mama Triplo-negativo
A prescrição de quimioterapia neoadjuvante torna-se padrão em mulheres com câncer de mama HER2 positivo ou triplo negativo e permite uma resposta histológica completa (pCR) que representa fator prognóstico de sobrevida. . O problema para os pacientes que não são pCR é que eles estão atualmente recebendo tratamento adjuvante sistêmico não personalizado.
A identificação de biomarcadores presentes na doença residual seria um critério para orientar a escolha do tratamento sistêmico adjuvante pós-neoadjuvante, de forma a personalizá-lo.
Até o momento, não há nenhum estudo publicado que descreva extensivamente o microambiente imune (ME) no câncer de mama, seja antes ou depois da quimioterapia, nem sua modificação induzida pela quimioterapia.
A equipe se propõe, portanto, a estudar em uma série retrospectiva e monocêntrica, as modificações do ME imune induzidas por uma quimioterapia neoadjuvante "padrão" em pacientes com SC triplo-negativo, estejam eles em resposta histológica completa ou não (n = duas vezes 50).
O principal objetivo deste projeto é descrever as alterações no ME imune de cânceres de mama triplo-negativos induzidos por quimioterapia neoadjuvante para todos os pacientes (em pCR ou não):
- Quantificação de TILs e subtipos de TILs (CD4 e CD8)
- Expressão dos três checkpoints imunológicos que são PDL1, TIM3 e LAG3
- Descrever a organização do sistema imunológico (imunocoloração na mesma lâmina dos checkpoints imunológicos PDL1, TIM3 e LAG3)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo translacional retrospectivo e monocêntrico realizado em pacientes tratados no IUCT-Oncopole por quimioterapia neoadjuvante (tratamento sequencial FEC100 ou EC100 depois taxano, paclitaxel semanalmente na maior parte) para um CS triplo negativo entre 2012 e 2018.
Temos a microbiópsia do tumor primário preservada em FFPE e a sala cirúrgica preservada em FFPE.
Temos todos os dados clínicos para diagnóstico e acompanhamento desses pacientes, já inseridos em um banco de dados.
A pesquisa de uma mutação germinativa BRCA está disponível na maioria dos pacientes, se indicado para uma consulta oncogenética.
análise de biomarcadores:
- Conta TILS de acordo com Salgado et al. antes e depois da quimioterapia neoadjuvante
- IHC CK5-6 e EGFR, em seguida, RA se os dois primeiros forem negativos para caracterizar tumores triplo negativos em "semelhante a basal" e "semelhante a não basal"
- IHC CD3 (marcação de linfócitos T)
- IHC CD4, CD8 e FOXP3 antes e depois da quimioterapia neoadjuvante
- IHC multiplex PDL1, TIM3 e LAG3 antes e depois da quimioterapia neoadjuvante
- Marcação de células tumorais: AE1 / AE3
- Uso de marcações para análises exploratórias: CD68 (macrófagos), CD39 (marcador de exaustão de linfócitos
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
100 amostras
Descrição
Critério de inclusão:
- Amostras de pacientes BC triplo negativo, pacientes tratados por quimioterapia neoadjuvante ( FEC ou EC do que taxanos) Os pacientes consentem em usar suas amostras.
Critério de exclusão:
- Amostras não disponíveis antes ou depois da quimioterapia neoadjuvante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificar mudança de ME imune por quantificação de TILS de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para todos os pacientes
Prazo: 12 meses
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TILS e quantificação de subtipo
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12 meses
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Identificar mudança de ME imune pela expressão de PDL1 de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para todos os pacientes
Prazo: 12 meses
|
expressão de PDL1,
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12 meses
|
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Identificar mudança de ME imune pela expressão de TIM3 de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para todos os pacientes
Prazo: 12 meses
|
expressão de TIM3
|
12 meses
|
|
Identificar alteração de ME imune pela expressão de LAG3 de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para todos os pacientes
Prazo: 12 meses
|
Expressão LAG3
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a alteração da quantificação de TILs de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para pacientes pCR e não pCR e para subtipo basal-like ou não basal-like
Prazo: 12 meses
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Quantificação de TILs e subtipos de TILs;
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12 meses
|
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Comparar a alteração da expressão de PDL1 de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para pacientes pCR e não pCR e para subtipo basal-like ou não basal-like
Prazo: 12 meses
|
expressão de PDL1
|
12 meses
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Comparar a alteração da expressão de TIM3 de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para pacientes pCR e não pCR e para subtipo basal-like ou não basal-like
Prazo: 12 meses
|
expressão de TIM3
|
12 meses
|
|
Comparar a alteração da expressão de LAG3 de câncer de mama triplo negativo induzido por quimioterapia neoadjuvante para pacientes pCR e não pCR e para subtipo basal-like ou não basal-like
Prazo: 12 meses
|
expressão de LAG3; organização do sistema imunológico
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12 meses
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determinação de fatores preditivos de quantificação de TILs para resposta à quimioterapia neoadjuvante e sobrevida livre de doença
Prazo: 12 meses
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Correlação entre a quantificação de TILs e subtipos de TILs (na microbiópsia) e a resposta histológica após quimioterapia neoadjuvante (pCR versus não pCR): determinação de fatores preditivos de resposta à quimioterapia.
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12 meses
|
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determinação de fatores preditivos de expressão de PDL1 para resposta à quimioterapia neoadjuvante e sobrevida livre de doença
Prazo: 12 meses
|
Correlação entre a expressão de PDL1 na microbiópsia e a resposta histológica após quimioterapia neoadjuvante (pCR versus não pCR): determinação de fatores preditivos de resposta à quimioterapia.
|
12 meses
|
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determinação de fatores preditivos de TIM3 para resposta à quimioterapia neoadjuvante e sobrevida livre de doença
Prazo: 12 meses
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Correlação entre a expressão de TIM3 na microbiópsia e a resposta histológica após quimioterapia neoadjuvante (pCR versus não pCR): determinação de fatores preditivos de resposta à quimioterapia.
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12 meses
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determinação de fatores preditivos de LAG3 para resposta à quimioterapia neoadjuvante e sobrevida livre de doença
Prazo: 12 meses
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Correlação entre a expressão de LAG3 na microbiópsia e a resposta histológica após quimioterapia neoadjuvante (pCR versus não pCR): determinação de fatores preditivos de resposta à quimioterapia.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
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- von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wulfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5.
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- Loi S, Drubay D, Adams S, Pruneri G, Francis PA, Lacroix-Triki M, Joensuu H, Dieci MV, Badve S, Demaria S, Gray R, Munzone E, Lemonnier J, Sotiriou C, Piccart MJ, Kellokumpu-Lehtinen PL, Vingiani A, Gray K, Andre F, Denkert C, Salgado R, Michiels S. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Prognosis: A Pooled Individual Patient Analysis of Early-Stage Triple-Negative Breast Cancers. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):559-569. doi: 10.1200/JCO.18.01010. Epub 2019 Jan 16.
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- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
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- Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Muller BM, Komor M, Budczies J, Darb-Esfahani S, Kronenwett R, Hanusch C, von Torne C, Weichert W, Engels K, Solbach C, Schrader I, Dietel M, von Minckwitz G. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):105-13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370. Epub 2009 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):708.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
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- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
15 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19HLSEIN02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .