COVID-19 ARDS의 MSC
2022년 4월 18일 업데이트: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
중등도에서 중증 COVID-19 급성 호흡곤란 증후군 치료를 위한 중간엽 간질 세포
SARS-CoV-2 관련 중증 ARDS의 사망률은 항바이러스제, 글루코코르티코이드, 면역글로불린 및 환기 치료에도 불구하고 높습니다. 전임상 및 임상 증거는 중간엽 줄기세포가 폐로 이동하고 항염증 인자를 방출하여 전염증성 사이토카인의 증식을 감소시키는 동시에 조절 T 세포 및 대식세포를 조절하여 염증 해소를 촉진함으로써 전염증성 폐 환경에 반응함을 나타냅니다. 따라서 MSC는 COVID-19 유도 ARDS 관리에서 생존율을 높일 수 있는 잠재력을 가질 수 있습니다.
이 3상 시험의 1차 목적은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 환자에서 중간엽 간질 세포(MSC) remestemcel-L + 표준 치료를 위약 + 표준 치료와 비교하여 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. SARS-CoV-2로 인해. 2차 목적은 MSC가 염증 바이오마커에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 무작위(1:1 비율), 이중 맹검, 병렬 설계, 위약 대조 시험이 될 것입니다. 무작위화는 임상 센터 및 중등도 대 중증 ARDS에 따라 계층화됩니다. 이 연구는 베이지안 예측 확률을 사용하여 300명의 환자 중 30%, 45% 및 60%가 1차 종점에 도달했을 때 효능 및 무익성에 대한 발생을 조기에 중지하기 위한 3가지 중간 분석을 갖도록 설계되었습니다.
COVID-19 관련 ARDS 치료를 위한 중간엽 줄기세포(remestemcel-L) 플러스 표준 치료 대 위약 플러스 표준 치료에 환자를 1:1로 무작위 배정합니다.
- 그룹 1: 2x10^6 MSC/kg 체중 + 표준 치료, 첫 주 동안 두 번 투여, 첫 번째 주입 후 4일에 두 번째 주입(±1일)
- 그룹 2: 위약(Plasma-Lyte) + 치료 표준, 첫 주 동안 2회 투여, 첫 번째 주입 후 4일(± 1일)에 두 번째 주입(대조군)
중간엽 줄기세포와 위약은 초기에 무작위로 위에 정의된 용량으로 정맥 내 투여됩니다. 주입 속도는 환자의 호흡 상태 및 체액 상태에 따라 조정될 수 있지만 주입 시간은 60분을 초과하지 않아야 합니다.
무작위 배정 후 90일 동안 환자를 추적하고 6개월 및 12개월에 폐 증상을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
223
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85297
- Dignity Health
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Emory University
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46825
- Lutheran Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
-
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03766
- Dartmouth-Hitchcock
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-
New York
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New York, New York, 미국, 10075
- Northwell Health
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Health
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, 미국, 27610
- WakeMed
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Plano, Texas, 미국, 75093
- Baylor, Smith & White
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 18세 이상
- 환자는 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석 또는 기타 진단 검사로 SARS-CoV-2(COVID-19)가 확인되었습니다.
다음 기준에 의해 결정된 중등도에서 중증 ARDS로 기계 환기 지원이 필요한 환자(베를린 기준에서 수정됨)
- 흉부 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에 양측 혼탁이 있어야 합니다. 이러한 혼탁은 흉막 삼출, 엽 허탈, 폐 허탈 또는 폐결절로 완전히 설명되지 않습니다.
- 심부전 또는 유체 과부하로 완전히 설명되지 않는 호흡 부전.
- 흡기 산소 분율(PaO2/FiO2)에 대한 동맥 산소 분압의 비율로 정의된 바와 같이 중등도에서 중증의 산소 공급 장애가 있어야 합니다. 저산소혈증의 중증도는 ARDS의 중증도를 정의합니다.
- 중등도 ARDS: PEEP ≥5cm H2O를 포함하는 인공호흡기 설정에서 PaO2/FiO2 >100mmHg 및 ≤200mmHg 또는
- 심한 ARDS: PEEP ≥5cm H2O를 포함하는 인공호흡기 설정에서 PaO2/FiO2 ≤100mmHg
- 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP) 또는 CRP 혈청 수치 >4.0 mg/dL
- 급성 생리학적 및 만성 건강 평가(APACHE IV) 점수 >5
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분 또는 지난 8시간 동안 소변 배출량이 0.3mL/kg/시간 이상이거나 지난 24시간 동안 500mL 이상인 크레아티닌 청소율 20-29mL/분
- 환자 또는 환자의 법적 대리인(LAR)이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준
- 현재 체외막 산소화(ECMO) 또는 고주파 진동 환기(HFOV)를 받고 있음
- 임신 또는 수유중인 여성
- 등록 전 양성 세균성 혈액 배양이 확인되었거나 중첩된 세균성 폐렴이 의심되는 환자
- BMI >55인 환자
- 치료받지 않은 HIV 감염 환자
- 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법으로 적극적인 치료를 받은 지 12개월 이내인 악성 종양 환자.
- 무작위 배정 시점에 총 72시간 이상 삽관을 받은 환자
- 크레아티닌 청소율이 20mL/분 미만이거나 신대체 요법을 받고 있는 경우
- LFT(격리 ALT 또는 AST) > 정상 상한의 8배 또는 > 다른 간 기능 이상 설정에서 정상 상한의 > 5x(즉, 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한의 2배)
- DMSO 또는 돼지 또는 소 단백질에 대해 알려진 과민성
- 보충 산소가 필요한 이전 호흡기 질환의 병력
- 연구자의 의견으로 remestemcel-L 치료의 안전성에 영향을 미칠 수 있는 모든 말기 기관 질환
- 임상시험용 세포치료제의 수령
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Remestemcel-L Plus 표준 관리
Remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg 체중 + 표준 치료의 정맥 내 주입
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1차 주사 후 4일째(±1일)에 2차 주입으로 첫 주 동안 2회 투여
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위약 비교기: 플라시보 플러스 스탠다드 오브 케어
위약(Plasma-Lyte) + 표준 치료
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첫 번째 주 동안 두 번 투여, 첫 번째 주입 후 4일에 두 번째 주입(±1일)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망 수
기간: 30 일
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무작위화 30일 이내의 모든 원인으로 인한 사망 수.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기계식 인공호흡기 지원 없이 생존한 일수
기간: 60일
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기계 환기 지원 없이 생존한 일수는 60일 창 내에서 환자가 살아 있고 기계 환기 지원이 없는 일수로 계산됩니다.
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60일
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부작용의 수
기간: 30 일
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안전성 분석은 30일 동안의 총 사건 수를 무작위화로부터 특정 사건에 대한 위험에 처한 총 환자 시간으로 나눈 비율로 계산된 이상 사건 비율로 평가됩니다.
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30 일
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7일차에 생존한 참가자 수
기간: 7 일
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7 일
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14일째 살아있는 참가자 수
기간: 14 일
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14 일
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60일차에 생존한 참가자 수
기간: 60일
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60일
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90일차에 생존한 참가자 수
기간: 90일
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90일
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12개월 동안 생존한 참가자 수
기간: 12 개월
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12 개월
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ARDS의 해결 및/또는 개선이 있는 참가자 수
기간: 7 일
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7일째에 ARDS의 해소 및/또는 개선을 보이는 환자의 수 및 퍼센트
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7 일
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ARDS의 해결 및/또는 개선이 있는 참가자 수
기간: 14 일
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14일에 ARDS의 해소 및/또는 개선을 보이는 환자의 수 및 퍼센트
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14 일
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ARDS의 해결 및/또는 개선이 있는 참가자 수
기간: 21일
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21일에 ARDS의 해소 및/또는 개선을 보이는 환자의 수 및 퍼센트
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21일
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ARDS의 해결 및/또는 개선이 있는 참가자 수
기간: 30 일
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30일에 ARDS의 해소 및/또는 개선을 보이는 환자의 수 및 퍼센트
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30 일
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ARDS의 심각도
기간: 기준선 및 7일
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무작위화 후 7일째 베를린 기준에 따른 ARDS의 중증도 무작위화 후 7일, 14일, 21일 및 30일째 베를린 기준에 따른 ARDS 중증도의 기준선으로부터의 변화를 Cochran-Mantel-Haenszel 베이스라인 심각도에 따라 계층화된 테스트.
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기준선 및 7일
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ARDS의 심각도
기간: 기준선 및 14일
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무작위화 후 14일에 베를린 기준에 따른 ARDS의 중증도 무작위화 후 7, 14, 21 및 30일에 베를린 기준에 따른 ARDS의 기준선으로부터의 변화를 Cochran-Mantel-Haenszel 베이스라인 심각도에 따라 계층화된 테스트.
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기준선 및 14일
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ARDS의 심각도
기간: 기준선 및 21일
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무작위화 후 21일에 베를린 기준에 따른 ARDS의 중증도 무작위화 후 7, 14, 21 및 30일에 베를린 기준에 따른 ARDS의 기준선으로부터의 변화를 Cochran-Mantel-Haenszel 베이스라인 심각도에 따라 계층화된 테스트.
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기준선 및 21일
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ARDS의 심각도
기간: 기준선 및 30일
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무작위화 후 30일에 베를린 기준에 따른 ARDS의 중증도 기준선으로부터 무작위화 후 7, 14, 21 및 30일에 베를린 기준에 따른 ARDS 중증도의 변화를 Cochran-Mantel-Haenszel 베이스라인 심각도에 따라 계층화된 테스트.
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기준선 및 30일
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체류 기간
기간: 12 개월
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입원 기간
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12 개월
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재입학
기간: 12 개월
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재입학 횟수
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12 개월
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중환자실 체류 기간
기간: 12 개월
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12 개월
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임상 개선 척도
기간: 7 일
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7일째에 임상 개선 척도의 기준선으로부터의 변화. 임상 개선 척도 전체 척도는 1에서 7까지이며 점수가 높을수록 더 많은 임상 개선을 나타냅니다.
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7 일
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임상 개선 척도
기간: 14 일
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14일째 임상 개선 척도에서 기준선으로부터의 변화.
1에서 7까지의 풀 스케일, 더 높은 점수는 더 많은 임상적 개선을 나타냅니다.
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14 일
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임상 개선 척도
기간: 21일
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21일에 임상 개선 척도에서 기준선으로부터의 변화.
임상적 개선 척도는 1에서 7까지의 풀 스케일이며 점수가 높을수록 더 많은 임상적 개선을 나타냅니다.
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21일
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임상 개선 척도
기간: 30 일
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30일에 임상 개선 척도의 기준선에서 변경.
임상적 개선 척도는 1에서 7까지의 풀 스케일이며 점수가 높을수록 더 많은 임상적 개선을 나타냅니다.
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30 일
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혈장 hs-CRP 농도의 변화
기간: 기준선 및 7일
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7일째 혈장 hs-CRP 농도의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 7일
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혈장 hs-CRP 농도의 변화
기간: 기준선 및 14일
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14일째 혈장 hs-CRP 농도의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 14일
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혈장 hs-CRP 농도의 변화
기간: 기준선 및 21일
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21일에 혈장 hs-CRP 농도의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 21일
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혈청 hs-CRP 농도의 변화
기간: 기준선 및 30일
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30일째 혈청 hs-CRP 농도의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 30일
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IL-6 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 7일
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7일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 7일
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IL-6 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 14일
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14일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 14일
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IL-6 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 21일
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21일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 21일
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IL-6 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 30일
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30일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 30일
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IL-8 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 7일
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7일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 7일
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IL-8 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 21일
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21일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 21일
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IL-8 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 14일
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14일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 14일
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IL-8 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 30일
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30일에 IL-6 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 30일
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TNF-알파 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 7일
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7일째 TNF-알파 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 7일
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TNF-알파 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 14일
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14일째 TNF-알파 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 14일
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TNF-알파 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 21일
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21일째 TNF-알파 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 21일
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TNF-알파 염증 마커 수준의 변화
기간: 기준선 및 30일
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30일째 TNF-알파 염증 마커 수준의 기준선으로부터의 변화
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기준선 및 30일
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폐 증상
기간: 6 개월
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폐기종, COPD, 천식, 폐 섬유증, 기타 폐 질환의 존재 및 호흡 지원의 필요성을 포함하여 무작위로 보고됩니다.
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6 개월
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폐 증상
기간: 12 개월
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폐기종, COPD, 천식, 폐 섬유증, 기타 폐 질환의 존재 및 호흡 지원의 필요성을 포함하여 무작위로 보고됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
- 연구 책임자: Peter Smith, MD, Duke University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 4월 30일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 14일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 28일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCO 08-1078-0014
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화 후 시험 기간 동안 수집된 모든 개별 참가자 데이터.
IPD 공유 기간
식별되지 않은 연구 데이터 세트는 임상 활동 종료 후 3년(최종 환자 추적 등) 또는 시험의 주요 논문이 발표된 후 2년 이내에 지정된 NHLBI 프로그램 담당자에게 제출해야 합니다. , 뭐든지 가장 먼저 온것.
연구 조정 센터에서 데이터를 준비하고 공개 전에 검토를 위해 지정된 PO로 보냅니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터에 액세스하려는 사람.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .