新辅助化疗对三阴性 BC 免疫微环境的改变 (MIMOSA)
2022年12月22日 更新者：Institut Claudius Regaud
新辅助化疗对三阴性乳腺癌免疫微环境改变的研究
新辅助化疗的处方成为 HER2 阳性或三阴性乳腺癌女性的标准，并允许完全组织学反应 (pCR)，这是生存的预后因素。 . 未达到 pCR 的患者的问题是他们目前正在接受非个性化的辅助全身治疗。
残留疾病中存在的生物标志物的鉴定将是指导新辅助后辅助全身治疗选择的标准，以使其个性化。
目前，还没有发表的研究广泛描述乳腺癌中的免疫微环境 (ME)，无论是化疗前后，还是化疗引起的免疫微环境改变。
因此，该团队建议在回顾性和单中心系列中研究三阴性 CS 患者由“标准”新辅助化疗诱导的免疫 ME 的改变，无论他们是否处于完全组织学反应（n = 两次50).
该项目的主要目标是描述新辅助化疗对所有患者（pCR 与否）诱导的三阴性乳腺癌免疫 ME 的变化：
- TIL 和 TIL 亚型（CD4 和 CD8）的定量
- PDL1、TIM3 和 LAG3 三个免疫检查点的表达
- 描述免疫系统的组织（PDL1、TIM3 和 LAG3 免疫检查点在同一张幻灯片上进行免疫染色）
研究概览
详细说明
对 2012 年至 2018 年间在 IUCT-Oncopole 接受新辅助化疗（顺序治疗 FEC100 或 EC100，然后紫杉烷、紫杉醇，大部分每周一次）治疗的三阴性 CS 患者进行回顾性和单中心转化研究。
我们有保存在 FFPE 中的原发性肿瘤的微活检和保存在 FFPE 中的手术室。
我们拥有用于诊断和监测这些患者的所有临床数据，并已输入数据库。
如果需要进行致癌咨询，大多数患者都可以搜索 BRCA 种系突变。
生物标志物分析：
- 根据 Salgado 等人的 TILS 帐户。新辅助化疗前后
- IHC CK5-6 和 EGFR，然后 RA，如果前两个为阴性，以表征“基底样”和“非基底样”的三阴性肿瘤
- IHC CD3（T 淋巴细胞标记）
- 新辅助化疗前后 IHC CD4、CD8 和 FOXP3
- 新辅助化疗前后 PDL1、TIM3 和 LAG3 多重 IHC
- 肿瘤细胞标记：AE1 / AE3
- 使用标记进行探索性分析：CD68（巨噬细胞）、CD39（淋巴细胞耗尽标记）
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Toulouse、法国、31059
- Institut Claudius Regaud
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
100个样品
描述
纳入标准：
- 来自三阴性 BC 患者的样本，接受新辅助化疗（FEC 或 EC 而非紫杉烷）治疗的患者同意使用他们的样本。
排除标准：
- 在新辅助化疗之前或之后无法获得样本
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过对所有患者新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌进行 TILS 量化来识别免疫 ME 的变化
大体时间：12个月
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TILS ans 亚型量化
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12个月
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识别所有新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌患者PDL1表达对免疫ME的改变
大体时间：12个月
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PDL1的表达，
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12个月
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通过新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌患者的 TIM3 表达识别免疫 ME 的变化
大体时间：12个月
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TIM3的表达
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12个月
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识别新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌 LAG3 表达对所有患者免疫 ME 的改变
大体时间：12个月
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LAG3表达
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较 pCR 患者和非 pCR 患者新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌以及基底样亚型或非基底样亚型的 TILs 定量变化
大体时间：12个月
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TIL 和亚型 TIL 的量化；
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12个月
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比较pCR患者与非pCR患者新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌PDL1表达变化及基底样亚型与非基底样亚型
大体时间：12个月
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PDL1的表达
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12个月
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比较pCR患者与非pCR患者新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌TIM3表达变化及亚型基底样或非基底样
大体时间：12个月
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TIM3的表达
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12个月
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比较pCR患者与非pCR患者新辅助化疗诱导的三阴性乳腺癌LAG3表达变化以及基底样亚型与非基底样亚型
大体时间：12个月
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LAG3 的表达；免疫系统的组织
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12个月
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确定 TIL 量化对新辅助化疗和无病生存反应的预测因素
大体时间：12个月
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TIL 和 TIL 亚型量化（微活检）与新辅助化疗后的组织学反应（pCR 与非 pCR）之间的相关性：确定化疗反应的预测因素。
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12个月
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确定 PDL1 表达对新辅助化疗反应和无病生存的预测因素
大体时间：12个月
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微活检 PDL1 表达与新辅助化疗后组织学反应的相关性（pCR 与非 pCR）：确定化疗反应的预测因素。
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12个月
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确定 TIM3 对新辅助化疗反应和无病生存的预测因素
大体时间：12个月
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新辅助化疗后 TIM3 表达与组织学反应的相关性（pCR 与非 pCR）：化疗反应预测因素的确定。
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12个月
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确定 LAG3 对新辅助化疗反应和无病生存的预测因素
大体时间：12个月
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新辅助化疗后 LAG3 表达与组织学反应的相关性（pCR 与非 pCR）：化疗反应预测因素的确定。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14. Erratum In: Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):986.
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- Gu-Trantien C, Loi S, Garaud S, Equeter C, Libin M, de Wind A, Ravoet M, Le Buanec H, Sibille C, Manfouo-Foutsop G, Veys I, Haibe-Kains B, Singhal SK, Michiels S, Rothe F, Salgado R, Duvillier H, Ignatiadis M, Desmedt C, Bron D, Larsimont D, Piccart M, Sotiriou C, Willard-Gallo K. CD4(+) follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival. J Clin Invest. 2013 Jul;123(7):2873-92. doi: 10.1172/JCI67428. Epub 2013 Jun 17.
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- Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, Sinn BV, Gade S, Kronenwett R, Pfitzner BM, Salat C, Loi S, Schmitt WD, Schem C, Fisch K, Darb-Esfahani S, Mehta K, Sotiriou C, Wienert S, Klare P, Andre F, Klauschen F, Blohmer JU, Krappmann K, Schmidt M, Tesch H, Kummel S, Sinn P, Jackisch C, Dietel M, Reimer T, Untch M, Loibl S. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015 Mar 20;33(9):983-91. doi: 10.1200/JCO.2014.58.1967. Epub 2014 Dec 22.
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- Salgado R, Denkert C, Demaria S, Sirtaine N, Klauschen F, Pruneri G, Wienert S, Van den Eynden G, Baehner FL, Penault-Llorca F, Perez EA, Thompson EA, Symmans WF, Richardson AL, Brock J, Criscitiello C, Bailey H, Ignatiadis M, Floris G, Sparano J, Kos Z, Nielsen T, Rimm DL, Allison KH, Reis-Filho JS, Loibl S, Sotiriou C, Viale G, Badve S, Adams S, Willard-Gallo K, Loi S; International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015 Feb;26(2):259-71. doi: 10.1093/annonc/mdu450. Epub 2014 Sep 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月15日
初级完成 (实际的)
2020年12月15日
研究完成 (实际的)
2021年1月31日
研究注册日期
首次提交
2020年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月27日
首次发布 (实际的)
2020年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月22日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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