Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MSC:er i COVID-19 ARDS

18 april 2022 uppdaterad av: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mesenkymala stromaceller för behandling av måttlig till svår covid-19 akut andnödssyndrom

Dödligheten i SARS-CoV-2-relaterad svår ARDS är hög trots behandling med antivirala medel, glukokortikoider, immunglobuliner och ventilation. Prekliniska och kliniska bevis tyder på att MSC:er migrerar till lungan och svarar på den pro-inflammatoriska lungmiljön genom att frigöra antiinflammatoriska faktorer som minskar proliferationen av pro-inflammatoriska cytokiner samtidigt som de modulerar regulatoriska T-celler och makrofager för att främja upplösning av inflammation. Därför kan MSC:er ha potential att öka överlevnaden vid hantering av covid-19-inducerad ARDS.

Det primära syftet med denna fas 3-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tillägget av mesenkymal stromacell (MSC) remestemcel-L plus standardvård jämfört med placebo plus standardvård hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på grund av SARS-CoV-2. Det sekundära målet är att bedöma effekten av MSC på inflammatoriska biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en randomiserad (förhållande 1:1), dubbelblind, parallell design, placebokontrollerad studie. Randomisering kommer att stratifieras efter kliniskt centrum och efter måttlig kontra svår ARDS. Studien är utformad för att ha tre interimsanalyser för att avbryta ackumulering tidigt för effekt och meningslöshet när 30 %, 45 % och 60 % av de 300 patienterna har nått den primära endpointen med Bayesianska prediktiva sannolikheter.

Patienterna kommer att randomiseras i en 1:1-allokering till intravenös infusion av MSC (remestemcel-L) plus standardvård kontra placebo plus standardvård för behandling av COVID-19-relaterade ARDS:

  • Grupp 1: 2x10^6 MSC/kg kroppsvikt plus standardvård, administrerat två gånger under den första veckan, med den andra infusionen 4 dagar efter den första infusionen (± 1 dag)
  • Grupp 2: Placebo (Plasma-Lyte) plus standardvård, administrerat två gånger under den första veckan, med den andra infusionen 4 dagar efter den första infusionen (± 1 dag) (kontroll)

MSC och placebo kommer initialt att administreras intravenöst i den dos som definieras ovan vid randomisering. Infusionshastigheten kan anpassas efter patientens andningsstatus och vätskestatus, men infusionstiden bör inte överstiga 60 minuter.

Patienterna kommer att följas i 90 dagar efter randomisering, med bedömning av lungsymtom vid 6 och 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

223

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • 18 år eller äldre
  • Patienten har SARS-CoV-2 (COVID-19) bekräftad genom realtidstest av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller annat diagnostiskt test

  • Patient som behöver mekaniskt ventilationsstöd med måttlig till svår ARDS enligt följande kriterier (anpassad från Berlinkriterierna)

    • Bilaterala opaciteter måste finnas på en lungröntgenbild eller datortomografisk (CT) skanning. Dessa opaciteter förklaras inte helt av pleurautgjutning, lobar kollaps, lungkollaps eller lungknölar.
    • Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning.
    • Måttlig till allvarlig försämring av syresättningen måste föreligga, vilket definieras av förhållandet mellan arteriell syrespänning och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2). Svårighetsgraden av hypoxemin definierar svårighetsgraden av ARDS:
  • Måttlig ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg och ≤200 mmHg, på ventilatorinställningar som inkluderar PEEP ≥5 cm H2O ELLER
  • Svår ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg på ventilatorinställningar som inkluderar PEEP ≥5 cm H2O
  • Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) eller CRP-serumnivå >4,0 mg/dL
  • Akut fysiologisk och kronisk hälsoutvärdering (APACHE IV) poäng >5
  • Kreatininclearance på ≥ 30 mL/minut ELLER ett kreatininclearance på 20-29 mL/minut med urinproduktion på ≥0,3 mLs/kg/timme under de senaste 8 timmarna eller ≥500 mLs under de senaste 24 timmarna
  • Patienten eller dennes juridiska ombud (LAR) har möjlighet att lämna informerat samtycke

Exklusions kriterier

  • Får för närvarande extrakorporeal membransyresättning (ECMO) eller högfrekvent oscillerande ventilation (HFOV)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Patienter med etablerade positiva bakteriella blodkulturer före inskrivning eller misstanke om överlagrad bakteriell lunginflammation
  • Patienter med BMI >55
  • Patienter med obehandlad HIV-infektion
  • Patienter med malignitet som är inom 12 månader efter aktiv behandling med någon kemoterapi, strålning eller immunterapi.
  • Patienter som har intuberats i mer än 72 timmar totalt vid tidpunkten för randomiseringen
  • Kreatininclearance mindre än 20 ml/minut eller får njurersättningsterapi
  • LFT (isolerad ALT eller ASAT) > 8x övre normalgräns eller > 5x övre normalgräns vid andra leverfunktionsavvikelser (d.v.s. total bilirubin ≥ 2x övre normalgräns)
  • Känd överkänslighet mot DMSO eller mot proteiner från gris eller nötkreatur
  • Historik om tidigare luftvägssjukdom med behov av extra syre
  • Varje organsjukdom i slutstadiet som enligt utredarens åsikt kan möjligen påverka säkerheten vid behandling med remestemcel-L
  • Får ett cellulärt terapimedel för undersökning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Remestemcel-L Plus Standard of Care
Intravenös infusion av remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg kroppsvikt plus standardvård
Biologisk: Remestemcel-L
administreras två gånger under den första veckan, med den andra infusionen 4 dagar efter den första injektionen (± 1 dag)
Placebo-jämförare: Placebo Plus Standard of Care
Placebo (Plasma-Lyte) plus standardvård
Läkemedel: Placebo
administreras två gånger under den första veckan, med andra infusionen 4 dagar efter den första injektionen (± 1 dag)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 30 dagar
Antal dödlighet av alla orsaker inom 30 dagar efter randomisering.
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar vid liv utan mekaniskt ventilationsstöd
Tidsram: 60 dagar
Antal dagar vid liv utan mekaniskt andningsstöd beräknat som antalet dagar, inom 60-dagarsfönstret, som patienterna var vid liv och fria från mekaniskt andningsstöd.
60 dagar
Antal biverkningar
Tidsram: 30 dagar
Säkerhetsanalyser kommer att bedömas genom biverkningsfrekvenser beräknade som förhållandet mellan det totala antalet händelser under 30 dagar dividerat med total patienttid med risk för den specifika händelsen från randomisering.
30 dagar
Antal deltagare vid liv dag 7
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Antal deltagare vid liv dag 14
Tidsram: 14 dagar
14 dagar
Antal deltagare vid liv dag 60
Tidsram: 60 dagar
60 dagar
Antal deltagare vid liv dag 90
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Antal deltagare i livet vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal deltagare med upplösning och/eller förbättring av ARDS
Tidsram: 7 dagar
Antalet och procenten av patienter med upplösning och/eller förbättring av ARDS på dag 7
7 dagar
Antal deltagare med upplösning och/eller förbättring av ARDS
Tidsram: 14 dagar
Antalet och procenten av patienter med upplösning och/eller förbättring av ARDS på dag 14
14 dagar
Antal deltagare med upplösning och/eller förbättring av ARDS
Tidsram: 21 dagar
Antalet och procenten av patienter med upplösning och/eller förbättring av ARDS dag 21
21 dagar
Antal deltagare med upplösning och/eller förbättring av ARDS
Tidsram: 30 dagar
Antalet och procenten av patienter med upplösning och/eller förbättring av ARDS vid dag 30
30 dagar
Svårighetsgraden av ARDS
Tidsram: baslinje och 7 dagar
svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 7 efter randomisering Förändring från baslinjen för svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 7, 14, 21 och 30 efter randomisering kommer att jämföras mellan behandlingsgrupper som använder en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifierat efter svårighetsgrad vid baslinjen.
baslinje och 7 dagar
Svårighetsgraden av ARDS
Tidsram: baslinje och 14 dagar
svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 14 efter randomisering Förändring från baslinjen för svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 7, 14, 21 och 30 efter randomisering kommer att jämföras mellan behandlingsgrupper som använder en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifierat efter svårighetsgrad vid baslinjen.
baslinje och 14 dagar
Svårighetsgraden av ARDS
Tidsram: baslinje och 21 dagar
svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 21 efter randomisering Förändring från baslinjen för svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 7, 14, 21 och 30 efter randomisering kommer att jämföras mellan behandlingsgrupper som använder en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifierat efter svårighetsgrad vid baslinjen.
baslinje och 21 dagar
Svårighetsgraden av ARDS
Tidsram: baslinje och 30 dagar
svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 30 efter randomisering Förändring från baslinjen för svårighetsgraden av ARDS enligt Berlin-kriterierna dag 7, 14, 21 och 30 efter randomisering kommer att jämföras mellan behandlingsgrupper som använder en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifierat efter svårighetsgrad vid baslinjen.
baslinje och 30 dagar
Vistelsetid
Tidsram: 12 månader
Sjukhusets vistelsetid
12 månader
Återinläggningar
Tidsram: 12 månader
antal återintagna
12 månader
Vistelsens längd på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 12 månader
12 månader
Clinical Improvement Scale
Tidsram: 7 dagar
Förändring från baslinjen i Clinical Improvement Scale vid dag 7. Clinical Improvement Scale full skala från 1 till 7, med högre poäng som indikerar mer klinisk förbättring.
7 dagar
Clinical Improvement Scale
Tidsram: 14 dagar
Förändring från baslinjen i Clinical Improvement Scale vid dag 14. Full skala från 1 till 7, med högre poäng som indikerar mer klinisk förbättring.
14 dagar
Clinical Improvement Scale
Tidsram: 21 dagar
Förändring från baslinjen i Clinical Improvement Scale vid dag 21. Klinisk förbättring Skala i full skala från 1 till 7, med högre poäng som indikerar mer klinisk förbättring.
21 dagar
Clinical Improvement Scale
Tidsram: 30 dagar
Förändring från baslinjen i Clinical Improvement Scale vid dag 30. Klinisk förbättring Skala i full skala från 1 till 7, med högre poäng som indikerar mer klinisk förbättring.
30 dagar
Förändring i plasma hs-CRP-koncentration
Tidsram: baslinje och 7 dagar
Förändringar från baslinjen i plasma-hs-CRP-koncentrationen dag 7
baslinje och 7 dagar
Förändring i plasma hs-CRP-koncentration
Tidsram: baslinje och 14 dagar
Förändringar från baslinjen i plasma-hs-CRP-koncentrationen dag 14
baslinje och 14 dagar
Förändring i plasma hs-CRP-koncentration
Tidsram: baslinje och 21 dagar
Förändringar från baslinjen i plasma hs-CRP-koncentration dag 21
baslinje och 21 dagar
Förändring i serum-hs-CRP-koncentration
Tidsram: baslinje och 30 dagar
Förändringar från baslinjen i serum-hs-CRP-koncentrationen dag 30
baslinje och 30 dagar
Förändring i IL-6 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 7 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 7 dagar
baslinje och 7 dagar
Förändring i IL-6 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 14 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 14 dagar
baslinje och 14 dagar
Förändring i IL-6 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 21 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 21 dagar
baslinje och 21 dagar
Förändring i IL-6 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 30 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 30 dagar
baslinje och 30 dagar
Förändring i IL-8 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 7 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 7 dagar
baslinje och 7 dagar
Förändring i IL-8 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 21 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 21 dagar
baslinje och 21 dagar
Förändring i IL-8 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 14 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 14 dagar
baslinje och 14 dagar
Förändring i IL-8 inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 30 dagar
Förändringar från baslinjen i IL-6 inflammatorisk markörnivå efter 30 dagar
baslinje och 30 dagar
Förändring av TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 7 dagar
Förändringar från baslinjen i TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå efter 7 dagar
baslinje och 7 dagar
Förändring av TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 14 dagar
Förändringar från baslinjen i TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå efter 14 dagar
baslinje och 14 dagar
Förändring av TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 21 dagar
Förändringar från baslinjen i TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå efter 21 dagar
baslinje och 21 dagar
Förändring av TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå
Tidsram: baslinje och 30 dagar
Förändringar från baslinjen i TNF-alfa-inflammatorisk markörnivå efter 30 dagar
baslinje och 30 dagar
Lungsymptom
Tidsram: 6 månader
inklusive förekomst av emfysem, KOL, astma, lungfibros, annan lungsjukdom och behovet av andningsstöd kommer att rapporteras genom randomisering
6 månader
Lungsymptom
Tidsram: 12 månader
inklusive förekomst av emfysem, KOL, astma, lungfibros, annan lungsjukdom och behovet av andningsstöd kommer att rapporteras genom randomisering
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Studierektor: Peter Smith, MD, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

2 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Första postat (Faktisk)

1 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 08-1078-0014

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata som samlades in under försöket, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Avidentifierade studiedatauppsättningar måste lämnas in till den utsedda NHLBI-programtjänstemannen senast 3 år efter avslutad klinisk aktivitet (slutlig patientuppföljning etc.) eller 2 år efter att studiens huvudartikel har publicerats , beroende på vad som kommer först. Data förbereds av studiekoordineringscentret och skickas till den utsedda PO för granskning innan de släpps.

Kriterier för IPD Sharing Access

Alla som vill komma åt uppgifterna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera