- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04368468
Модификации иммунного микроокружения, вызванные неоадъювантной химиотерапией при трижды негативном РМЖ (MIMOSA)
Изучение модификаций иммунного микроокружения, индуцированных неоадъювантной химиотерапией при трижды отрицательном раке молочной железы
Назначение неоадъювантной химиотерапии становится стандартом для женщин с HER2-положительным или трижды негативным раком молочной железы и позволяет получить полный гистологический ответ (pCR), который представляет собой прогностический фактор выживания. . Проблема для пациентов, у которых нет pCR, заключается в том, что в настоящее время они получают неперсонализированное адъювантное системное лечение.
Идентификация биомаркеров, присутствующих в остаточном заболевании, будет критерием выбора постнеоадъювантной адъювантной системной терапии для ее персонализации.
В настоящее время нет опубликованных исследований, подробно описывающих иммунную микросреду (МЭ) при раке молочной железы, будь то до или после химиотерапии, а также ее модификацию, вызванную химиотерапией.
Поэтому команда предлагает изучить в ретроспективной и моноцентрической серии модификации иммунного ME, вызванные «стандартной» неоадъювантной химиотерапией у пациентов с тройным негативным CS, независимо от того, находятся ли они в полном гистологическом ответе или нет (n = дважды 50).
Основная цель этого проекта — описать изменения иммунного ME трижды негативного рака молочной железы, индуцированного неоадъювантной химиотерапией, у всех пациентов (в pCR или без):
- Количественная оценка TIL и подтипов TIL (CD4 и CD8)
- Экспрессия трех иммунных контрольных точек: PDL1, TIM3 и LAG3.
- Опишите организацию иммунной системы (иммуноокрашивание на одном предметном стекле иммунных контрольных точек PDL1, TIM3 и LAG3)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ретроспективное и моноцентровое трансляционное исследование, проведенное на пациентах, получавших в IUCT-Oncopole неоадъювантную химиотерапию (последовательное лечение FEC100 или EC100, затем таксан, по большей части паклитаксел еженедельно) по поводу тройного негативного КС в период с 2012 по 2018 год.
У нас есть микробиопсия первичной опухоли, сохраненная в FFPE, и операционная, сохраненная в FFPE.
У нас есть все клинические данные для диагностики и наблюдения за этими пациентами, уже внесенные в базу данных.
Поиск зародышевой мутации BRCA доступен у большинства пациентов, если им показана консультация онкогенетика.
анализ биомаркеров:
- Счет TILS согласно Salgado et al. до и после неоадъювантной химиотерапии
- IHC CK5-6 и EGFR, затем RA, если первые два отрицательны, для характеристики тройных негативных опухолей в «базальноподобных» и «небазалоподобных»
- IHC CD3 (мечение Т-лимфоцитов)
- IHC CD4, CD8 и FOXP3 до и после неоадъювантной химиотерапии
- Мультиплексная ИГХ PDL1, TIM3 и LAG3 до и после неоадъювантной химиотерапии
- Маркировка опухолевых клеток: AE1/AE3
- Использование маркировки для поисковых анализов: CD68 (макрофаги), CD39 (маркер истощения лимфоцитов).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Образцы от пациентов с тройным отрицательным РМЖ, пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию (ФЭК или ЭК, чем таксаны). Пациенты дают согласие на использование своих образцов.
Критерий исключения:
- Образцы недоступны до или после неоадъювантной химиотерапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выявить изменение иммунного ME с помощью количественной оценки TILS трижды негативного рака молочной железы, вызванного неоадъювантной химиотерапией, для всех пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
TILS и количественная оценка подтипа
|
12 месяцев
|
Выявить изменение иммунного ME по экспрессии PDL1 трижды негативного рака молочной железы, вызванного неоадъювантной химиотерапией, для всех пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
экспрессия PDL1,
|
12 месяцев
|
Определить изменение иммунного ME по экспрессии TIM3 тройного негативного рака молочной железы, вызванного неоадъювантной химиотерапией, у всех пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
экспрессия TIM3
|
12 месяцев
|
Выявить изменение иммунного ME по экспрессии LAG3 трижды негативного рака молочной железы, вызванного неоадъювантной химиотерапией, у всех пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Выражение LAG3
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сравните количественную оценку изменения TILs при трижды негативном раке молочной железы, вызванном неоадъювантной химиотерапией, для пациентов с pCR и без pCR, а также для базальноподобного или небазалоподобного подтипа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количественная оценка TIL и подтипов TIL;
|
12 месяцев
|
Сравните изменение экспрессии PDL1 трижды негативного рака молочной железы, индуцированного неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с pCR и без pCR, а также для базальноподобного или небазалоподобного подтипа.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
экспрессия PDL1
|
12 месяцев
|
Сравните изменение экспрессии TIM3 трижды негативного рака молочной железы, индуцированного неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с pCR и без pCR, а также для базальноподобного или небазалоподобного подтипа.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
экспрессия TIM3
|
12 месяцев
|
Сравните изменение экспрессии LAG3 трижды негативного рака молочной железы, индуцированного неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с pCR и без pCR, а также для базальноподобного или небазалоподобного подтипа.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
экспрессия LAG3; организация иммунной системы
|
12 месяцев
|
определение прогностических факторов количественной оценки TIL для ответа на неоадъювантную химиотерапию и безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Корреляция между количественной оценкой TIL и подтипов TIL (при микробиопсии) и гистологическим ответом после неоадъювантной химиотерапии (pCR по сравнению с не pCR): определение прогностических факторов ответа на химиотерапию.
|
12 месяцев
|
определение прогностических факторов экспрессии PDL1 для ответа на неоадъювантную химиотерапию и безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Корреляция между экспрессией PDL1 при микробиопсии и гистологическим ответом после неоадъювантной химиотерапии (pCR по сравнению с не pCR): определение прогностических факторов ответа на химиотерапию.
|
12 месяцев
|
определение прогностических факторов TIM3 для ответа на неоадъювантную химиотерапию и безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Корреляция между экспрессией TIM3 при микробиопсии и гистологическим ответом после неоадъювантной химиотерапии (pCR по сравнению с не pCR): определение прогностических факторов ответа на химиотерапию.
|
12 месяцев
|
определение прогностических факторов LAG3 для ответа на неоадъювантную химиотерапию и безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Корреляция между экспрессией LAG3 при микробиопсии и гистологическим ответом после неоадъювантной химиотерапии (pCR по сравнению с не pCR): определение прогностических факторов ответа на химиотерапию.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
- Pusztai L, Foldi J, Dhawan A, DiGiovanna MP, Mamounas EP. Changing frameworks in treatment sequencing of triple-negative and HER2-positive, early-stage breast cancers. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):e390-e396. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30158-5.
- Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4414-22. doi: 10.1200/JCO.2007.10.6823. Epub 2007 Sep 4.
- von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wulfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5.
- Adams S, Gray RJ, Demaria S, Goldstein L, Perez EA, Shulman LN, Martino S, Wang M, Jones VE, Saphner TJ, Wolff AC, Wood WC, Davidson NE, Sledge GW, Sparano JA, Badve SS. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2959-66. doi: 10.1200/JCO.2013.55.0491.
- Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, Rouas G, Francis P, Crown JP, Hitre E, de Azambuja E, Quinaux E, Di Leo A, Michiels S, Piccart MJ, Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):860-7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902. Epub 2013 Jan 22.
- Loi S, Drubay D, Adams S, Pruneri G, Francis PA, Lacroix-Triki M, Joensuu H, Dieci MV, Badve S, Demaria S, Gray R, Munzone E, Lemonnier J, Sotiriou C, Piccart MJ, Kellokumpu-Lehtinen PL, Vingiani A, Gray K, Andre F, Denkert C, Salgado R, Michiels S. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Prognosis: A Pooled Individual Patient Analysis of Early-Stage Triple-Negative Breast Cancers. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):559-569. doi: 10.1200/JCO.18.01010. Epub 2019 Jan 16.
- DeNardo DG, Barreto JB, Andreu P, Vasquez L, Tawfik D, Kolhatkar N, Coussens LM. CD4(+) T cells regulate pulmonary metastasis of mammary carcinomas by enhancing protumor properties of macrophages. Cancer Cell. 2009 Aug 4;16(2):91-102. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.018.
- Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Grainge MJ, Lee AH, Ellis IO, Green AR. Tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes predict clinical outcome in breast cancer. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1949-55. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5037. Epub 2011 Apr 11.
- Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. The prognostic significance of B lymphocytes in invasive carcinoma of the breast. Breast Cancer Res Treat. 2012 Apr;132(2):545-53. doi: 10.1007/s10549-011-1620-1. Epub 2011 Jun 14.
- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
- Mamessier E, Sylvain A, Thibult ML, Houvenaeghel G, Jacquemier J, Castellano R, Goncalves A, Andre P, Romagne F, Thibault G, Viens P, Birnbaum D, Bertucci F, Moretta A, Olive D. Human breast cancer cells enhance self tolerance by promoting evasion from NK cell antitumor immunity. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3609-22. doi: 10.1172/JCI45816. Epub 2011 Aug 15.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Lee AH, Ellis IO, Green AR. An evaluation of the clinical significance of FOXP3+ infiltrating cells in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):99-108. doi: 10.1007/s10549-010-0987-8. Epub 2010 Jun 17.
- Thibaudin M, Chaix M, Boidot R, Vegran F, Derangere V, Limagne E, Berger H, Ladoire S, Apetoh L, Ghiringhelli F. Human ectonucleotidase-expressing CD25high Th17 cells accumulate in breast cancer tumors and exert immunosuppressive functions. Oncoimmunology. 2015 Jul 6;5(1):e1055444. doi: 10.1080/2162402X.2015.1055444. eCollection 2016.
- Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. Tumour-infiltrating macrophages and clinical outcome in breast cancer. J Clin Pathol. 2012 Feb;65(2):159-63. doi: 10.1136/jclinpath-2011-200355. Epub 2011 Nov 2.
- Dieci MV, Criscitiello C, Goubar A, Viale G, Conte P, Guarneri V, Ficarra G, Mathieu MC, Delaloge S, Curigliano G, Andre F. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes on residual disease after primary chemotherapy for triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):611-618. doi: 10.1093/annonc/mdt556. Epub 2014 Jan 8. Erratum In: Ann Oncol. 2015 Jul;26(7):1518.
- Miyashita M, Sasano H, Tamaki K, Hirakawa H, Takahashi Y, Nakagawa S, Watanabe G, Tada H, Suzuki A, Ohuchi N, Ishida T. Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Breast Cancer Res. 2015 Sep 4;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x.
- Loi S, Dushyanthen S, Beavis PA, Salgado R, Denkert C, Savas P, Combs S, Rimm DL, Giltnane JM, Estrada MV, Sanchez V, Sanders ME, Cook RS, Pilkinton MA, Mallal SA, Wang K, Miller VA, Stephens PJ, Yelensky R, Doimi FD, Gomez H, Ryzhov SV, Darcy PK, Arteaga CL, Balko JM. RAS/MAPK Activation Is Associated with Reduced Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer: Therapeutic Cooperation Between MEK and PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2016 Mar 15;22(6):1499-509. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1125. Epub 2015 Oct 29. Erratum In: Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1437.
- Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Muller BM, Komor M, Budczies J, Darb-Esfahani S, Kronenwett R, Hanusch C, von Torne C, Weichert W, Engels K, Solbach C, Schrader I, Dietel M, von Minckwitz G. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):105-13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370. Epub 2009 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):708.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
- Ladoire S, Mignot G, Dabakuyo S, Arnould L, Apetoh L, Rebe C, Coudert B, Martin F, Bizollon MH, Vanoli A, Coutant C, Fumoleau P, Bonnetain F, Ghiringhelli F. In situ immune response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer predicts survival. J Pathol. 2011 Jul;224(3):389-400. doi: 10.1002/path.2866. Epub 2011 Mar 25.
- Burugu S, Gao D, Leung S, Chia SK, Nielsen TO. LAG-3+ tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer: clinical correlates and association with PD-1/PD-L1+ tumors. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2977-2984. doi: 10.1093/annonc/mdx557.
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19HLSEIN02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования эволюция биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vyaire MedicalЗавершенныйДыхательная недостаточность у детейНидерланды, Польша
-
Region SkaneJRI Orthopaedics LtdАктивный, не рекрутирующийЗамена тазобедренного сустава у пациентов с остеоартритомШвеция
-
MicroPort Orthopedics Inc.РекрутингЗаболевания суставовИталия
-
Cook Group IncorporatedЗавершенныйЗаболевания пищеварительной системы | Желудочно-кишечные заболевания | Новообразования | Новообразования желчевыводящих путей | Стенты | Желчные путиСоединенные Штаты, Канада
-
Cook Group IncorporatedЗавершенныйНовообразования пищевода | Стенты | Пищеводная перфорация | Пищеводный свищ | Стеноз пищеводаСоединенные Штаты
-
MicroPort Orthopedics Inc.Активный, не рекрутирующийБолезнь суставовКанада, Соединенные Штаты, Бельгия, Германия, Соединенное Королевство
-
MicroPort Orthopedics Inc.Запись по приглашениюЗаболевания суставов | Остеоартрит | Аваскулярный некроз | Артрит КоленоСоединенные Штаты, Соединенное Королевство
-
Cook Group IncorporatedЗавершенныйКарциномы/НовообразованияКанада, Соединенные Штаты, Франция, Нидерланды
-
Lawson Health Research InstituteMicroPort Orthopedics Inc.РекрутингКоленный остеоартроз | Тотальное эндопротезирование коленного сустава | Радиостереометрический анализКанада