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MSCs em SARA COVID-19

18 de abril de 2022 atualizado por: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Células estromais mesenquimais para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo moderado a grave da COVID-19

A taxa de mortalidade na SDRA grave relacionada à SARS-CoV-2 é alta, apesar do tratamento com antivirais, glicocorticóides, imunoglobulinas e ventilação. Evidências pré-clínicas e clínicas indicam que as MSCs migram para o pulmão e respondem ao ambiente pulmonar pró-inflamatório liberando fatores anti-inflamatórios, reduzindo a proliferação de citocinas pró-inflamatórias enquanto modulam células T reguladoras e macrófagos para promover a resolução da inflamação. Portanto, as MSCs podem ter o potencial de aumentar a sobrevida no manejo da SDRA induzida por COVID-19.

O objetivo principal deste estudo de fase 3 é avaliar a eficácia e segurança da adição da célula estromal mesenquimal (MSC) remestemcel-L mais padrão de tratamento em comparação com placebo mais padrão de tratamento em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) devido ao SARS-CoV-2. O objetivo secundário é avaliar o impacto das MSCs nos biomarcadores inflamatórios.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo randomizado (proporção de 1:1), duplo-cego, design paralelo, controlado por placebo. A randomização será estratificada por centro clínico e por SDRA moderada versus grave. O estudo foi projetado para ter três análises intermediárias para interromper o acúmulo precoce de eficácia e futilidade quando 30%, 45% e 60% dos 300 pacientes atingiram o endpoint primário usando probabilidades preditivas bayesianas.

Os pacientes serão randomizados em uma alocação de 1:1 para infusão intravenosa de MSCs (remestemcel-L) mais padrão de atendimento versus placebo mais padrão de atendimento para o tratamento de SDRA relacionada a COVID-19:

  • Grupo 1: 2x10^6 MSC/kg de peso corporal mais tratamento padrão, administrado duas vezes durante a primeira semana, com a segunda infusão 4 dias após a primeira infusão (± 1 dia)
  • Grupo 2: Placebo (Plasma-Lyte) mais tratamento padrão, administrado duas vezes durante a primeira semana, com a segunda infusão 4 dias após a primeira infusão (± 1 dia) (controle)

MSCs e placebo serão inicialmente administrados por via intravenosa na dose definida acima na randomização. A taxa de infusão pode ser adaptada ao estado respiratório e hídrico do paciente, mas a duração da infusão não deve exceder 60 minutos.

Os pacientes serão acompanhados por 90 dias após a randomização, com avaliação dos sintomas pulmonares aos 6 e 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

223

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • 18 anos ou mais
  • O paciente tem SARS-CoV-2 (COVID-19) confirmado por ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa em tempo real (RT-PCR) ou outro teste de diagnóstico

  • Paciente que requer suporte ventilatório mecânico com SDRA moderada a grave, conforme determinado pelos seguintes critérios (adaptados dos critérios de Berlim)

    • Opacidades bilaterais devem estar presentes em uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC). Essas opacidades não são totalmente explicadas por derrames pleurais, colapso lobar, colapso pulmonar ou nódulos pulmonares.
    • Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica.
    • O comprometimento moderado a grave da oxigenação deve estar presente, conforme definido pela relação entre a tensão arterial de oxigênio e a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2). A gravidade da hipoxemia define a gravidade da SDRA:
  • SDRA moderada: PaO2/FiO2 >100 mmHg e ≤200 mmHg, em configurações do ventilador que incluem PEEP ≥5 cm H2O OU
  • SDRA grave: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg nas configurações do ventilador que incluem PEEP ≥5 cm H2O
  • Proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) ou nível sérico de PCR >4,0 mg/dL
  • Pontuação de Avaliação de Saúde Crônica e Fisiológica Aguda (APACHE IV) >5
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/minuto OU depuração de creatinina de 20-29 mL/minuto com débito urinário ≥0,3 mL/kg/hora nas últimas 8 horas ou ≥500 mL nas últimas 24 horas
  • O paciente ou seu representante legalmente autorizado (LAR) é capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão

  • Atualmente recebendo oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou ventilação oscilatória de alta frequência (HFOV)
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Pacientes com hemoculturas bacterianas positivas estabelecidas antes da inscrição ou suspeita de pneumonia bacteriana sobreposta
  • Pacientes com IMC >55
  • Pacientes com infecção por HIV não tratada
  • Pacientes com malignidade que estão dentro de 12 meses de tratamento ativo com qualquer quimioterapia, radiação ou imunoterapia.
  • Pacientes que estiveram intubados por mais de 72 horas no total no momento da randomização
  • Depuração de creatinina inferior a 20 mL/minuto ou recebendo terapia renal substitutiva
  • LFTs (ALT ou AST isolados) > 8x limite superior do normal ou > 5x limite superior do normal no contexto de outras anormalidades da função hepática (ou seja, bilirrubina total ≥ 2x limite superior do normal)
  • Hipersensibilidade conhecida ao DMSO ou a proteínas suínas ou bovinas
  • História de doença respiratória prévia com necessidade de oxigênio suplementar
  • Qualquer doença de órgão em estágio terminal que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do tratamento com remestemcel-L
  • Recebendo um agente de terapia celular em investigação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Remestemcel-L Plus Padrão de Cuidados
Infusão intravenosa de remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg de peso corporal mais tratamento padrão
Biológico: Remestemcel-L
administrado duas vezes durante a primeira semana, com a segunda infusão 4 dias após a primeira injeção (± 1 dia)
Comparador de Placebo: Placebo Plus Padrão de Cuidados
Placebo (Plasma-Lyte) mais tratamento padrão
Medicamento: Placebo
administrado duas vezes durante a primeira semana, com segunda infusão 4 dias após a primeira injeção (± 1 dia)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias
Número de mortalidade por todas as causas dentro de 30 dias após a randomização.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias vivos sem suporte ventilatório mecânico
Prazo: 60 dias
Número de dias vivos sem suporte ventilatório mecânico calculado como o número de dias, dentro da janela de 60 dias, que os pacientes estavam vivos e livres de suporte ventilatório mecânico.
60 dias
Número de eventos adversos
Prazo: 30 dias
As análises de segurança serão avaliadas pelas taxas de eventos adversos calculadas como a razão do número total de eventos em 30 dias dividido pelo tempo total de paciente em risco para o evento específico da randomização.
30 dias
Número de participantes vivos no dia 7
Prazo: 7 dias
7 dias
Número de participantes vivos no dia 14
Prazo: 14 dias
14 dias
Número de participantes vivos no dia 60
Prazo: 60 dias
60 dias
Número de participantes vivos no dia 90
Prazo: 90 dias
90 dias
Número de participantes vivos aos 12 meses
Prazo: 12 meses
12 meses
Número de participantes com resolução e/ou melhora da SDRA
Prazo: 7 dias
O número e porcentagem de pacientes com resolução e/ou melhora da SDRA no dia 7
7 dias
Número de participantes com resolução e/ou melhora da SDRA
Prazo: 14 dias
O número e porcentagem de pacientes com resolução e/ou melhora da SDRA no dia 14
14 dias
Número de participantes com resolução e/ou melhora da SDRA
Prazo: 21 dias
O número e porcentagem de pacientes com resolução e/ou melhora da SDRA no dia 21
21 dias
Número de participantes com resolução e/ou melhora da SDRA
Prazo: 30 dias
O número e porcentagem de pacientes com resolução e/ou melhora da SDRA no dia 30
30 dias
Gravidade da SDRA
Prazo: linha de base e 7 dias
gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 7 pós-randomização A mudança da linha de base da gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 7, 14, 21 e 30 pós-randomização será comparada entre os grupos de tratamento usando um Cochran-Mantel-Haenszel teste estratificado pela gravidade da linha de base.
linha de base e 7 dias
Gravidade da SDRA
Prazo: linha de base e 14 dias
gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 14 pós-randomização A mudança da linha de base da gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 7, 14, 21 e 30 pós-randomização será comparada entre os grupos de tratamento usando um Cochran-Mantel-Haenszel teste estratificado pela gravidade da linha de base.
linha de base e 14 dias
Gravidade da SDRA
Prazo: linha de base e 21 dias
gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 21 pós-randomização A mudança da linha de base da gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 7, 14, 21 e 30 pós-randomização será comparada entre os grupos de tratamento usando um Cochran-Mantel-Haenszel teste estratificado pela gravidade da linha de base.
linha de base e 21 dias
Gravidade da SDRA
Prazo: linha de base e 30 dias
gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 30 pós-randomização A mudança da linha de base da gravidade da SDRA de acordo com os Critérios de Berlim nos dias 7, 14, 21 e 30 pós-randomização será comparada entre os grupos de tratamento usando um Cochran-Mantel-Haenszel teste estratificado pela gravidade da linha de base.
linha de base e 30 dias
Duração da estadia
Prazo: 12 meses
Tempo de internação
12 meses
Readmissões
Prazo: 12 meses
número de readmissão
12 meses
Tempo de Permanência na Unidade de Terapia Intensiva
Prazo: 12 meses
12 meses
Escala de Melhora Clínica
Prazo: 7 dias
Mudança da linha de base na escala de melhora clínica no dia 7. escala completa da escala de melhora clínica de 1 a 7, com pontuação mais alta indicando mais melhora clínica.
7 dias
Escala de Melhora Clínica
Prazo: 14 dias
Mudança da linha de base na Escala de Melhora Clínica no dia 14. Escala completa de 1 a 7, com maior pontuação indicando maior melhora clínica.
14 dias
Escala de Melhora Clínica
Prazo: 21 dias
Mudança da linha de base na Escala de Melhora Clínica no dia 21. Escala de Melhora Clínica escala completa de 1 a 7, com pontuação mais alta indicando mais melhora clínica.
21 dias
Escala de Melhora Clínica
Prazo: 30 dias
Mudança da linha de base na Escala de Melhora Clínica no dia 30. Escala de Melhora Clínica escala completa de 1 a 7, com pontuação mais alta indicando mais melhora clínica.
30 dias
Mudança na concentração plasmática de hs-CRP
Prazo: linha de base e 7 dias
Alterações da linha de base na concentração plasmática de hs-CRP nos dias 7
linha de base e 7 dias
Mudança na concentração plasmática de hs-CRP
Prazo: linha de base e 14 dias
Alterações da linha de base na concentração plasmática de hs-CRP nos dias 14
linha de base e 14 dias
Mudança na concentração plasmática de hs-CRP
Prazo: linha de base e 21 dias
Alterações da linha de base na concentração plasmática de hs-CRP nos dias 21
linha de base e 21 dias
Alteração na concentração sérica de hs-CRP
Prazo: linha de base e 30 dias
Alterações da linha de base na concentração sérica de hs-CRP nos dias 30
linha de base e 30 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-6
Prazo: linha de base e 7 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 7 dias
linha de base e 7 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-6
Prazo: linha de base e 14 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 14 dias
linha de base e 14 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-6
Prazo: linha de base e 21 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 21 dias
linha de base e 21 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-6
Prazo: linha de base e 30 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 30 dias
linha de base e 30 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-8
Prazo: linha de base e 7 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 7 dias
linha de base e 7 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-8
Prazo: linha de base e 21 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 21 dias
linha de base e 21 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-8
Prazo: linha de base e 14 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 14 dias
linha de base e 14 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório IL-8
Prazo: linha de base e 30 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório IL-6 em 30 dias
linha de base e 30 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório TNF-alfa
Prazo: linha de base e 7 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório TNF-alfa em 7 dias
linha de base e 7 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório TNF-alfa
Prazo: linha de base e 14 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório TNF-alfa em 14 dias
linha de base e 14 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório TNF-alfa
Prazo: linha de base e 21 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório TNF-alfa em 21 dias
linha de base e 21 dias
Alteração no nível do marcador inflamatório TNF-alfa
Prazo: linha de base e 30 dias
Alterações desde a linha de base no nível do marcador inflamatório TNF-alfa em 30 dias
linha de base e 30 dias
Sintomas pulmonares
Prazo: 6 meses
incluindo a presença de enfisema, DPOC, asma, fibrose pulmonar, outras doenças pulmonares e a necessidade de suporte respiratório serão relatados por randomização
6 meses
Sintomas pulmonares
Prazo: 12 meses
incluindo a presença de enfisema, DPOC, asma, fibrose pulmonar, outras doenças pulmonares e a necessidade de suporte respiratório serão relatados por randomização
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Diretor de estudo: Peter Smith, MD, Duke University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2020

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

2 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCO 08-1078-0014

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Todos os dados individuais dos participantes coletados durante o julgamento, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os conjuntos de dados de estudo não identificados devem ser enviados ao oficial do programa NHLBI designado no máximo 3 anos após o término da atividade clínica (acompanhamento final do paciente, etc.) ou 2 anos após a publicação do artigo principal do estudo , o que ocorrer primeiro. Os dados são preparados pelo centro coordenador do estudo e enviados ao PO designado para revisão antes da liberação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Qualquer pessoa que deseje acessar os dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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