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MSC nell'ARDS COVID-19

18 aprile 2022 aggiornato da: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Cellule stromali mesenchimali per il trattamento della sindrome da distress respiratorio acuto COVID-19 da moderato a grave

Il tasso di mortalità nell'ARDS grave correlato a SARS-CoV-2 è elevato nonostante il trattamento con antivirali, glucocorticoidi, immunoglobuline e ventilazione. Le prove precliniche e cliniche indicano che le MSC migrano verso il polmone e rispondono all'ambiente polmonare pro-infiammatorio rilasciando fattori anti-infiammatori che riducono la proliferazione di citochine pro-infiammatorie mentre modulano le cellule T regolatorie e i macrofagi per promuovere la risoluzione dell'infiammazione. Pertanto, le MSC possono avere il potenziale per aumentare la sopravvivenza nella gestione dell'ARDS indotta da COVID-19.

L'obiettivo principale di questo studio di fase 3 è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta della cellula stromale mesenchimale (MSC) remestemcel-L più standard di cura rispetto al placebo più standard di cura in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) a causa di SARS-CoV-2. L'obiettivo secondario è valutare l'impatto delle MSC sui biomarcatori infiammatori.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio randomizzato (rapporto 1: 1), in doppio cieco, con disegno parallelo, controllato con placebo. La randomizzazione sarà stratificata per centro clinico e per ARDS moderata rispetto a grave. Lo studio è progettato per avere tre analisi ad interim per interrompere anticipatamente l'arruolamento per l'efficacia e l'inutilità quando il 30%, 45% e 60% dei 300 pazienti hanno raggiunto l'endpoint primario utilizzando le probabilità predittive bayesiane.

I pazienti saranno randomizzati in un'allocazione 1:1 all'infusione endovenosa di MSC (remestemcel-L) più standard di cura rispetto a placebo più standard di cura per il trattamento dell'ARDS correlata a COVID-19:

  • Gruppo 1: 2x10^6 MSC/kg di peso corporeo più standard di cura, somministrati due volte durante la prima settimana, con la seconda infusione a 4 giorni dalla prima infusione (± 1 giorno)
  • Gruppo 2: Placebo (Plasma-Lyte) più standard di cura, somministrato due volte durante la prima settimana, con la seconda infusione 4 giorni dopo la prima infusione (± 1 giorno) (controllo)

Le MSC e il placebo verranno inizialmente somministrati per via endovenosa nella dose sopra definita al momento della randomizzazione. La velocità di infusione può essere adattata allo stato respiratorio e allo stato dei fluidi del paziente, ma la durata dell'infusione non deve superare i 60 minuti.

I pazienti saranno seguiti per 90 giorni dopo la randomizzazione, con valutazione dei sintomi polmonari a 6 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

223

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Stati Uniti, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • 18 anni o più
  • Il paziente ha SARS-CoV-2 (COVID-19) confermato dal test di reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR) o altro test diagnostico

  • Paziente che necessita di supporto ventilatorio meccanico con ARDS da moderata a grave come determinato dai seguenti criteri (adattati dai criteri di Berlino)

    • Le opacità bilaterali devono essere presenti su una radiografia del torace o su una tomografia computerizzata (TC). Queste opacità non sono completamente spiegate da versamenti pleurici, collasso lobare, collasso polmonare o noduli polmonari.
    • Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi.
    • Deve essere presente una compromissione dell'ossigenazione da moderata a grave, come definito dal rapporto tra tensione arteriosa di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2). La gravità dell'ipossiemia definisce la gravità dell'ARDS:
  • ARDS moderata: PaO2/FiO2 >100 mmHg e ≤200 mmHg, con impostazioni del ventilatore che includono PEEP ≥5 cm H2O OPPURE
  • ARDS grave: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg con impostazioni del ventilatore che includono PEEP ≥5 cm H2O
  • Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) o livello sierico di CRP >4,0 mg/dL
  • Punteggio di valutazione della salute acuta fisiologica e cronica (APACHE IV)> 5
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/minuto OPPURE una clearance della creatinina di 20-29 ml/minuto con una produzione di urina di ≥0,3 ml/kg/ora nelle ultime 8 ore o ≥500 ml nelle ultime 24 ore
  • Il paziente o il suo rappresentante legalmente autorizzato (LAR) è in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione

  • Attualmente in trattamento con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti con emocolture batteriche positive accertate prima dell'arruolamento o sospetto di polmonite batterica sovrapposta
  • Pazienti con BMI >55
  • Pazienti con infezione da HIV non trattata
  • Pazienti con tumore maligno che si trovano entro 12 mesi dal trattamento attivo con qualsiasi chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
  • Pazienti che sono stati intubati per più di 72 ore in totale al momento della randomizzazione
  • Clearance della creatinina inferiore a 20 ml/minuto o in terapia sostitutiva renale
  • LFT (ALT o AST isolate) > 8 volte il limite superiore della norma o > 5 volte il limite superiore della norma nel contesto di altre anomalie della funzionalità epatica (cioè, bilirubina totale ≥ 2 volte il limite superiore della norma)
  • Ipersensibilità nota al DMSO o alle proteine ​​suine o bovine
  • Storia di precedente malattia respiratoria con necessità di ossigeno supplementare
  • Qualsiasi malattia d'organo allo stadio terminale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del trattamento con remestemcel-L
  • Ricezione di un agente di terapia cellulare sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Standard di cura Remestemcel-L Plus
Infusione endovenosa di remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg di peso corporeo più standard di cura
Biologico: Remestemcel-L
somministrato due volte durante la prima settimana, con la seconda infusione a 4 giorni dalla prima iniezione (± 1 giorno)
Comparatore placebo: Standard di cura Placebo Plus
Placebo (Plasma-Lyte) più standard di cura
Droga: Placebo
somministrato due volte durante la prima settimana, con seconda infusione a 4 giorni dalla prima iniezione (± 1 giorno)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di mortalità per tutte le cause entro 30 giorni dalla randomizzazione.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di giorni vivi senza supporto ventilatorio meccanico
Lasso di tempo: 60 giorni
Numero di giorni vivi senza supporto ventilatorio meccanico calcolato come il numero di giorni, all'interno della finestra di 60 giorni, in cui i pazienti erano vivi e privi di supporto ventilatorio meccanico.
60 giorni
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 30 giorni
Le analisi di sicurezza saranno valutate in base ai tassi di eventi avversi calcolati come rapporto tra il numero totale di eventi nell'arco di 30 giorni diviso per il tempo totale del paziente a rischio per l'evento specifico dalla randomizzazione.
30 giorni
Numero di partecipanti vivi al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Numero di partecipanti vivi al giorno 14
Lasso di tempo: 14 giorni
14 giorni
Numero di partecipanti vivi al giorno 60
Lasso di tempo: 60 giorni
60 giorni
Numero di partecipanti vivi al giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Numero di partecipanti in vita a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Numero di partecipanti con risoluzione e/o miglioramento di ARDS
Lasso di tempo: 7 giorni
Il numero e la percentuale di pazienti con risoluzione e/o miglioramento dell'ARDS al giorno 7
7 giorni
Numero di partecipanti con risoluzione e/o miglioramento di ARDS
Lasso di tempo: 14 giorni
Il numero e la percentuale di pazienti con risoluzione e/o miglioramento dell'ARDS al giorno 14
14 giorni
Numero di partecipanti con risoluzione e/o miglioramento di ARDS
Lasso di tempo: 21 giorni
Il numero e la percentuale di pazienti con risoluzione e/o miglioramento dell'ARDS al giorno 21
21 giorni
Numero di partecipanti con risoluzione e/o miglioramento di ARDS
Lasso di tempo: 30 giorni
Il numero e la percentuale di pazienti con risoluzione e/o miglioramento dell'ARDS al giorno 30
30 giorni
Gravità dell'ARDS
Lasso di tempo: basale e 7 giorni
gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 7 post-randomizzazione La variazione rispetto al basale della gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 7, 14, 21 e 30 dopo la randomizzazione sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando un test Cochran-Mantel-Haenszel test stratificato per gravità al basale.
basale e 7 giorni
Gravità dell'ARDS
Lasso di tempo: basale e 14 giorni
gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 14 post-randomizzazione La variazione rispetto al basale della gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 7, 14, 21 e 30 dopo la randomizzazione sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando un Cochran-Mantel-Haenszel test stratificato per gravità al basale.
basale e 14 giorni
Gravità dell'ARDS
Lasso di tempo: basale e 21 giorni
gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 21 post-randomizzazione La variazione rispetto al basale della gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 7, 14, 21 e 30 dopo la randomizzazione sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando un Cochran-Mantel-Haenszel test stratificato per gravità al basale.
basale e 21 giorni
Gravità dell'ARDS
Lasso di tempo: basale e 30 giorni
gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 30 post-randomizzazione La variazione rispetto al basale della gravità dell'ARDS secondo i criteri di Berlino ai giorni 7, 14, 21 e 30 dopo la randomizzazione sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando un Cochran-Mantel-Haenszel test stratificato per gravità al basale.
basale e 30 giorni
Durata del soggiorno
Lasso di tempo: 12 mesi
Durata della degenza ospedaliera
12 mesi
Riammissioni
Lasso di tempo: 12 mesi
numero di riammissioni
12 mesi
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Scala di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 7 giorni
Variazione rispetto al basale nella scala di miglioramento clinico al giorno 7. Scala di miglioramento clinico a fondo scala da 1 a 7, con un punteggio più alto che indica un miglioramento clinico maggiore.
7 giorni
Scala di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 14 giorni
Variazione rispetto al basale nella scala di miglioramento clinico al giorno 14. Scala completa da 1 a 7, con un punteggio più alto che indica un maggiore miglioramento clinico.
14 giorni
Scala di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 21 giorni
Variazione rispetto al basale nella scala di miglioramento clinico al giorno 21. Miglioramento clinico Scala completa da 1 a 7, con un punteggio più alto che indica un miglioramento clinico maggiore.
21 giorni
Scala di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 30 giorni
Variazione rispetto al basale nella scala di miglioramento clinico al giorno 30. Miglioramento clinico Scala completa da 1 a 7, con un punteggio più alto che indica un miglioramento clinico maggiore.
30 giorni
Variazione della concentrazione plasmatica di hs-CRP
Lasso di tempo: basale e 7 giorni
Variazioni rispetto al basale della concentrazione plasmatica di hs-CRP ai giorni 7
basale e 7 giorni
Variazione della concentrazione plasmatica di hs-CRP
Lasso di tempo: basale e 14 giorni
Variazioni rispetto al basale della concentrazione plasmatica di hs-CRP ai giorni 14
basale e 14 giorni
Variazione della concentrazione plasmatica di hs-CRP
Lasso di tempo: basale e 21 giorni
Variazioni rispetto al basale della concentrazione plasmatica di hs-CRP ai giorni 21
basale e 21 giorni
Variazione della concentrazione sierica di hs-CRP
Lasso di tempo: basale e 30 giorni
Variazioni rispetto al basale della concentrazione sierica di hs-CRP ai giorni 30
basale e 30 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-6
Lasso di tempo: basale e 7 giorni
Cambiamenti rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 7 giorni
basale e 7 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-6
Lasso di tempo: basale e 14 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 14 giorni
basale e 14 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-6
Lasso di tempo: basale e 21 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 21 giorni
basale e 21 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-6
Lasso di tempo: basale e 30 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 30 giorni
basale e 30 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-8
Lasso di tempo: basale e 7 giorni
Cambiamenti rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 7 giorni
basale e 7 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-8
Lasso di tempo: basale e 21 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 21 giorni
basale e 21 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-8
Lasso di tempo: basale e 14 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 14 giorni
basale e 14 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio IL-8
Lasso di tempo: basale e 30 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio IL-6 a 30 giorni
basale e 30 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio TNF-alfa
Lasso di tempo: basale e 7 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio del TNF-alfa a 7 giorni
basale e 7 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio TNF-alfa
Lasso di tempo: basale e 14 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio del TNF-alfa a 14 giorni
basale e 14 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio TNF-alfa
Lasso di tempo: basale e 21 giorni
Variazioni rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio TNF-alfa a 21 giorni
basale e 21 giorni
Variazione del livello del marker infiammatorio TNF-alfa
Lasso di tempo: basale e 30 giorni
Cambiamenti rispetto al basale nel livello del marker infiammatorio del TNF-alfa a 30 giorni
basale e 30 giorni
Sintomi polmonari
Lasso di tempo: 6 mesi
inclusa la presenza di enfisema, BPCO, asma, fibrosi polmonare, altre malattie polmonari e la necessità di supporto respiratorio saranno segnalati dalla randomizzazione
6 mesi
Sintomi polmonari
Lasso di tempo: 12 mesi
inclusa la presenza di enfisema, BPCO, asma, fibrosi polmonare, altre malattie polmonari e la necessità di supporto respiratorio saranno segnalati dalla randomizzazione
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Direttore dello studio: Peter Smith, MD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

2 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 08-1078-0014

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante il processo, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

I set di dati dello studio anonimizzati devono essere inviati al funzionario del programma NHLBI designato entro e non oltre 3 anni dalla fine dell'attività clinica (follow-up finale del paziente, ecc.) o 2 anni dopo la pubblicazione del documento principale dello studio , quello che viene prima. I dati vengono preparati dal centro di coordinamento dello studio e inviati all'OP designato per la revisione prima del rilascio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque desideri accedere ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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