Modificaciones del Microambiente Inmune Inducidas por Quimioterapia Neoadyuvante en CM Triple Negativo (MIMOSA)
22 de diciembre de 2022 actualizado por: Institut Claudius Regaud
Estudio de las modificaciones del microambiente inmunitario inducidas por la quimioterapia neoadyuvante en cánceres de mama triple negativos
La prescripción de quimioterapia neoadyuvante se convierte en un estándar en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo o triple negativo y permite una respuesta histológica completa (pCR) que representa un factor pronóstico de supervivencia. . El problema de los pacientes que no son PCR es que actualmente están recibiendo tratamiento sistémico adyuvante no personalizado.
La identificación de biomarcadores presentes en la enfermedad residual sería un criterio para orientar la elección del tratamiento sistémico adyuvante posneoadyuvante, con el fin de personalizarlo.
En la actualidad, no existe ningún estudio publicado que describa de forma extensa el microambiente inmunitario (ME) en el cáncer de mama, ya sea antes o después de la quimioterapia, ni su modificación inducida por la quimioterapia.
Por tanto, el equipo propone estudiar en una serie retrospectiva y monocéntrica, las modificaciones de la EM inmune inducidas por una quimioterapia neoadyuvante "estándar" en pacientes con SC triple negativo, estén o no en respuesta histológica completa (n = dos veces 50).
El objetivo principal de este proyecto es describir los cambios en la EM inmune de los cánceres de mama triple negativos inducidos por quimioterapia neoadyuvante para todas las pacientes (en PCR o no):
- Cuantificación de TILs y subtipos de TILs (CD4 y CD8)
- Expresión de los tres puntos de control inmunitarios que son PDL1, TIM3 y LAG3
- Describir la organización del sistema inmunitario (inmunostinción en el mismo portaobjetos de los puntos de control inmunitario PDL1, TIM3 y LAG3)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio traslacional retrospectivo y monocéntrico realizado en pacientes tratados en la IUCT-Oncopole mediante quimioterapia neoadyuvante (tratamiento secuencial FEC100 o EC100 luego taxano, paclitaxel semanal en su mayor parte) por un SC triple negativo entre 2012 y 2018.
Disponemos de la microbiopsia del tumor primario conservada en FFPE y del quirófano conservada en FFPE.
Disponemos de todos los datos clínicos para el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes, ya registrados en una base de datos.
La búsqueda de una mutación de línea germinal BRCA está disponible en la mayoría de los pacientes si está indicado para una consulta oncogenética.
análisis de biomarcadores:
- Cuenta TILS según Salgado et al. antes y después de la quimioterapia neoadyuvante
- IHC CK5-6 y EGFR luego RA si los dos primeros son negativos para caracterizar tumores triple negativos en "basal-like" y "non-basal-like"
- IHC CD3 (marcaje de linfocitos T)
- IHC CD4, CD8 y FOXP3 antes y después de la quimioterapia neoadyuvante
- PDL1, TIM3 y LAG3 multiplex IHC antes y después de la quimioterapia neoadyuvante
- Marcaje de células tumorales: AE1/AE3
- Uso de marcas para análisis exploratorios: CD68 (macrófagos), CD39 (marcador de agotamiento de linfocitos
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
100 muestras
Descripción
Criterios de inclusión:
- Muestras de pacientes con CM triple negativo, pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante (FEC o EC que taxanos) Los pacientes consienten en utilizar sus muestras.
Criterio de exclusión:
- Muestras no disponibles antes o después de la quimioterapia neoadyuvante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar el cambio de ME inmune por cuantificación TILS del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para todos los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
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TILS y cuantificación de subtipos
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12 meses
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Identificar el cambio de ME inmune por la expresión de PDL1 del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para todos los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
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expresión de PDL1,
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12 meses
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Identificar el cambio de ME inmune por la expresión de TIM3 del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para todos los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
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expresión de TIM3
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12 meses
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Identificar el cambio de ME inmune por la expresión de LAG3 del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para todos los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
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Expresión LAG3
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparar el cambio en la cuantificación de TILs del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para pacientes con RCp y aquellas sin RCp y para el subtipo basal-like o no basal-like
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuantificación de TILs y subtipos TILs;
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12 meses
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Comparar el cambio de la expresión de PDL1 del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para pacientes con PCR y aquellas que no tienen PCR y para el subtipo de tipo basal o no de tipo basal
Periodo de tiempo: 12 meses
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expresión de PDL1
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12 meses
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Comparar el cambio de la expresión de TIM3 del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para pacientes con PCR y aquellas que no lo son y para el subtipo de tipo basal o no basal.
Periodo de tiempo: 12 meses
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expresión de TIM3
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12 meses
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Comparar el cambio de la expresión de LAG3 del cáncer de mama triple negativo inducido por quimioterapia neoadyuvante para pacientes con PCR y aquellas que no lo son y para el subtipo basal o no basal.
Periodo de tiempo: 12 meses
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expresión de LAG3; organizacion del sistema inmunologico
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12 meses
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determinación de factores predictivos de cuantificación de TILs para respuesta a quimioterapia neoadyuvante y supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Correlación entre la cuantificación de TILs y subtipos de TILs (sobre microbiopsia) y la respuesta histológica tras quimioterapia neoadyuvante (pCR vs no pCR): determinación de factores predictivos de respuesta a quimioterapia.
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12 meses
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determinación de factores predictivos de expresión de PDL1 para respuesta a quimioterapia neoadyuvante y supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Correlación entre la expresión de PDL1 en microbiopsia y la respuesta histológica tras quimioterapia neoadyuvante (pCR versus no pCR): determinación de factores predictivos de respuesta a quimioterapia.
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12 meses
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determinación de factores predictivos de TIM3 para respuesta a quimioterapia neoadyuvante y supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Correlación entre la expresión de TIM3 en microbiopsia y la respuesta histológica tras quimioterapia neoadyuvante (pCR versus no pCR): determinación de factores predictivos de respuesta a quimioterapia.
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12 meses
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determinación de factores predictivos de LAG3 para respuesta a quimioterapia neoadyuvante y supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Correlación entre la expresión de LAG3 en microbiopsia y la respuesta histológica tras quimioterapia neoadyuvante (pCR versus no pCR): determinación de factores predictivos de respuesta a quimioterapia.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
- Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645.
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- von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wulfing P, Shao Z, Rota Caremoli E, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer CE Jr; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017. Epub 2018 Dec 5.
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- Loi S, Drubay D, Adams S, Pruneri G, Francis PA, Lacroix-Triki M, Joensuu H, Dieci MV, Badve S, Demaria S, Gray R, Munzone E, Lemonnier J, Sotiriou C, Piccart MJ, Kellokumpu-Lehtinen PL, Vingiani A, Gray K, Andre F, Denkert C, Salgado R, Michiels S. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Prognosis: A Pooled Individual Patient Analysis of Early-Stage Triple-Negative Breast Cancers. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):559-569. doi: 10.1200/JCO.18.01010. Epub 2019 Jan 16.
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- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
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- Loi S, Dushyanthen S, Beavis PA, Salgado R, Denkert C, Savas P, Combs S, Rimm DL, Giltnane JM, Estrada MV, Sanchez V, Sanders ME, Cook RS, Pilkinton MA, Mallal SA, Wang K, Miller VA, Stephens PJ, Yelensky R, Doimi FD, Gomez H, Ryzhov SV, Darcy PK, Arteaga CL, Balko JM. RAS/MAPK Activation Is Associated with Reduced Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer: Therapeutic Cooperation Between MEK and PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors. Clin Cancer Res. 2016 Mar 15;22(6):1499-509. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1125. Epub 2015 Oct 29. Erratum In: Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1437.
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- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
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- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
15 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
29 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19HLSEIN02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .