Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MSC v COVID-19 ARDS

18. dubna 2022 aktualizováno: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mezenchymální stromální buňky pro léčbu středně těžkého až těžkého syndromu akutní respirační tísně COVID-19

Úmrtnost u závažných ARDS souvisejících s SARS-CoV-2 je vysoká navzdory léčbě antivirotiky, glukokortikoidy, imunoglobuliny a ventilací. Preklinické a klinické důkazy naznačují, že MSC migrují do plic a reagují na prozánětlivé plicní prostředí uvolněním protizánětlivých faktorů, které snižují proliferaci prozánětlivých cytokinů, zatímco modulují regulační T buňky a makrofágy, aby se podpořilo vyřešení zánětu. Proto mohou mít MSC potenciál zvýšit přežití při léčbě ARDS vyvolaného COVID-19.

Primárním cílem této studie fáze 3 je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přidání mezenchymálních stromálních buněk (MSC) remestemcel-L plus standardní péče ve srovnání s placebem plus standardní péčí u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS). kvůli SARS-CoV-2. Sekundárním cílem je posoudit dopad MSC na zánětlivé biomarkery.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o randomizovanou (poměr 1:1), dvojitě zaslepenou, paralelně navrženou, placebem kontrolovanou studii. Randomizace bude stratifikována podle klinického centra a podle středně těžkého versus těžkého ARDS. Studie je navržena tak, aby měla tři průběžné analýzy pro včasné zastavení nárůstu účinnosti a zbytečnosti, když 30 %, 45 % a 60 % z 300 pacientů dosáhlo primárního cíle pomocí Bayesiánských prediktivních pravděpodobností.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k intravenózní infuzi MSC (remestemcel-L) plus standardní péče versus placebo plus standardní péče pro léčbu ARDS související s COVID-19:

  • Skupina 1: 2x10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti plus standardní péče, podáno dvakrát během prvního týdne, s druhou infuzí 4 dny po první infuzi (± 1 den)
  • Skupina 2: Placebo (Plasma-Lyte) plus standardní péče, podávané dvakrát během prvního týdne, s druhou infuzí 4 dny po první infuzi (± 1 den) (kontrola)

MSC a placebo budou zpočátku podávány intravenózně v dávce definované výše při randomizaci. Rychlost infuze může být přizpůsobena stavu dýchání pacienta a stavu tekutin, ale délka infuze by neměla přesáhnout 60 minut.

Pacienti budou sledováni po dobu 90 dnů po randomizaci s hodnocením plicních symptomů po 6 a 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

223

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • 18 let nebo starší
  • Pacient má SARS-CoV-2 (COVID-19) potvrzený testem reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v reálném čase nebo jiným diagnostickým testem

  • Pacient vyžadující mechanickou ventilační podporu se středně těžkým až těžkým ARDS podle následujících kritérií (upraveno podle berlínských kritérií)

    • Na rentgenovém snímku hrudníku nebo počítačové tomografii (CT) musí být přítomny bilaterální opacity. Tyto opacity nejsou plně vysvětleny pleurálními výpotky, lobárním kolapsem, plicním kolapsem nebo plicními noduly.
    • Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami.
    • Musí být přítomno středně těžké až těžké zhoršení oxygenace, jak je definováno poměrem arteriálního napětí kyslíku k podílu vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2). Závažnost hypoxémie definuje závažnost ARDS:
  • Střední ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg a ≤200 mmHg, při nastavení ventilátoru, která zahrnují PEEP ≥5 cm H2O NEBO
  • Závažné ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg při nastavení ventilátoru, která zahrnují PEEP ≥5 cm H2O
  • Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) nebo hladina CRP v séru >4,0 mg/dl
  • Skóre akutního fyziologického a chronického hodnocení zdraví (APACHE IV) >5
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min NEBO clearance kreatininu 20-29 ml/min s výdejem moči ≥0,3 ml/kg/hod za posledních 8 hodin nebo ≥500 ml za posledních 24 hodin
  • Pacient nebo jeho zákonný zástupce (LAR) je schopen poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • V současné době podstupuje mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO) nebo vysokofrekvenční oscilační ventilaci (HFOV)
  • Ženy, které jsou březí nebo kojící
  • Pacienti s pozitivními bakteriálními hemokulturami před zařazením nebo s podezřením na superponovanou bakteriální pneumonii
  • Pacienti s BMI >55
  • Pacienti s neléčenou infekcí HIV
  • Pacienti s maligním onemocněním, kteří jsou do 12 měsíců od aktivní léčby jakoukoli chemoterapií, ozařováním nebo imunoterapií.
  • Pacienti, kteří byli v době randomizace intubováni celkem déle než 72 hodin
  • Clearance kreatininu nižší než 20 ml/min nebo při léčbě náhrady ledvin
  • LFT (izolované ALT nebo AST) > 8násobek horní hranice normy nebo > 5násobek horní hranice normy při jiných abnormalitách jaterních funkcí (tj. celkový bilirubin ≥ 2násobek horní hranice normy)
  • Známá přecitlivělost na DMSO nebo na prasečí nebo hovězí proteiny
  • Anamnéza předchozího respiračního onemocnění s požadavkem na doplňkový kyslík
  • Jakékoli onemocnění orgánů v konečném stádiu, které podle názoru zkoušejícího může případně ovlivnit bezpečnost léčby remestemcelem-L
  • Příjem zkoumaného činidla pro buněčnou terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Remestemcel-L Plus Standard of Care
Intravenózní infuze remestemcelu-L 2x10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti plus standardní péče
Biologický: Remestemcel-L
podávaná dvakrát během prvního týdne, s druhou infuzí 4 dny po první injekci (± 1 den)
Komparátor placeba: Placebo Plus Standard of Care
Placebo (Plasma-Lyte) plus standardní péče
Lék: Placebo
podávané dvakrát během prvního týdne, s druhou infuzí 4 dny po první injekci (± 1 den)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úmrtí ze všech příčin
Časové okno: 30 dní
Počet úmrtí ze všech příčin během 30 dnů od randomizace.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní života bez mechanické ventilační podpory
Časové okno: 60 dní
Počet dní života bez mechanické ventilační podpory vypočítaný jako počet dní v rámci 60denního okna, kdy byli pacienti naživu a bez mechanické ventilační podpory.
60 dní
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 30 dní
Bezpečnostní analýzy budou hodnoceny pomocí četnosti nežádoucích příhod vypočítaných jako poměr celkového počtu příhod za 30 dní dělený celkovým časem pacienta v riziku pro konkrétní příhodu z randomizace.
30 dní
Počet živých účastníků v den 7
Časové okno: 7 dní
7 dní
Počet živých účastníků v den 14
Časové okno: 14 dní
14 dní
Počet živých účastníků v den 60
Časové okno: 60 dní
60 dní
Počet živých účastníků v den 90
Časové okno: 90 dní
90 dní
Počet živých účastníků ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet účastníků s řešením a/nebo zlepšením ARDS
Časové okno: 7 dní
Počet a procento pacientů s vyřešením a/nebo zlepšením ARDS v den 7
7 dní
Počet účastníků s řešením a/nebo zlepšením ARDS
Časové okno: 14 dní
Počet a procento pacientů s vyřešením a/nebo zlepšením ARDS v den 14
14 dní
Počet účastníků s řešením a/nebo zlepšením ARDS
Časové okno: 21 dní
Počet a procento pacientů s vyřešením a/nebo zlepšením ARDS v den 21
21 dní
Počet účastníků s řešením a/nebo zlepšením ARDS
Časové okno: 30 dní
Počet a procento pacientů s vyřešením a/nebo zlepšením ARDS v den 30
30 dní
Závažnost ARDS
Časové okno: výchozí stav a 7 dní
závažnost ARDS podle Berlínských kritérií ve dnech 7 po randomizaci Změna od výchozí hodnoty závažnosti ARDS podle Berlínských kritérií ve dnech 7, 14, 21 a 30 po randomizaci bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova test stratifikovaný podle základní závažnosti.
výchozí stav a 7 dní
Závažnost ARDS
Časové okno: výchozí stav a 14 dní
závažnost ARDS podle berlínských kritérií ve dnech 14 po randomizaci Změna od výchozí hodnoty závažnosti ARDS podle berlínských kritérií ve dnech 7, 14, 21 a 30 po randomizaci bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova test stratifikovaný podle základní závažnosti.
výchozí stav a 14 dní
Závažnost ARDS
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
závažnost ARDS podle Berlínských kritérií ve dnech 21 po randomizaci Změna od výchozí hodnoty závažnosti ARDS podle Berlínských kritérií ve dnech 7, 14, 21 a 30 po randomizaci bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova test stratifikovaný podle základní závažnosti.
výchozí stav a 21 dní
Závažnost ARDS
Časové okno: základní a 30 dní
závažnost ARDS podle Berlínských kritérií ve dnech 30 po randomizaci Změna od výchozí hodnoty závažnosti ARDS podle Berlínských kritérií ve dnech 7, 14, 21 a 30 po randomizaci bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova test stratifikovaný podle základní závažnosti.
základní a 30 dní
Délka pobytu
Časové okno: 12 měsíců
Délka pobytu v nemocnici
12 měsíců
Readmise
Časové okno: 12 měsíců
počet readmisí
12 měsíců
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Stupnice klinického zlepšení
Časové okno: 7 dní
Změna od výchozího stavu na stupnici klinického zlepšení v den 7. Celková stupnice klinického zlepšení od 1 do 7, s vyšším skóre indikujícím větší klinické zlepšení.
7 dní
Stupnice klinického zlepšení
Časové okno: 14 dní
Změna oproti výchozí hodnotě ve stupnici klinického zlepšení v den 14. Celá stupnice od 1 do 7, s vyšším skóre indikujícím větší klinické zlepšení.
14 dní
Stupnice klinického zlepšení
Časové okno: 21 dní
Změna oproti výchozí hodnotě ve stupnici klinického zlepšení v den 21. Stupnice klinického zlepšení v plné škále od 1 do 7, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší klinické zlepšení.
21 dní
Stupnice klinického zlepšení
Časové okno: 30 dní
Změna oproti výchozí hodnotě ve stupnici klinického zlepšení v den 30. Stupnice klinického zlepšení v plné škále od 1 do 7, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší klinické zlepšení.
30 dní
Změna koncentrace hs-CRP v plazmě
Časové okno: výchozí stav a 7 dní
Změny plazmatické koncentrace hs-CRP od výchozí hodnoty ve dnech 7
výchozí stav a 7 dní
Změna koncentrace hs-CRP v plazmě
Časové okno: výchozí stav a 14 dní
Změny plazmatické koncentrace hs-CRP od výchozí hodnoty ve 14
výchozí stav a 14 dní
Změna koncentrace hs-CRP v plazmě
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
Změny plazmatické koncentrace hs-CRP od výchozí hodnoty ve dnech 21
výchozí stav a 21 dní
Změna koncentrace hs-CRP v séru
Časové okno: základní a 30 dní
Změny sérové ​​koncentrace hs-CRP od výchozí hodnoty ve dnech 30
základní a 30 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-6
Časové okno: výchozí stav a 7 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 7 dnech
výchozí stav a 7 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-6
Časové okno: výchozí stav a 14 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 14 dnech
výchozí stav a 14 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-6
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 21 dnech
výchozí stav a 21 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-6
Časové okno: základní a 30 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 30 dnech
základní a 30 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-8
Časové okno: výchozí stav a 7 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 7 dnech
výchozí stav a 7 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-8
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 21 dnech
výchozí stav a 21 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-8
Časové okno: výchozí stav a 14 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 14 dnech
výchozí stav a 14 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru IL-8
Časové okno: základní a 30 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru IL-6 od výchozí hodnoty po 30 dnech
základní a 30 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa
Časové okno: výchozí stav a 7 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa od výchozí hodnoty po 7 dnech
výchozí stav a 7 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa
Časové okno: výchozí stav a 14 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa od výchozí hodnoty po 14 dnech
výchozí stav a 14 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa
Časové okno: výchozí stav a 21 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa od výchozí hodnoty po 21 dnech
výchozí stav a 21 dní
Změna hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa
Časové okno: základní a 30 dní
Změny hladiny zánětlivého markeru TNF-alfa od výchozí hodnoty po 30 dnech
základní a 30 dní
Plicní příznaky
Časové okno: 6 měsíců
včetně přítomnosti emfyzému, CHOPN, astmatu, plicní fibrózy, jiných plicních onemocnění a potřeby respirační podpory budou hlášeny randomizací
6 měsíců
Plicní příznaky
Časové okno: 12 měsíců
včetně přítomnosti emfyzému, CHOPN, astmatu, plicní fibrózy, jiných plicních onemocnění a potřeby respirační podpory budou hlášeny randomizací
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Ředitel studie: Peter Smith, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

2. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 08-1078-0014

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během pokusu po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Neidentifikované soubory dat studie musí být předloženy určenému úředníkovi programu NHLBI nejpozději 3 roky po ukončení klinické aktivity (konečné sledování pacienta atd.) nebo 2 roky po zveřejnění hlavního dokumentu studie , podle toho, co nastane dříve. Data připravuje koordinační centrum studie a před uvolněním je zasílá určené PO ke kontrole.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Každý, kdo chce mít přístup k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID

Klinické studie na Remestemcel-L

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit