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MSC dans le SDRA COVID-19

18 avril 2022 mis à jour par: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Cellules stromales mésenchymateuses pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë COVID-19 modéré à sévère

Le taux de mortalité dans le SDRA sévère lié au SRAS-CoV-2 est élevé malgré un traitement par antiviraux, glucocorticoïdes, immunoglobulines et ventilation. Les preuves précliniques et cliniques indiquent que les CSM migrent vers les poumons et répondent à l'environnement pulmonaire pro-inflammatoire en libérant des facteurs anti-inflammatoires réduisant la prolifération des cytokines pro-inflammatoires tout en modulant les cellules T régulatrices et les macrophages pour favoriser la résolution de l'inflammation. Par conséquent, les MSC peuvent avoir le potentiel d'augmenter la survie dans la gestion du SDRA induit par le COVID-19.

L'objectif principal de cet essai de phase 3 est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ajout de la cellule stromale mésenchymateuse (MSC) remestemcel-L plus le traitement standard par rapport au placebo plus le traitement standard chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) due au SRAS-CoV-2. L'objectif secondaire est d'évaluer l'impact des CSM sur les biomarqueurs inflammatoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'un essai randomisé (ratio 1:1), en double aveugle, à conception parallèle, contrôlé par placebo. La randomisation sera stratifiée par centre clinique et par SDRA modéré versus sévère. L'étude est conçue pour avoir trois analyses intermédiaires pour arrêter l'accumulation précoce pour l'efficacité et la futilité lorsque 30 %, 45 % et 60 % des 300 patients ont atteint le critère d'évaluation principal en utilisant les probabilités prédictives bayésiennes.

Les patients seront randomisés dans une répartition 1: 1 pour une perfusion intraveineuse de CSM (remestemcel-L) plus un traitement standard par rapport à un placebo plus un traitement standard pour le traitement du SDRA lié au COVID-19 :

  • Groupe 1 : 2x10^6 MSC/kg de poids corporel plus traitement standard, administré deux fois au cours de la première semaine, avec la deuxième perfusion 4 jours après la première perfusion (± 1 jour)
  • Groupe 2 : Placebo (Plasma-Lyte) plus traitement standard, administré deux fois au cours de la première semaine, avec la deuxième perfusion 4 jours après la première perfusion (± 1 jour) (contrôle)

Les CSM et le placebo seront initialement administrés par voie intraveineuse à la dose définie ci-dessus lors de la randomisation. Le débit de perfusion peut être adapté à l'état respiratoire et à l'état hydrique du patient, mais la durée de la perfusion ne doit pas dépasser 60 minutes.

Les patients seront suivis pendant 90 jours après la randomisation, avec une évaluation des symptômes pulmonaires à 6 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

223

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, États-Unis, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • 18 ans ou plus
  • Le patient a le SRAS-CoV-2 (COVID-19) confirmé par un test de transcription inverse en chaîne par polymérase (RT-PCR) en temps réel ou un autre test de diagnostic

  • Patient nécessitant une assistance ventilatoire mécanique avec un SDRA modéré à sévère tel que déterminé par les critères suivants (adaptés des critères de Berlin)

    • Des opacités bilatérales doivent être présentes sur une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie (TDM). Ces opacités ne s'expliquent pas entièrement par des épanchements pleuraux, un collapsus lobaire, un collapsus pulmonaire ou des nodules pulmonaires.
    • Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne.
    • Une altération modérée à sévère de l'oxygénation doit être présente, telle que définie par le rapport de la tension artérielle en oxygène à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2). La sévérité de l'hypoxémie définit la sévérité du SDRA :
  • SDRA modéré : PaO2/FiO2 > 100 mmHg et ≤200 mmHg, sur les réglages du ventilateur qui incluent une PEP ≥5 cm H2O OU
  • SDRA sévère : PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg sur les réglages du ventilateur qui incluent une PEP ≥5 cm H2O
  • Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) ou taux sérique de CRP > 4,0 mg/dL
  • Score d'évaluation physiologique aiguë et chronique de la santé (APACHE IV)> 5
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/minute OU clairance de la créatinine de 20 à 29 mL/minute avec diurèse ≥0,3 mL/kg/heure au cours des 8 dernières heures ou ≥500 mL au cours des 24 dernières heures
  • Le patient ou son représentant légal (LAR) est en mesure de donner son consentement éclairé

Critère d'exclusion

  • Recevant actuellement une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou une ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFOV)
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Patients avec hémocultures bactériennes positives établies avant l'inscription ou suspicion de pneumonie bactérienne superposée
  • Patients avec IMC> 55
  • Patients infectés par le VIH non traités
  • Patients atteints d'une tumeur maligne qui sont à moins de 12 mois d'un traitement actif avec une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie.
  • Patients intubés depuis plus de 72 heures au total au moment de la randomisation
  • Clairance de la créatinine inférieure à 20 mL/minute ou recevant une thérapie de remplacement rénal
  • LFT (ALT ou AST isolé) > 8 x la limite supérieure de la normale ou > 5 x la limite supérieure de la normale dans le cadre d'autres anomalies de la fonction hépatique (c.-à-d. bilirubine totale ≥ 2 x la limite supérieure de la normale)
  • Hypersensibilité connue au DMSO ou aux protéines porcines ou bovines
  • Antécédents de maladie respiratoire avec besoin d'oxygène supplémentaire
  • Toute maladie organique en phase terminale qui, de l'avis de l'investigateur, peut éventuellement affecter la sécurité du traitement par remestemcel-L
  • Recevoir un agent expérimental de thérapie cellulaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Norme de soins Remestemcel-L Plus
Perfusion intraveineuse de remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg de poids corporel plus traitement standard
Biologique: Remestemcel-L
administré deux fois au cours de la première semaine, avec la deuxième perfusion à 4 jours après la première injection (± 1 jour)
Comparateur placebo: Norme de soins Placebo Plus
Placebo (Plasma-Lyte) plus norme de soins
Médicament: Placebo
administré deux fois au cours de la première semaine, avec une deuxième perfusion à 4 jours après la première injection (± 1 jour)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de mortalité toutes causes
Délai: 30 jours
Nombre de décès toutes causes confondues dans les 30 jours suivant la randomisation.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours en vie sans assistance respiratoire mécanique
Délai: 60 jours
Nombre de jours en vie sans assistance ventilatoire mécanique calculé comme le nombre de jours, dans la fenêtre de 60 jours, pendant lesquels les patients étaient en vie et sans assistance ventilatoire mécanique.
60 jours
Nombre d'événements indésirables
Délai: 30 jours
Les analyses d'innocuité seront évaluées par les taux d'événements indésirables calculés comme le rapport du nombre total d'événements sur 30 jours divisé par le temps total du patient à risque pour l'événement spécifique de la randomisation.
30 jours
Nombre de participants vivants au jour 7
Délai: 7 jours
7 jours
Nombre de participants vivants au jour 14
Délai: 14 jours
14 jours
Nombre de participants vivants au jour 60
Délai: 60 jours
60 jours
Nombre de participants vivants au jour 90
Délai: 90 jours
90 jours
Nombre de participants vivants à 12 mois
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre de participants avec résolution et/ou amélioration du SDRA
Délai: 7 jours
Le nombre et le pourcentage de patients avec une résolution et/ou une amélioration du SDRA au jour 7
7 jours
Nombre de participants avec résolution et/ou amélioration du SDRA
Délai: 14 jours
Le nombre et le pourcentage de patients avec une résolution et/ou une amélioration du SDRA au jour 14
14 jours
Nombre de participants avec résolution et/ou amélioration du SDRA
Délai: 21 jours
Le nombre et le pourcentage de patients avec une résolution et/ou une amélioration du SDRA au jour 21
21 jours
Nombre de participants avec résolution et/ou amélioration du SDRA
Délai: 30 jours
Le nombre et le pourcentage de patients avec une résolution et/ou une amélioration du SDRA au jour 30
30 jours
Gravité du SDRA
Délai: ligne de base et 7 jours
gravité du SDRA selon les critères de Berlin au jour 7 après la randomisation La variation par rapport au départ de la gravité du SDRA selon les critères de Berlin aux jours 7, 14, 21 et 30 après la randomisation sera comparée entre les groupes de traitement à l'aide d'un Cochran-Mantel-Haenszel test stratifié selon la gravité de base.
ligne de base et 7 jours
Gravité du SDRA
Délai: ligne de base et 14 jours
gravité du SDRA selon les critères de Berlin au jour 14 après la randomisation La variation par rapport au départ de la gravité du SDRA selon les critères de Berlin aux jours 7, 14, 21 et 30 après la randomisation sera comparée entre les groupes de traitement à l'aide d'un Cochran-Mantel-Haenszel test stratifié selon la gravité de base.
ligne de base et 14 jours
Gravité du SDRA
Délai: ligne de base et 21 jours
gravité du SDRA selon les critères de Berlin au jour 21 après la randomisation La variation par rapport au départ de la gravité du SDRA selon les critères de Berlin aux jours 7, 14, 21 et 30 après la randomisation sera comparée entre les groupes de traitement à l'aide d'un Cochran-Mantel-Haenszel test stratifié selon la gravité de base.
ligne de base et 21 jours
Gravité du SDRA
Délai: ligne de base et 30 jours
gravité du SDRA selon les critères de Berlin aux jours 30 après la randomisation La variation par rapport au départ de la gravité du SDRA selon les critères de Berlin aux jours 7, 14, 21 et 30 après la randomisation sera comparée entre les groupes de traitement à l'aide d'un Cochran-Mantel-Haenszel test stratifié selon la gravité de base.
ligne de base et 30 jours
Durée du séjour
Délai: 12 mois
Durée du séjour à l'hôpital
12 mois
Réadmissions
Délai: 12 mois
nombre de réadmissions
12 mois
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: 12 mois
12 mois
Échelle d'amélioration clinique
Délai: 7 jours
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'amélioration clinique au jour 7. Échelle d'amélioration clinique complète de 1 à 7, avec un score plus élevé indiquant une amélioration clinique plus importante.
7 jours
Échelle d'amélioration clinique
Délai: 14 jours
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'amélioration clinique au jour 14. Échelle complète de 1 à 7, avec un score plus élevé indiquant une plus grande amélioration clinique.
14 jours
Échelle d'amélioration clinique
Délai: 21 jours
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'amélioration clinique au jour 21. Échelle d'amélioration clinique pleine échelle de 1 à 7, avec un score plus élevé indiquant une plus grande amélioration clinique.
21 jours
Échelle d'amélioration clinique
Délai: 30 jours
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'amélioration clinique au jour 30. Échelle d'amélioration clinique pleine échelle de 1 à 7, avec un score plus élevé indiquant une plus grande amélioration clinique.
30 jours
Modification de la concentration plasmatique de hs-CRP
Délai: ligne de base et 7 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales de la concentration plasmatique de hs-CRP au jour 7
ligne de base et 7 jours
Modification de la concentration plasmatique de hs-CRP
Délai: ligne de base et 14 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales de la concentration plasmatique de hs-CRP au jour 14
ligne de base et 14 jours
Modification de la concentration plasmatique de hs-CRP
Délai: ligne de base et 21 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales de la concentration plasmatique de hs-CRP au jour 21
ligne de base et 21 jours
Modification de la concentration sérique de hs-CRP
Délai: ligne de base et 30 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales de la concentration sérique de hs-CRP aux jours 30
ligne de base et 30 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-6
Délai: ligne de base et 7 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 7 jours
ligne de base et 7 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-6
Délai: ligne de base et 14 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 14 jours
ligne de base et 14 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-6
Délai: ligne de base et 21 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 21 jours
ligne de base et 21 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-6
Délai: ligne de base et 30 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 30 jours
ligne de base et 30 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-8
Délai: ligne de base et 7 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 7 jours
ligne de base et 7 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-8
Délai: ligne de base et 21 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 21 jours
ligne de base et 21 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-8
Délai: ligne de base et 14 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 14 jours
ligne de base et 14 jours
Changement du niveau de marqueur inflammatoire IL-8
Délai: ligne de base et 30 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire de l'IL-6 à 30 jours
ligne de base et 30 jours
Modification du taux de marqueur inflammatoire TNF-alpha
Délai: ligne de base et 7 jours
Changements par rapport à la ligne de base du niveau de marqueur inflammatoire TNF-alpha à 7 jours
ligne de base et 7 jours
Modification du taux de marqueur inflammatoire TNF-alpha
Délai: ligne de base et 14 jours
Changements par rapport à la ligne de base du niveau de marqueur inflammatoire TNF-alpha à 14 jours
ligne de base et 14 jours
Modification du taux de marqueur inflammatoire TNF-alpha
Délai: ligne de base et 21 jours
Changements par rapport aux valeurs initiales du niveau de marqueur inflammatoire TNF-alpha à 21 jours
ligne de base et 21 jours
Modification du taux de marqueur inflammatoire TNF-alpha
Délai: ligne de base et 30 jours
Changements par rapport à la ligne de base du niveau de marqueur inflammatoire TNF-alpha à 30 jours
ligne de base et 30 jours
Symptômes pulmonaires
Délai: 6 mois
y compris la présence d'emphysème, de MPOC, d'asthme, de fibrose pulmonaire, d'autres maladies pulmonaires et le besoin d'assistance respiratoire seront signalés par randomisation
6 mois
Symptômes pulmonaires
Délai: 12 mois
y compris la présence d'emphysème, de MPOC, d'asthme, de fibrose pulmonaire, d'autres maladies pulmonaires et le besoin d'assistance respiratoire seront signalés par randomisation
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Directeur d'études: Peter Smith, MD, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Première publication (Réel)

1 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 08-1078-0014

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants collectées pendant l'essai, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Les ensembles de données d'étude anonymisés doivent être soumis au responsable du programme NHLBI désigné au plus tard 3 ans après la fin de l'activité clinique (suivi final du patient, etc.) ou 2 ans après la publication de l'article principal de l'essai. , peu importe lequel vient en premier. Les données sont préparées par le centre de coordination de l'étude et envoyées au PO désigné pour examen avant diffusion.

Critères d'accès au partage IPD

Toute personne souhaitant accéder aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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