Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MSC-er i COVID-19 ARDS

18. april 2022 oppdatert av: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mesenkymale stromaceller for behandling av moderat til alvorlig COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom

Dødeligheten ved SARS-CoV-2-relatert alvorlig ARDS er høy til tross for behandling med antivirale midler, glukokortikoider, immunglobuliner og ventilasjon. Prekliniske og kliniske bevis indikerer at MSC-er migrerer til lungen og reagerer på det pro-inflammatoriske lungemiljøet ved å frigjøre antiinflammatoriske faktorer som reduserer spredningen av pro-inflammatoriske cytokiner mens de modulerer regulatoriske T-celler og makrofager for å fremme oppløsning av betennelse. Derfor kan MSC-er ha potensial til å øke overlevelsen i behandlingen av COVID-19-indusert ARDS.

Hovedmålet med denne fase 3-studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved tillegg av mesenkymal stromalcelle (MSC) remestemcel-L pluss standardbehandling sammenlignet med placebo pluss standardbehandling hos pasienter med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) på grunn av SARS-CoV-2. Det sekundære målet er å vurdere virkningen av MSC-er på inflammatoriske biomarkører.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en randomisert (1:1 forhold), dobbeltblind, parallell design, placebokontrollert studie. Randomisering vil bli stratifisert etter klinisk senter og etter moderat versus alvorlig ARDS. Studien er designet for å ha tre interimsanalyser for å stoppe opptjening tidlig for effekt og nytteløshet når 30 %, 45 % og 60 % av de 300 pasientene har nådd det primære endepunktet ved bruk av Bayesianske prediktive sannsynligheter.

Pasienter vil bli randomisert i en 1:1-allokering til intravenøs infusjon av MSCs (remestemcel-L) pluss standardbehandling versus placebo pluss standardbehandling for behandling av COVID-19-relatert ARDS:

  • Gruppe 1: 2x10^6 MSC/kg kroppsvekt pluss standardbehandling, administrert to ganger i løpet av den første uken, med den andre infusjonen 4 dager etter den første infusjonen (± 1 dag)
  • Gruppe 2: Placebo (Plasma-Lyte) pluss standardbehandling, administrert to ganger i løpet av den første uken, med den andre infusjonen 4 dager etter den første infusjonen (± 1 dag) (kontroll)

MSCs og placebo vil initialt bli administrert intravenøst ​​i dosen definert ovenfor ved randomisering. Infusjonshastigheten kan tilpasses pasientens respirasjonsstatus og væskestatus, men infusjonsvarigheten bør ikke overstige 60 minutter.

Pasientene vil bli fulgt i 90 dager etter randomisering, med vurdering av lungesymptomer ved 6 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Forente stater, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • 18 år eller eldre
  • Pasienten har SARS-CoV-2 (COVID-19) bekreftet ved sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse eller annen diagnostisk test

  • Pasient som trenger mekanisk ventilasjonsstøtte med moderat til alvorlig ARDS som bestemt av følgende kriterier (tilpasset fra Berlin-kriteriene)

    • Bilaterale uklarheter må være tilstede på røntgen av thorax eller datastyrt tomografisk (CT) skanning. Disse uklarhetene er ikke fullt ut forklart av pleurale effusjoner, lobar kollaps, lungekollaps eller lungeknuter.
    • Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning.
    • Moderat til alvorlig svekkelse av oksygenering må være til stede, som definert av forholdet mellom arteriell oksygenspenning og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2). Alvorlighetsgraden av hypoksemi definerer alvorlighetsgraden av ARDS:
  • Moderat ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg og ≤200 mmHg, på ventilatorinnstillinger som inkluderer PEEP ≥5 cm H2O ELLER
  • Alvorlig ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg på ventilatorinnstillinger som inkluderer PEEP ≥5 cm H2O
  • Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) eller CRP-serumnivå >4,0 mg/dL
  • Akutt fysiologisk og kronisk helseevaluering (APACHE IV) score >5
  • Kreatininclearance på ≥ 30 mL/minutt ELLER en kreatininclearance på 20-29 mL/minutt med urinproduksjon på ≥0,3 mLs/kg/time de siste 8 timene eller ≥500 mLs de siste 24 timene
  • Pasienten eller hans/hennes juridiske representant (LAR) kan gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

  • Mottar for tiden ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller høyfrekvent oscillerende ventilasjon (HFOV)
  • Kvinner som er gravide eller ammende
  • Pasienter med etablerte positive bakterielle blodkulturer før registrering eller mistanke om overlagret bakteriell lungebetennelse
  • Pasienter med BMI >55
  • Pasienter med ubehandlet HIV-infeksjon
  • Pasienter med malignitet som er innen 12 måneder etter aktiv behandling med kjemoterapi, stråling eller immunterapi.
  • Pasienter som har vært intubert i mer enn 72 timer totalt ved randomiseringstidspunktet
  • Kreatininclearance mindre enn 20 ml/minutt eller får nyreerstatningsterapi
  • LFT (isolert ALT eller AST) > 8x øvre normalgrense eller > 5x øvre normalgrense ved andre leverfunksjonsavvik (dvs. total bilirubin ≥ 2x øvre normalgrense)
  • Kjent overfølsomhet overfor DMSO eller for proteiner fra svin eller storfe
  • Anamnese med tidligere luftveissykdom med behov for ekstra oksygen
  • Enhver organsykdom i sluttstadiet som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten ved behandling med remestemcel-L
  • Mottak av et cellulært terapimiddel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Remestemcel-L Plus standard pleie
Intravenøs infusjon av remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg kroppsvekt pluss standard behandling
Biologisk: Remestemcel-L
administrert to ganger i løpet av den første uken, med den andre infusjonen 4 dager etter den første injeksjonen (± 1 dag)
Placebo komparator: Placebo Plus Standard of Care
Placebo (Plasma-Lyte) pluss standard behandling
Legemiddel: Placebo
administrert to ganger i løpet av den første uken, med andre infusjon 4 dager etter den første injeksjonen (± 1 dag)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager
Antall dødelighet av alle årsaker innen 30 dager etter randomisering.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager i live av mekanisk ventilasjonsstøtte
Tidsramme: 60 dager
Antall dager i live av mekanisk ventilasjonsstøtte beregnet som antall dager, innenfor 60 dagers vinduet, som pasientene var i live og fri for mekanisk ventilasjonsstøtte.
60 dager
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager
Sikkerhetsanalyser vil bli vurdert av uønskede hendelsesrater beregnet som forholdet mellom totalt antall hendelser over 30 dager delt på total pasienttid med risiko for den spesifikke hendelsen fra randomisering.
30 dager
Antall deltakere i live på dag 7
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Antall deltakere i live på dag 14
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Antall deltakere i live på dag 60
Tidsramme: 60 dager
60 dager
Antall deltakere i live på dag 90
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Antall deltakere i live ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antall deltakere med oppløsning og/eller forbedring av ARDS
Tidsramme: 7 dager
Antall og prosent av pasienter med oppløsning og/eller forbedring av ARDS på dag 7
7 dager
Antall deltakere med oppløsning og/eller forbedring av ARDS
Tidsramme: 14 dager
Antall og prosent av pasienter med oppløsning og/eller forbedring av ARDS på dag 14
14 dager
Antall deltakere med oppløsning og/eller forbedring av ARDS
Tidsramme: 21 dager
Antall og prosent av pasienter med oppløsning og/eller forbedring av ARDS på dag 21
21 dager
Antall deltakere med oppløsning og/eller forbedring av ARDS
Tidsramme: 30 dager
Antall og prosent av pasienter med oppløsning og/eller forbedring av ARDS på dag 30
30 dager
Alvorlighetsgraden av ARDS
Tidsramme: baseline og 7 dager
alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 7 etter randomisering Endring fra baseline av alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 7, 14, 21 og 30 etter randomisering vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper som bruker en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifisert etter baseline alvorlighetsgrad.
baseline og 7 dager
Alvorlighetsgraden av ARDS
Tidsramme: baseline og 14 dager
alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 14 etter randomisering Endring fra baseline av alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 7, 14, 21 og 30 etter randomisering vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper som bruker en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifisert etter baseline alvorlighetsgrad.
baseline og 14 dager
Alvorlighetsgraden av ARDS
Tidsramme: baseline og 21 dager
alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 21 etter randomisering Endring fra baseline av alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 7, 14, 21 og 30 etter randomisering vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper som bruker en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifisert etter baseline alvorlighetsgrad.
baseline og 21 dager
Alvorlighetsgraden av ARDS
Tidsramme: baseline og 30 dager
alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 30 etter randomisering Endring fra baseline av alvorlighetsgraden av ARDS i henhold til Berlin-kriteriene på dag 7, 14, 21 og 30 etter randomisering vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper som bruker en Cochran-Mantel-Haenszel test stratifisert etter baseline alvorlighetsgrad.
baseline og 30 dager
Lengden på oppholdet
Tidsramme: 12 måneder
Sykehusets liggetid
12 måneder
Gjeninnleggelser
Tidsramme: 12 måneder
antall reinnleggelser
12 måneder
Oppholdets lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Skala for klinisk forbedring
Tidsramme: 7 dager
Endring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 7. Clinical Improvement Scale fullskala fra 1 til 7, med høyere skåre som indikerer mer klinisk forbedring.
7 dager
Skala for klinisk forbedring
Tidsramme: 14 dager
Endring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 14. Full skala fra 1 til 7, med høyere poengsum som indikerer mer klinisk forbedring.
14 dager
Skala for klinisk forbedring
Tidsramme: 21 dager
Endring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 21. Klinisk forbedring Skala full skala fra 1 til 7, med høyere poengsum som indikerer mer klinisk forbedring.
21 dager
Skala for klinisk forbedring
Tidsramme: 30 dager
Endring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 30. Klinisk forbedring Skala full skala fra 1 til 7, med høyere poengsum som indikerer mer klinisk forbedring.
30 dager
Endring i plasma hs-CRP konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 7 dager
Endringer fra baseline i plasma hs-CRP-konsentrasjon på dag 7
baseline og 7 dager
Endring i plasma hs-CRP konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 14 dager
Endringer fra baseline i plasma hs-CRP-konsentrasjon på dag 14
baseline og 14 dager
Endring i plasma hs-CRP konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 21 dager
Endringer fra baseline i plasma hs-CRP-konsentrasjon på dag 21
baseline og 21 dager
Endring i serum hs-CRP konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 30 dager
Endringer fra baseline i serum-hs-CRP-konsentrasjon på dag 30
baseline og 30 dager
Endring i nivået av IL-6 inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 7 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 7 dager
baseline og 7 dager
Endring i nivået av IL-6 inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 14 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 14 dager
baseline og 14 dager
Endring i nivået av IL-6 inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 21 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 21 dager
baseline og 21 dager
Endring i nivået av IL-6 inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 30 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 30 dager
baseline og 30 dager
Endring i IL-8 inflammatorisk markørnivå
Tidsramme: baseline og 7 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 7 dager
baseline og 7 dager
Endring i IL-8 inflammatorisk markørnivå
Tidsramme: baseline og 21 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 21 dager
baseline og 21 dager
Endring i IL-8 inflammatorisk markørnivå
Tidsramme: baseline og 14 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 14 dager
baseline og 14 dager
Endring i IL-8 inflammatorisk markørnivå
Tidsramme: baseline og 30 dager
Endringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørnivå etter 30 dager
baseline og 30 dager
Endring i nivå av TNF-alfa inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 7 dager
Endringer fra baseline i TNF-alfa inflammatorisk markørnivå etter 7 dager
baseline og 7 dager
Endring i nivå av TNF-alfa inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 14 dager
Endringer fra baseline i TNF-alfa inflammatorisk markørnivå etter 14 dager
baseline og 14 dager
Endring i nivå av TNF-alfa inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 21 dager
Endringer fra baseline i TNF-alfa inflammatorisk markørnivå etter 21 dager
baseline og 21 dager
Endring i nivå av TNF-alfa inflammatorisk markør
Tidsramme: baseline og 30 dager
Endringer fra baseline i TNF-alfa inflammatorisk markørnivå etter 30 dager
baseline og 30 dager
Lungesymptomer
Tidsramme: 6 måneder
inkludert tilstedeværelse av emfysem, KOLS, astma, lungefibrose, annen lungesykdom og behov for respiratorisk støtte vil bli rapportert ved randomisering
6 måneder
Lungesymptomer
Tidsramme: 12 måneder
inkludert tilstedeværelse av emfysem, KOLS, astma, lungefibrose, annen lungesykdom og behov for respiratorisk støtte vil bli rapportert ved randomisering
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Studieleder: Peter Smith, MD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

2. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 08-1078-0014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Avidentifiserte studiedatasett må sendes til den utpekte NHLBI-programansvarlige senest 3 år etter avsluttet klinisk aktivitet (endelig pasientoppfølging osv.) eller 2 år etter at hovedoppgaven for studien er publisert , avhengig av hva som kommer først. Data utarbeides av studiekoordineringssenteret og sendes til den utpekte PO for gjennomgang før utgivelse.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Alle som ønsker å få tilgang til dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere