COVID-19 ARDS における MSC
2022年4月18日 更新者：Annetine Gelijns、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
中等度から重度の COVID-19 急性呼吸窮迫症候群の治療のための間葉系間質細胞
SARS-CoV-2 関連の重度の ARDS の死亡率は、抗ウイルス薬、グルココルチコイド、免疫グロブリン、換気による治療にもかかわらず高いです。 前臨床および臨床のエビデンスは、MSC が肺に移動し、炎症の消散を促進するために制御性 T 細胞およびマクロファージを調節しながら、炎症誘発性サイトカインの増殖を減少させる抗炎症因子を放出することにより、炎症誘発性肺環境に応答することを示しています。 したがって、MSC は COVID-19 誘発性 ARDS の管理において生存率を高める可能性があります。
この第 3 相試験の主な目的は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) 患者における間葉系間質細胞 (MSC) remestemcel-L と標準治療の追加の有効性と安全性を、プラセボと標準治療と比較して評価することです。 SARS-CoV-2によるものです。 二次的な目的は、炎症性バイオマーカーに対する MSC の影響を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化 (1:1 の比率)、二重盲検、並行デザイン、プラセボ対照試験です。 無作為化は、臨床センターおよび中等度対重度のARDSによって層別化されます。 この研究は、ベイジアン予測確率を使用して、300 人の患者の 30%、45%、および 60% が主要評価項目に達したときに、有効性と無益性のために発生を早期に停止するための 3 つの中間分析を行うように設計されています。
患者は、COVID-19 関連の ARDS の治療のために、MSC の静脈内注入 (remestemcel-L) と標準治療、プラセボと標準治療に 1:1 の割合で無作為に割り付けられます。
- グループ 1: 2x10^6 MSC/kg 体重と標準治療を最初の週に 2 回投与し、2 回目の注入は最初の注入の 4 日後 (± 1 日)
- グループ 2: プラセボ (Plasma-Lyte) と標準治療を最初の週に 2 回投与し、2 回目の注入は最初の注入の 4 日後 (± 1 日) (対照)
MSCおよびプラセボは、無作為化時に上記で定義した用量で最初に静脈内投与されます。 注入速度は、患者の呼吸状態と体液状態に合わせて調整できますが、注入時間は 60 分を超えてはなりません。
患者は無作為化後90日間追跡され、6か月および12か月で肺症状が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
223
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85297
- Dignity Health
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46825
- Lutheran Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03766
- Dartmouth-Hitchcock
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New York
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New York、New York、アメリカ、10075
- Northwell Health
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Health
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Health
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27610
- WakeMed
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Plano、Texas、アメリカ、75093
- Baylor, Smith & White
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18歳以上
- -患者は、リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）アッセイまたはその他の診断テストによって確認されたSARS-CoV-2（COVID-19）を持っています
-次の基準によって決定される中等度から重度のARDSを伴う機械的換気サポートを必要とする患者（ベルリン基準から適応）
- 胸部 X 線写真またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンで両側性陰影が存在する必要があります。 これらの混濁は、胸水、大葉虚脱、肺虚脱、または肺結節によって完全に説明されるわけではありません。
- 呼吸不全は、心不全または体液過剰では完全には説明できません。
- 動脈血酸素分圧と吸気酸素分画の比 (PaO2/FiO2) で定義されるように、中程度から重度の酸素化障害が存在する必要があります。 低酸素血症の重症度によって、ARDS の重症度が決まります。
- 中程度の ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg かつ ≤200 mmHg、PEEP ≥5 cm H2O または
- 重度の ARDS: PEEP ≥5 cm H2O を含む人工呼吸器設定で PaO2/FiO2 ≤100 mmHg
- 高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) または CRP 血清レベル >4.0 mg/dL
- -急性生理学的および慢性的健康評価（APACHE IV）スコア> 5
- -クレアチニンクリアランスが30mL/分以上、またはクレアチニンクリアランスが20～29mL/分で、過去8時間の尿量が0.3mL/kg/時間以上、または過去24時間の尿量が500mL以上
- -患者またはその法定代理人（LAR）がインフォームドコンセントを提供できる
除外基準
- 現在、体外膜酸素療法（ECMO）または高周波振動換気（HFOV）を受けている
- 妊娠中または授乳中の女性
- -登録前に細菌性血液培養が確立されているか、細菌性肺炎が疑われる患者
- BMIが55以上の患者
- 未治療のHIV感染患者
- -化学療法、放射線療法、または免疫療法による積極的な治療から12か月以内の悪性腫瘍患者。
- 無作為化時点で合計72時間以上挿管されている患者
- -クレアチニンクリアランスが20 mL /分未満または腎代替療法を受けている
- LFT（単独のALTまたはAST） 正常上限の8倍以上、または他の肝機能異常の設定で正常上限の5倍以上（すなわち、総ビリルビンが正常上限の2倍以上）
- -DMSOまたはブタまたはウシのタンパク質に対する既知の過敏症
- -酸素補給を必要とする以前の呼吸器疾患の病歴
- -研究者の意見では、レメステムセル-L治療の安全性に影響を与える可能性がある末期の臓器疾患
- 研究中の細胞療法剤の受領
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Remestemcel-L プラス スタンダード オブ ケア
Remestemcel-L の静脈内注入 2x10^6 MSC/kg 体重 + 標準治療
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最初の週に 2 回投与し、最初の注射の 4 日後 (± 1 日) に 2 回目の注入を行います。
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プラセボコンパレーター：プラセボと標準治療
プラセボ (Plasma-Lyte) と標準治療
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最初の週に 2 回投与し、最初の注射の 4 日後 (± 1 日) に 2 回目の注入を行う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総死亡者数
時間枠：30日
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無作為化から 30 日以内の総死亡者数。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機械的換気補助なしで生存した日数
時間枠：60日
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60 日間のウィンドウ内で、患者が生存し、機械的換気補助を受けていなかった日数として計算された、機械的換気補助なしで生存している日数。
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60日
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有害事象の数
時間枠：30日
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安全性分析は、30日間にわたるイベントの総数を、無作為化による特定のイベントのリスクにさらされている患者の合計時間で割った比率として計算される有害事象率によって評価されます。
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30日
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7日目に生存している参加者の数
時間枠：7日
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7日
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14日目に生存している参加者の数
時間枠：14日間
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14日間
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60日目に生存している参加者の数
時間枠：60日
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60日
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90日目に生存している参加者の数
時間枠：90日
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90日
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12 か月で生存している参加者の数
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ARDS の解決および/または改善が見られた参加者の数
時間枠：7日
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7日目にARDSが解消および/または改善した患者の数と割合
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7日
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ARDS の解決および/または改善が見られた参加者の数
時間枠：14日間
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14日目にARDSが解消および/または改善した患者の数と割合
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14日間
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ARDS の解決および/または改善が見られた参加者の数
時間枠：21日
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21日目にARDSが解消および/または改善した患者の数と割合
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21日
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ARDS の解決および/または改善が見られた参加者の数
時間枠：30日
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30日目にARDSが解消および/または改善した患者の数と割合
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30日
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ARDSの重症度
時間枠：ベースラインと 7 日間
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無作為化後 7 日目のベルリン基準による ARDS の重症度 無作為化後 7、14、21、30 日目のベルリン基準による ARDS の重症度のベースラインからの変化は、Cochran-Mantel-Haenszel を使用して治療群間で比較されます。ベースラインの重症度によって層別化されたテスト。
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ベースラインと 7 日間
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ARDSの重症度
時間枠：ベースラインと 14 日間
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無作為化後 14 日目のベルリン基準による ARDS の重症度 無作為化後 7、14、21、30 日目のベルリン基準による ARDS の重症度のベースラインからの変化は、Cochran-Mantel-Haenszel を使用して治療群間で比較されます。ベースラインの重症度によって層別化されたテスト。
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ベースラインと 14 日間
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ARDSの重症度
時間枠：ベースラインと 21 日間
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無作為化後 21 日目のベルリン基準による ARDS の重症度 無作為化後 7、14、21、30 日目のベルリン基準による ARDS の重症度のベースラインからの変化は、Cochran-Mantel-Haenszel を使用して治療群間で比較されます。ベースラインの重症度によって層別化されたテスト。
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ベースラインと 21 日間
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ARDSの重症度
時間枠：ベースラインと 30 日
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無作為化後 30 日目のベルリン基準による ARDS の重症度 無作為化後 7、14、21、30 日目のベルリン基準による ARDS の重症度のベースラインからの変化は、Cochran-Mantel-Haenszel を使用して治療群間で比較されます。ベースラインの重症度によって層別化されたテスト。
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ベースラインと 30 日
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滞在日数
時間枠：12ヶ月
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入院期間
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12ヶ月
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再入院
時間枠：12ヶ月
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再入院数
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12ヶ月
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集中治療室での滞在期間
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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臨床改善スケール
時間枠：7日
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7 日目の臨床改善スケールのベースラインからの変化。臨床改善スケール 1 から 7 までのフル スケール。スコアが高いほど臨床改善が進んでいることを示します。
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7日
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臨床改善スケール
時間枠：14日間
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14日目の臨床改善スケールのベースラインからの変化。
1 から 7 までのフル スケールで、スコアが高いほど臨床的改善が進んでいることを示します。
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14日間
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臨床改善スケール
時間枠：21日
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21日目の臨床改善スケールのベースラインからの変化。
臨床改善尺度 1 から 7 までのフルスケールで、スコアが高いほど臨床改善が進んでいることを示します。
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21日
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臨床改善スケール
時間枠：30日
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30日目の臨床改善スケールのベースラインからの変化。
臨床改善尺度 1 から 7 までのフルスケールで、スコアが高いほど臨床改善が進んでいることを示します。
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30日
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血漿hs-CRP濃度の変化
時間枠：ベースラインと 7 日間
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7日目の血漿hs-CRP濃度のベースラインからの変化
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ベースラインと 7 日間
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血漿hs-CRP濃度の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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14日目の血漿hs-CRP濃度のベースラインからの変化
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ベースラインと 14 日間
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血漿hs-CRP濃度の変化
時間枠：ベースラインと 21 日間
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21日目の血漿hs-CRP濃度のベースラインからの変化
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ベースラインと 21 日間
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血清hs-CRP濃度の変化
時間枠：ベースラインと 30 日
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30日目の血清hs-CRP濃度のベースラインからの変化
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ベースラインと 30 日
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IL-6炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 7 日間
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7 日目の IL-6 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 7 日間
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IL-6炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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14 日目の IL-6 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 14 日間
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IL-6炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 21 日間
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21日目のIL-6炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 21 日間
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IL-6炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 30 日
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30日でのIL-6炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 30 日
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IL-8炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 7 日間
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7 日目の IL-6 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 7 日間
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IL-8炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 21 日間
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21日目のIL-6炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 21 日間
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IL-8炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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14 日目の IL-6 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 14 日間
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IL-8炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 30 日
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30日でのIL-6炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 30 日
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TNF-α炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 7 日間
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7 日間の TNF-α 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 7 日間
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TNF-α炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 14 日間
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14 日目の TNF-α 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 14 日間
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TNF-α炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 21 日間
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21 日目の TNF-α 炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 21 日間
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TNF-α炎症マーカー値の変化
時間枠：ベースラインと 30 日
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30日でのTNF-α炎症マーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースラインと 30 日
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肺の症状
時間枠：6ヵ月
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肺気腫、COPD、喘息、肺線維症、その他の肺疾患の存在、および呼吸補助の必要性が無作為化によって報告されます
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6ヵ月
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肺の症状
時間枠：12ヶ月
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肺気腫、COPD、喘息、肺線維症、その他の肺疾患の存在、および呼吸補助の必要性が無作為化によって報告されます
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Michael Mack, MD、Baylor Research Institute
- スタディディレクター：Peter Smith, MD、Duke University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月30日
一次修了 (実際)
2021年1月14日
研究の完了 (実際)
2022年1月2日
試験登録日
最初に提出
2020年4月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月28日
最初の投稿 (実際)
2020年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月18日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 08-1078-0014
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
トライアル中に匿名化後に収集された個々の参加者データのすべて。
IPD 共有時間枠
匿名化された研究データセットは、指定された NHLBI プログラム担当者に、臨床活動 (最終的な患者のフォローアップなど) の終了後 3 年以内、または試験の主な論文が発表されてから 2 年以内に提出する必要があります。 、 いずれか早い方。
データは研究調整センターによって準備され、リリース前のレビューのために指定された PO に送信されます。
IPD 共有アクセス基準
データにアクセスしたい人。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。