Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modificaties van de immuunmicro-omgeving geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie in triple-negatieve BC (MIMOSA)

22 december 2022 bijgewerkt door: Institut Claudius Regaud

Studie van de modificaties van de immuunmicro-omgeving geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie bij triple-negatieve borstkanker

Het voorschrijven van neoadjuvante chemotherapie wordt een standaard bij vrouwen met HER2-positieve of triple-negatieve borstkanker en maakt een volledige histologische respons (pCR) mogelijk, wat een prognostische factor voor overleving vertegenwoordigt. . Het probleem voor patiënten die geen pCR zijn, is dat ze momenteel een niet-gepersonaliseerde adjuvante systemische behandeling krijgen.

De identificatie van biomarkers die aanwezig zijn in de resterende ziekte zou een criterium zijn om de keuze van post-neoadjuvante adjuvante systemische behandeling te begeleiden, om deze te personaliseren.

Op dit moment is er geen gepubliceerde studie die een uitgebreide beschrijving geeft van de immuun-micro-omgeving (ME) bij borstkanker, zowel voor als na chemotherapie, noch de modificatie ervan veroorzaakt door chemotherapie.

Het team stelt daarom voor om in een retrospectieve en monocentrische reeks de modificaties van de immuun-ME te bestuderen die worden geïnduceerd door een "standaard" neo-adjuvante chemotherapie bij patiënten met triple-negatieve CS, of ze nu een volledige histologische respons hebben of niet (n = tweemaal 50).

Het hoofddoel van dit project is het beschrijven van de veranderingen in de immuun-ME van triple-negatieve borstkankers geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor alle patiënten (in pCR of niet):

  • Kwantificering van TIL's en subtypes van TIL's (CD4 en CD8)
  • Expressie van de drie immuuncontrolepunten die PDL1, TIM3 en LAG3 zijn
  • Beschrijf de organisatie van het immuunsysteem (immunokleuring op hetzelfde objectglaasje van de PDL1-, TIM3- en LAG3-immuuncontrolepunten)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Retrospectieve en monocentrische translationele studie uitgevoerd bij patiënten die in het IUCT-Oncopole werden behandeld met neoadjuvante chemotherapie (sequentiële behandeling FEC100 of EC100, daarna taxaan, grotendeels wekelijks paclitaxel) voor een triple-negatieve CS tussen 2012 en 2018.

We laten de microbiopsie van de primaire tumor bewaren in FFPE en de operatiekamer bewaren in FFPE.

We hebben alle klinische gegevens voor de diagnose en monitoring van deze patiënten al in een database ingevoerd.

De zoektocht naar een BRCA-kiemlijnmutatie is bij de meeste patiënten beschikbaar indien geïndiceerd voor een oncogenetische consultatie.

analyse van biomarkers:

  • TILS-account volgens Salgado et al. voor en na neoadjuvante chemotherapie
  • IHC CK5-6 en EGFR dan RA als de eerste twee negatief zijn om drievoudige negatieve tumoren te karakteriseren in "basaalachtig" en "niet-basaalachtig"
  • IHC CD3 (labelen van T-lymfocyten)
  • IHC CD4, CD8 en FOXP3 voor en na neoadjuvante chemotherapie
  • PDL1, TIM3 en LAG3 multiplex IHC voor en na neoadjuvante chemotherapie
  • Labeling van tumorcellen: AE1 / AE3
  • Gebruik van markeringen voor verkennende analyses: CD68 (macrofagen), CD39 (marker van lymfocytuitputting

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Institut Claudius Regaud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

100 monsters

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Monsters van triple-negatieve BC-patiënten, patiënten behandeld met neoadjuvante chemotherapie (FEC of EC dan taxanen). Patiënten stemmen ermee in om hun monsters te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Monsters niet beschikbaar voor of na neoadjuvante chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer verandering van immuun-ME door TILS-kwantificering van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor alle patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
TILS en subtype kwantificering
12 maanden
Identificeer verandering van immuun-ME door PDL1-expressie van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor alle patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
expressie van PDL1,
12 maanden
Identificeer verandering van immuun-ME door TIM3-expressie van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor alle patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
uitdrukking van TIM3
12 maanden
Identificeer verandering van immuun-ME door LAG3-expressie van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor alle patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
LAG3-expressie
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk verandering van TILs-kwantificering van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor pCR-patiënten en patiënten zonder pCR en voor subtype basaalachtig of niet basaalachtig
Tijdsspanne: 12 maanden
Kwantificering van TIL's en subtypes TIL's;
12 maanden
Vergelijk verandering van PDL1-expressie van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor pCR-patiënten en patiënten zonder pCR en voor subtype basaalachtig of niet basaalachtig
Tijdsspanne: 12 maanden
expressie van PDL1
12 maanden
Vergelijk verandering van TIM3-expressie van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor pCR-patiënten en patiënten zonder pCR en voor subtype basaalachtig of niet basaalachtig
Tijdsspanne: 12 maanden
uitdrukking van TIM3
12 maanden
Vergelijk verandering van LAG3-expressie van triple-negatieve borstkanker geïnduceerd door neoadjuvante chemotherapie voor pCR-patiënten en patiënten zonder pCR en voor subtype basaalachtig of niet basaalachtig
Tijdsspanne: 12 maanden
expressie van LAG3; organisatie van het immuunsysteem
12 maanden
bepaling van voorspellende factoren van TIL's kwantificatie voor respons op neoadjuvante chemotherapie en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Correlatie tussen TIL's en TIL's subtypes kwantificering (op microbiopsie) en de histologische respons na neoadjuvante chemotherapie (pCR versus niet-pCR): bepaling van voorspellende factoren voor respons op chemotherapie.
12 maanden
bepaling van voorspellende factoren van PDL1-expressie voor respons op neoadjuvante chemotherapie en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Correlatie tussen PDL1-expressie op microbiopsie en de histologische respons na neoadjuvante chemotherapie (pCR versus niet-pCR): bepaling van voorspellende factoren voor respons op chemotherapie.
12 maanden
bepaling van voorspellende factoren van TIM3 voor respons op neoadjuvante chemotherapie en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Correlatie tussen TIM3-expressie op microbiopsie en de histologische respons na neoadjuvante chemotherapie (pCR versus niet-pCR): bepaling van voorspellende factoren voor respons op chemotherapie.
12 maanden
bepaling van voorspellende factoren van LAG3 voor respons op neoadjuvante chemotherapie en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Correlatie tussen LAG3-expressie op microbiopsie en de histologische respons na neoadjuvante chemotherapie (pCR versus niet-pCR): bepaling van voorspellende factoren voor respons op chemotherapie.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Drievoudige negatieve borstkanker

Klinische onderzoeken op evolutie van biomarkers

3
Abonneren