- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04368468
Modifikasjoner av immunmikromiljø indusert av neoadjuvant kjemoterapi i trippelnegativ BC (MIMOSA)
Studie av modifikasjoner av immunmikromiljøet indusert av neoadjuvant kjemoterapi i trippel-negative brystkreft
Forskrivning av neoadjuvant kjemoterapi blir en standard hos kvinner med HER2-positiv eller trippel-negativ brystkreft og tillater en fullstendig histologisk respons (pCR) som representerer en prognostisk faktor for overlevelse. . Problemet for pasienter som ikke er pCR er at de for tiden mottar ikke-personlig tilpasset adjuvant systemisk behandling.
Identifiseringen av biomarkører tilstede i den gjenværende sykdommen vil være et kriterium for å veilede valget av post-neoadjuvant adjuvant systemisk behandling, for å tilpasse den.
På det nåværende tidspunkt er det ingen publisert studie som i utstrakt grad beskriver immunmikromiljøet (ME) i brystkreft, verken før eller etter kjemoterapi, og heller ikke dets modifikasjon indusert av kjemoterapi.
Teamet foreslår derfor å studere i en retrospektiv og monosentrisk serie, modifikasjonene av immun ME indusert av en "standard" neo-adjuvant kjemoterapi hos pasienter med trippel-negativ CS, enten de er i fullstendig histologisk respons eller ikke (n = to ganger 50).
Hovedmålet med dette prosjektet er å beskrive endringene i immun ME av trippel-negative brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for alle pasienter (i PCR eller ikke):
- Kvantifisering av TIL-er og undertyper av TIL-er (CD4 og CD8)
- Uttrykk for de tre immunsjekkpunktene som er PDL1, TIM3 og LAG3
- Beskriv organiseringen av immunsystemet (immunfarging på samme lysbilde av PDL1-, TIM3- og LAG3-immunkontrollpunktene)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Retrospektiv og monosentrisk translasjonsstudie utført på pasienter behandlet ved IUCT-Oncopole med neoadjuvant kjemoterapi (sekvensiell behandling FEC100 eller EC100 deretter taxan, paklitaksel ukentlig for det meste) for en trippelnegativ CS mellom 2012 og 2018.
Vi har mikrobiopsien av primærtumoren bevart i FFPE og operasjonssalen bevart i FFPE.
Vi har alle kliniske data for diagnostisering og overvåking av disse pasientene, allerede lagt inn i en database.
Søket etter en BRCA-kimlinjemutasjon er tilgjengelig hos de fleste pasienter hvis det er indisert for en onkogenetisk konsultasjon.
biomarkøranalyse:
- TILS-regnskap ifølge Salgado et al. før og etter neoadjuvant kjemoterapi
- IHC CK5-6 og EGFR deretter RA hvis de to første er negative for å karakterisere trippel negative svulster i "basal-lignende" og "ikke-basal-lignende"
- IHC CD3 (merking av T-lymfocytter)
- IHC CD4, CD8 og FOXP3 før og etter neoadjuvant kjemoterapi
- PDL1, TIM3 og LAG3 multipleks IHC før og etter neoadjuvant kjemoterapi
- Merking av tumorceller: AE1 / AE3
- Bruk av markeringer for eksplorative analyser: CD68 (makrofager), CD39 (markør for lymfocytteksos)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Prøver fra trippelnegative BC-pasienter, pasienter behandlet med neoadjuvant kjemoterapi (FEC eller EC enn taxaner) Pasienter samtykker i å bruke prøvene deres.
Ekskluderingskriterier:
- Prøver ikke tilgjengelig før eller etter neoadjuvant kjemoterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser endring av immun ME ved TILS kvantifisering av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
TILS og undertype kvantifisering
|
12 måneder
|
|
Identifiser endring av immun ME ved PDL1-ekspresjon av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
uttrykk for PDL1,
|
12 måneder
|
|
Identifiser endring av immun ME ved TIM3-ekspresjon av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
uttrykk for TIM3
|
12 måneder
|
|
Identifiser endring av immun ME ved LAG3-ekspresjon av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
LAG3 uttrykk
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign endring av TILs kvantifisering av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for pCR-pasienter og de som ikke pCR og for subtype basal-lignende eller ikke basal-lignende
Tidsramme: 12 måneder
|
Kvantifisering av TIL-er og undertyper TIL-er;
|
12 måneder
|
|
Sammenlign endring av PDL1-ekspresjon av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for pCR-pasienter og de som ikke pCR og for subtype basal-lignende eller ikke basal-lignende
Tidsramme: 12 måneder
|
uttrykk for PDL1
|
12 måneder
|
|
Sammenlign endring av TIM3-ekspresjon av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for pCR-pasienter og de som ikke pCR og for subtype basal-lignende eller ikke basal-lignende
Tidsramme: 12 måneder
|
uttrykk for TIM3
|
12 måneder
|
|
Sammenlign endring av LAG3-ekspresjon av trippel-negativ brystkreft indusert av neoadjuvant kjemoterapi for pCR-pasienter og de som ikke pCR og for subtype basal-lignende eller ikke basal-lignende
Tidsramme: 12 måneder
|
uttrykk for LAG3; organisering av immunsystemet
|
12 måneder
|
|
bestemmelse av prediktive faktorer for TIL-kvantifisering for respons på neoadjuvant kjemoterapi og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Korrelasjon mellom TILs og TILs subtyper kvantifisering (på mikrobiopsi) og den histologiske responsen etter neoadjuvant kjemoterapi (pCR versus ikke-pCR): bestemmelse av prediktive faktorer for respons på kjemoterapi.
|
12 måneder
|
|
bestemmelse av prediktive faktorer for PDL1-ekspresjon for respons på neoadjuvant kjemoterapi og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Korrelasjon mellom PDL1-uttrykk på mikrobiopsi og den histologiske responsen etter neoadjuvant kjemoterapi (pCR versus ikke-pCR): bestemmelse av prediktive faktorer for respons på kjemoterapi.
|
12 måneder
|
|
bestemmelse av prediktive faktorer av TIM3 for respons på neoadjuvant kjemoterapi og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Korrelasjon mellom TIM3-uttrykk på mikrobiopsi og den histologiske responsen etter neoadjuvant kjemoterapi (pCR versus ikke-pCR): bestemmelse av prediktive faktorer for respons på kjemoterapi.
|
12 måneder
|
|
bestemmelse av prediktive faktorer av LAG3 for respons på neoadjuvant kjemoterapi og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Korrelasjon mellom LAG3-ekspresjon på mikrobiopsi og den histologiske responsen etter neoadjuvant kjemoterapi (pCR versus ikke-pCR): bestemmelse av prediktive faktorer for respons på kjemoterapi.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
- Pusztai L, Foldi J, Dhawan A, DiGiovanna MP, Mamounas EP. Changing frameworks in treatment sequencing of triple-negative and HER2-positive, early-stage breast cancers. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):e390-e396. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30158-5.
- Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4414-22. doi: 10.1200/JCO.2007.10.6823. Epub 2007 Sep 4.
- von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wulfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5.
- Adams S, Gray RJ, Demaria S, Goldstein L, Perez EA, Shulman LN, Martino S, Wang M, Jones VE, Saphner TJ, Wolff AC, Wood WC, Davidson NE, Sledge GW, Sparano JA, Badve SS. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2959-66. doi: 10.1200/JCO.2013.55.0491.
- Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, Rouas G, Francis P, Crown JP, Hitre E, de Azambuja E, Quinaux E, Di Leo A, Michiels S, Piccart MJ, Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):860-7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902. Epub 2013 Jan 22.
- Loi S, Drubay D, Adams S, Pruneri G, Francis PA, Lacroix-Triki M, Joensuu H, Dieci MV, Badve S, Demaria S, Gray R, Munzone E, Lemonnier J, Sotiriou C, Piccart MJ, Kellokumpu-Lehtinen PL, Vingiani A, Gray K, Andre F, Denkert C, Salgado R, Michiels S. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Prognosis: A Pooled Individual Patient Analysis of Early-Stage Triple-Negative Breast Cancers. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):559-569. doi: 10.1200/JCO.18.01010. Epub 2019 Jan 16.
- DeNardo DG, Barreto JB, Andreu P, Vasquez L, Tawfik D, Kolhatkar N, Coussens LM. CD4(+) T cells regulate pulmonary metastasis of mammary carcinomas by enhancing protumor properties of macrophages. Cancer Cell. 2009 Aug 4;16(2):91-102. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.018.
- Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Grainge MJ, Lee AH, Ellis IO, Green AR. Tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes predict clinical outcome in breast cancer. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1949-55. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5037. Epub 2011 Apr 11.
- Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. The prognostic significance of B lymphocytes in invasive carcinoma of the breast. Breast Cancer Res Treat. 2012 Apr;132(2):545-53. doi: 10.1007/s10549-011-1620-1. Epub 2011 Jun 14.
- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
- Mamessier E, Sylvain A, Thibult ML, Houvenaeghel G, Jacquemier J, Castellano R, Goncalves A, Andre P, Romagne F, Thibault G, Viens P, Birnbaum D, Bertucci F, Moretta A, Olive D. Human breast cancer cells enhance self tolerance by promoting evasion from NK cell antitumor immunity. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3609-22. doi: 10.1172/JCI45816. Epub 2011 Aug 15.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Lee AH, Ellis IO, Green AR. An evaluation of the clinical significance of FOXP3+ infiltrating cells in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):99-108. doi: 10.1007/s10549-010-0987-8. Epub 2010 Jun 17.
- Thibaudin M, Chaix M, Boidot R, Vegran F, Derangere V, Limagne E, Berger H, Ladoire S, Apetoh L, Ghiringhelli F. Human ectonucleotidase-expressing CD25high Th17 cells accumulate in breast cancer tumors and exert immunosuppressive functions. Oncoimmunology. 2015 Jul 6;5(1):e1055444. doi: 10.1080/2162402X.2015.1055444. eCollection 2016.
- Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. Tumour-infiltrating macrophages and clinical outcome in breast cancer. J Clin Pathol. 2012 Feb;65(2):159-63. doi: 10.1136/jclinpath-2011-200355. Epub 2011 Nov 2.
- Dieci MV, Criscitiello C, Goubar A, Viale G, Conte P, Guarneri V, Ficarra G, Mathieu MC, Delaloge S, Curigliano G, Andre F. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes on residual disease after primary chemotherapy for triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):611-618. doi: 10.1093/annonc/mdt556. Epub 2014 Jan 8. Erratum In: Ann Oncol. 2015 Jul;26(7):1518.
- Miyashita M, Sasano H, Tamaki K, Hirakawa H, Takahashi Y, Nakagawa S, Watanabe G, Tada H, Suzuki A, Ohuchi N, Ishida T. Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Breast Cancer Res. 2015 Sep 4;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x.
- Loi S, Dushyanthen S, Beavis PA, Salgado R, Denkert C, Savas P, Combs S, Rimm DL, Giltnane JM, Estrada MV, Sanchez V, Sanders ME, Cook RS, Pilkinton MA, Mallal SA, Wang K, Miller VA, Stephens PJ, Yelensky R, Doimi FD, Gomez H, Ryzhov SV, Darcy PK, Arteaga CL, Balko JM. RAS/MAPK Activation Is Associated with Reduced Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer: Therapeutic Cooperation Between MEK and PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2016 Mar 15;22(6):1499-509. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1125. Epub 2015 Oct 29. Erratum In: Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1437.
- Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Muller BM, Komor M, Budczies J, Darb-Esfahani S, Kronenwett R, Hanusch C, von Torne C, Weichert W, Engels K, Solbach C, Schrader I, Dietel M, von Minckwitz G. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):105-13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370. Epub 2009 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):708.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
- Ladoire S, Mignot G, Dabakuyo S, Arnould L, Apetoh L, Rebe C, Coudert B, Martin F, Bizollon MH, Vanoli A, Coutant C, Fumoleau P, Bonnetain F, Ghiringhelli F. In situ immune response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer predicts survival. J Pathol. 2011 Jul;224(3):389-400. doi: 10.1002/path.2866. Epub 2011 Mar 25.
- Burugu S, Gao D, Leung S, Chia SK, Nielsen TO. LAG-3+ tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer: clinical correlates and association with PD-1/PD-L1+ tumors. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2977-2984. doi: 10.1093/annonc/mdx557.
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19HLSEIN02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .