- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04368468
Modifieringar av immunmikromiljö inducerad av neoadjuvant kemoterapi i trippelnegativ BC (MIMOSA)
Studie av modifieringarna av immunmikromiljön inducerade av neoadjuvant kemoterapi vid trippelnegativa bröstcancer
Förskrivning av neoadjuvant kemoterapi blir en standard hos kvinnor med HER2-positiv eller trippelnegativ bröstcancer och tillåter ett fullständigt histologiskt svar (pCR) som representerar en prognostisk faktor för överlevnad. . Problemet för patienter som inte är pCR är att de för närvarande får icke-personifierad adjuvant systemisk behandling.
Identifieringen av biomarkörer som finns i den kvarvarande sjukdomen skulle vara ett kriterium för att vägleda valet av post-neoadjuvant adjuvant systemisk behandling, för att anpassa den.
För närvarande finns det ingen publicerad studie som utförligt beskriver immunmikromiljön (ME) i bröstcancer, vare sig före eller efter kemoterapi, och inte heller dess modifiering inducerad av kemoterapi.
Teamet föreslår därför att i en retrospektiv och monocentrisk serie studera modifieringarna av immun-ME som induceras av en "standard" neo-adjuvant kemoterapi hos patienter med trippelnegativ CS, oavsett om de har ett fullständigt histologiskt svar eller inte (n = två gånger 50).
Huvudsyftet med detta projekt är att beskriva förändringarna i immun ME av trippelnegativa bröstcancer som induceras av neoadjuvant kemoterapi för alla patienter (vid PCR eller inte):
- Kvantifiering av TILs och undertyper av TILs (CD4 och CD8)
- Uttryck av de tre immunkontrollpunkterna som är PDL1, TIM3 och LAG3
- Beskriv immunförsvarets organisation (immunfärgning på samma objektglas som PDL1-, TIM3- och LAG3-immunkontrollpunkterna)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Retrospektiv och monocentrisk translationsstudie utförd på patienter som behandlats vid IUCT-Oncopole med neoadjuvant kemoterapi (sekventiell behandling FEC100 eller EC100 sedan taxan, paklitaxel till största delen varje vecka) för en trippelnegativ CS mellan 2012 och 2018.
Vi har mikrobiopsi av primärtumören bevarad i FFPE och operationssalen bevarad i FFPE.
Vi har alla kliniska data för diagnos och övervakning av dessa patienter, redan inlagda i en databas.
Sökandet efter en BRCA könscellsmutation är tillgänglig hos de flesta patienter om det är indicerat för en onkogenetisk konsultation.
analys av biomarkörer:
- TILS-konto enligt Salgado et al. före och efter neoadjuvant kemoterapi
- IHC CK5-6 och EGFR sedan RA om de två första är negativa för att karakterisera trippelnegativa tumörer i "basal-liknande" och "icke-basal-liknande"
- IHC CD3 (märkning av T-lymfocyter)
- IHC CD4, CD8 och FOXP3 före och efter neoadjuvant kemoterapi
- PDL1, TIM3 och LAG3 multiplex IHC före och efter neoadjuvant kemoterapi
- Märkning av tumörceller: AE1 / AE3
- Användning av markeringar för explorativa analyser: CD68 (makrofager), CD39 (markör för lymfocytutsläpp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Prover från trippelnegativa BC-patienter, patienter som behandlats med neoadjuvant kemoterapi (FEC eller EC än taxaner) Patienter samtycker till att använda sina prover.
Exklusions kriterier:
- Prover ej tillgängliga före eller efter neoadjuvant kemoterapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera förändring av immun ME genom TILS-kvantifiering av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
TILS och subtyp kvantifiering
|
12 månader
|
|
Identifiera förändring av immun ME genom PDL1-uttryck av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
uttryck av PDL1,
|
12 månader
|
|
Identifiera förändring av immun ME genom TIM3-uttryck av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
uttryck för TIM3
|
12 månader
|
|
Identifiera förändring av immun ME genom LAG3-uttryck av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
LAG3 uttryck
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför förändring av TILs kvantifiering av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för pCR-patienter och de som inte pCR och för subtyp basalliknande eller inte basalliknande
Tidsram: 12 månader
|
Kvantifiering av TIL och subtyper TIL;
|
12 månader
|
|
Jämför förändring av PDL1-uttryck av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för pCR-patienter och de som inte pCR och för subtyp basalliknande eller inte basalliknande
Tidsram: 12 månader
|
uttryck av PDL1
|
12 månader
|
|
Jämför förändring av TIM3-uttryck av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för pCR-patienter och de som inte pCR och för subtyp basalliknande eller inte basalliknande
Tidsram: 12 månader
|
uttryck för TIM3
|
12 månader
|
|
Jämför förändring av LAG3-uttryck av trippelnegativ bröstcancer inducerad av neoadjuvant kemoterapi för pCR-patienter och de som inte pCR och för subtyp basalliknande eller inte basalliknande
Tidsram: 12 månader
|
uttryck av LAG3; organisation av immunsystemet
|
12 månader
|
|
bestämning av prediktiva faktorer för TILs kvantifiering för svar på neoadjuvant kemoterapi och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Korrelation mellan TILs och TILs subtyper kvantifiering (på mikrobiopsi) och det histologiska svaret efter neoadjuvant kemoterapi (pCR kontra icke-pCR): bestämning av prediktiva faktorer för svar på kemoterapi.
|
12 månader
|
|
bestämning av prediktiva faktorer för PDL1-uttryck för svar på neoadjuvant kemoterapi och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Korrelation mellan PDL1-uttryck på mikrobiopsi och det histologiska svaret efter neoadjuvant kemoterapi (pCR kontra icke-pCR): bestämning av prediktiva faktorer för svar på kemoterapi.
|
12 månader
|
|
bestämning av prediktiva faktorer för TIM3 för svar på neoadjuvant kemoterapi och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Korrelation mellan TIM3-uttryck på mikrobiopsi och det histologiska svaret efter neoadjuvant kemoterapi (pCR kontra icke-pCR): bestämning av prediktiva faktorer för svar på kemoterapi.
|
12 månader
|
|
bestämning av prediktiva faktorer för LAG3 för svar på neoadjuvant kemoterapi och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
Korrelation mellan LAG3-uttryck på mikrobiopsi och det histologiska svaret efter neoadjuvant kemoterapi (pCR kontra icke-pCR): bestämning av prediktiva faktorer för svar på kemoterapi.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
- Pusztai L, Foldi J, Dhawan A, DiGiovanna MP, Mamounas EP. Changing frameworks in treatment sequencing of triple-negative and HER2-positive, early-stage breast cancers. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):e390-e396. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30158-5.
- Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4414-22. doi: 10.1200/JCO.2007.10.6823. Epub 2007 Sep 4.
- von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wulfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5.
- Adams S, Gray RJ, Demaria S, Goldstein L, Perez EA, Shulman LN, Martino S, Wang M, Jones VE, Saphner TJ, Wolff AC, Wood WC, Davidson NE, Sledge GW, Sparano JA, Badve SS. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol. 2014 Sep 20;32(27):2959-66. doi: 10.1200/JCO.2013.55.0491.
- Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, Rouas G, Francis P, Crown JP, Hitre E, de Azambuja E, Quinaux E, Di Leo A, Michiels S, Piccart MJ, Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):860-7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902. Epub 2013 Jan 22.
- Loi S, Drubay D, Adams S, Pruneri G, Francis PA, Lacroix-Triki M, Joensuu H, Dieci MV, Badve S, Demaria S, Gray R, Munzone E, Lemonnier J, Sotiriou C, Piccart MJ, Kellokumpu-Lehtinen PL, Vingiani A, Gray K, Andre F, Denkert C, Salgado R, Michiels S. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Prognosis: A Pooled Individual Patient Analysis of Early-Stage Triple-Negative Breast Cancers. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):559-569. doi: 10.1200/JCO.18.01010. Epub 2019 Jan 16.
- DeNardo DG, Barreto JB, Andreu P, Vasquez L, Tawfik D, Kolhatkar N, Coussens LM. CD4(+) T cells regulate pulmonary metastasis of mammary carcinomas by enhancing protumor properties of macrophages. Cancer Cell. 2009 Aug 4;16(2):91-102. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.018.
- Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Grainge MJ, Lee AH, Ellis IO, Green AR. Tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes predict clinical outcome in breast cancer. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1949-55. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5037. Epub 2011 Apr 11.
- Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. The prognostic significance of B lymphocytes in invasive carcinoma of the breast. Breast Cancer Res Treat. 2012 Apr;132(2):545-53. doi: 10.1007/s10549-011-1620-1. Epub 2011 Jun 14.
- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
- Mamessier E, Sylvain A, Thibult ML, Houvenaeghel G, Jacquemier J, Castellano R, Goncalves A, Andre P, Romagne F, Thibault G, Viens P, Birnbaum D, Bertucci F, Moretta A, Olive D. Human breast cancer cells enhance self tolerance by promoting evasion from NK cell antitumor immunity. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3609-22. doi: 10.1172/JCI45816. Epub 2011 Aug 15.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Mahmoud SM, Paish EC, Powe DG, Macmillan RD, Lee AH, Ellis IO, Green AR. An evaluation of the clinical significance of FOXP3+ infiltrating cells in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):99-108. doi: 10.1007/s10549-010-0987-8. Epub 2010 Jun 17.
- Thibaudin M, Chaix M, Boidot R, Vegran F, Derangere V, Limagne E, Berger H, Ladoire S, Apetoh L, Ghiringhelli F. Human ectonucleotidase-expressing CD25high Th17 cells accumulate in breast cancer tumors and exert immunosuppressive functions. Oncoimmunology. 2015 Jul 6;5(1):e1055444. doi: 10.1080/2162402X.2015.1055444. eCollection 2016.
- Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC, Macmillan RD, Ellis IO, Green AR. Tumour-infiltrating macrophages and clinical outcome in breast cancer. J Clin Pathol. 2012 Feb;65(2):159-63. doi: 10.1136/jclinpath-2011-200355. Epub 2011 Nov 2.
- Dieci MV, Criscitiello C, Goubar A, Viale G, Conte P, Guarneri V, Ficarra G, Mathieu MC, Delaloge S, Curigliano G, Andre F. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes on residual disease after primary chemotherapy for triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):611-618. doi: 10.1093/annonc/mdt556. Epub 2014 Jan 8. Erratum In: Ann Oncol. 2015 Jul;26(7):1518.
- Miyashita M, Sasano H, Tamaki K, Hirakawa H, Takahashi Y, Nakagawa S, Watanabe G, Tada H, Suzuki A, Ohuchi N, Ishida T. Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. Breast Cancer Res. 2015 Sep 4;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x.
- Loi S, Dushyanthen S, Beavis PA, Salgado R, Denkert C, Savas P, Combs S, Rimm DL, Giltnane JM, Estrada MV, Sanchez V, Sanders ME, Cook RS, Pilkinton MA, Mallal SA, Wang K, Miller VA, Stephens PJ, Yelensky R, Doimi FD, Gomez H, Ryzhov SV, Darcy PK, Arteaga CL, Balko JM. RAS/MAPK Activation Is Associated with Reduced Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer: Therapeutic Cooperation Between MEK and PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2016 Mar 15;22(6):1499-509. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1125. Epub 2015 Oct 29. Erratum In: Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1437.
- Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Muller BM, Komor M, Budczies J, Darb-Esfahani S, Kronenwett R, Hanusch C, von Torne C, Weichert W, Engels K, Solbach C, Schrader I, Dietel M, von Minckwitz G. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):105-13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370. Epub 2009 Nov 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):708.
- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
- Ladoire S, Mignot G, Dabakuyo S, Arnould L, Apetoh L, Rebe C, Coudert B, Martin F, Bizollon MH, Vanoli A, Coutant C, Fumoleau P, Bonnetain F, Ghiringhelli F. In situ immune response after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer predicts survival. J Pathol. 2011 Jul;224(3):389-400. doi: 10.1002/path.2866. Epub 2011 Mar 25.
- Burugu S, Gao D, Leung S, Chia SK, Nielsen TO. LAG-3+ tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer: clinical correlates and association with PD-1/PD-L1+ tumors. Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12):2977-2984. doi: 10.1093/annonc/mdx557.
- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19HLSEIN02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .