Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MSC's in COVID-19 ARDS

18 april 2022 bijgewerkt door: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mesenchymale stromacellen voor de behandeling van matig tot ernstig COVID-19 acuut ademhalingsnoodsyndroom

Het sterftecijfer bij SARS-CoV-2-gerelateerde ernstige ARDS is hoog ondanks behandeling met antivirale middelen, glucocorticoïden, immunoglobulinen en beademing. Preklinisch en klinisch bewijs geeft aan dat MSC's naar de long migreren en reageren op de pro-inflammatoire longomgeving door ontstekingsremmende factoren vrij te geven die de proliferatie van pro-inflammatoire cytokines verminderen, terwijl regulerende T-cellen en macrofagen worden gemoduleerd om het oplossen van ontstekingen te bevorderen. Daarom hebben MSC's mogelijk het potentieel om de overleving bij de behandeling van door COVID-19 geïnduceerde ARDS te vergroten.

Het primaire doel van deze fase 3-studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de toevoeging van de mesenchymale stromale cel (MSC) remestemcel-L plus standaardzorg in vergelijking met placebo plus standaardzorg bij patiënten met acute respiratory distress syndrome (ARDS). als gevolg van SARS-CoV-2. Het secundaire doel is om de impact van MSC's op inflammatoire biomarkers te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit zal een gerandomiseerde (verhouding 1:1), dubbelblinde, parallel opgezet, placebogecontroleerde studie zijn. Randomisatie zal worden gestratificeerd per klinisch centrum en per matige versus ernstige ARDS. De studie is opgezet om drie tussentijdse analyses te hebben voor het vroegtijdig stoppen van opbouw voor werkzaamheid en nutteloosheid wanneer 30%, 45% en 60% van de 300 patiënten het primaire eindpunt hebben bereikt met behulp van Bayesiaanse voorspellende kansen.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een 1:1 toewijzing voor intraveneuze infusie van MSC's (remestemcel-L) plus standaardzorg versus placebo plus standaardzorg voor de behandeling van COVID-19-gerelateerde ARDS:

  • Groep 1: 2x10^6 MSC/kg lichaamsgewicht plus standaardbehandeling, tweemaal toegediend tijdens de eerste week, met de tweede infusie 4 dagen na de eerste infusie (± 1 dag)
  • Groep 2: Placebo (Plasma-Lyte) plus standaardzorg, tweemaal toegediend tijdens de eerste week, met de tweede infusie 4 dagen na de eerste infusie (± 1 dag) (controle)

MSC's en placebo zullen bij randomisatie aanvankelijk intraveneus worden toegediend in de hierboven gedefinieerde dosis. De infusiesnelheid kan worden aangepast aan de ademhalings- en vochtstatus van de patiënt, maar de duur van de infusie mag niet langer zijn dan 60 minuten.

Patiënten zullen gedurende 90 dagen na randomisatie worden gevolgd, met beoordeling van longsymptomen na 6 en 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

223

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • 18 jaar of ouder
  • Patiënt heeft SARS-CoV-2 (COVID-19), bevestigd door real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) assay of andere diagnostische test

  • Patiënt die mechanische beademingsondersteuning nodig heeft met matige tot ernstige ARDS zoals bepaald aan de hand van de volgende criteria (overgenomen van de Berlin-criteria)

    • Bilaterale opaciteit moet aanwezig zijn op een thoraxfoto of computertomografische (CT) scan. Deze opaciteiten worden niet volledig verklaard door pleurale effusies, lobaire collaps, longcollaps of longknobbeltjes.
    • Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping.
    • Er moet sprake zijn van een matige tot ernstige verslechtering van de oxygenatie, zoals gedefinieerd door de verhouding van de arteriële zuurstofspanning tot de fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2). De ernst van de hypoxemie bepaalt de ernst van de ARDS:
  • Matige ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg en ≤200 mmHg, op ventilatorinstellingen die PEEP ≥5 cm H2O bevatten OF
  • Ernstige ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg op ventilatorinstellingen die PEEP ≥5 cm H2O bevatten
  • Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) of CRP-serumniveau >4,0 mg/dL
  • Acute fysiologische en chronische gezondheidsevaluatie (APACHE IV) score >5
  • Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min OF een creatinineklaring van 20-29 ml/min met urineproductie van ≥ 0,3 ml/kg/uur gedurende de laatste 8 uur of ≥ 500 ml gedurende de laatste 24 uur
  • De patiënt of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) kan geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria

  • Ontvangt momenteel extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of hoogfrequente oscillerende ventilatie (HFOV)
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met gevestigde positieve bacteriële bloedkweken voorafgaand aan inschrijving of verdenking van gesuperponeerde bacteriële pneumonie
  • Patiënten met BMI >55
  • Patiënten met een onbehandelde hiv-infectie
  • Patiënten met een maligniteit die binnen 12 maanden actief zijn behandeld met chemotherapie, bestraling of immunotherapie.
  • Patiënten die op het moment van randomisatie in totaal meer dan 72 uur zijn geïntubeerd
  • Creatinineklaring minder dan 20 ml/minuut of niervervangende therapie ondergaan
  • LFT's (geïsoleerd ALAT of ASAT) > 8x bovengrens van normaal of > 5x bovengrens van normaal in de setting van andere leverfunctieafwijkingen (d.w.z. totaal bilirubine ≥ 2x bovengrens van normaal)
  • Bekende overgevoeligheid voor DMSO of voor eiwitten van varkens of runderen
  • Geschiedenis van eerdere aandoeningen van de luchtwegen met behoefte aan aanvullende zuurstof
  • Elke orgaanziekte in het eindstadium die naar de mening van de onderzoeker mogelijk de veiligheid van de behandeling met remestemcel-L kan aantasten
  • Een onderzoeksmiddel voor cellulaire therapie ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Remestemcel-L Plus zorgstandaard
Intraveneuze infusie van remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg lichaamsgewicht plus zorgstandaard
Biologisch: Remestemcel-L
tweemaal toegediend tijdens de eerste week, met de tweede infusie op 4 dagen na de eerste injectie (± 1 dag)
Placebo-vergelijker: Placebo Plus zorgstandaard
Placebo (Plasma-Lyte) plus zorgstandaard
Geneesmiddel: Placebo
tweemaal toegediend tijdens de eerste week, met tweede infusie 4 dagen na de eerste injectie (± 1 dag)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal sterfgevallen door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal sterfgevallen door alle oorzaken binnen 30 dagen na randomisatie.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen in leven zonder mechanische beademingsondersteuning
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal dagen zonder mechanische beademing berekend als het aantal dagen, binnen het tijdsbestek van 60 dagen, dat patiënten in leven waren en geen mechanische beademing kregen.
60 dagen
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen
Veiligheidsanalyses zullen worden beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen, berekend als de verhouding van het totale aantal gebeurtenissen gedurende 30 dagen gedeeld door de totale patiënttijd die risico loopt voor de specifieke gebeurtenis uit randomisatie.
30 dagen
Aantal deelnemers in leven op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Aantal deelnemers in leven op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Aantal deelnemers in leven op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen
Aantal deelnemers in leven op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Aantal deelnemers in leven na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal deelnemers met resolutie en/of verbetering van ARDS
Tijdsspanne: 7 dagen
Het aantal en percentage patiënten met resolutie en/of verbetering van ARDS op dag 7
7 dagen
Aantal deelnemers met resolutie en/of verbetering van ARDS
Tijdsspanne: 14 dagen
Het aantal en percentage patiënten met resolutie en/of verbetering van ARDS op dag 14
14 dagen
Aantal deelnemers met resolutie en/of verbetering van ARDS
Tijdsspanne: 21 dagen
Het aantal en percentage patiënten met resolutie en/of verbetering van ARDS op dag 21
21 dagen
Aantal deelnemers met resolutie en/of verbetering van ARDS
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal en percentage patiënten met resolutie en/of verbetering van ARDS op dag 30
30 dagen
Ernst van ARDS
Tijdsspanne: basislijn en 7 dagen
ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 7 na randomisatie Verandering ten opzichte van baseline van de ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 7, 14, 21 en 30 na randomisatie zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel test gestratificeerd op baseline-ernst.
basislijn en 7 dagen
Ernst van ARDS
Tijdsspanne: basislijn en 14 dagen
ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 14 na randomisatie Verandering ten opzichte van baseline van de ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 7, 14, 21 en 30 na randomisatie zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel test gestratificeerd op baseline-ernst.
basislijn en 14 dagen
Ernst van ARDS
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 21 na randomisatie Verandering ten opzichte van baseline van de ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 7, 14, 21 en 30 na randomisatie zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel test gestratificeerd op baseline-ernst.
basislijn en 21 dagen
Ernst van ARDS
Tijdsspanne: basislijn en 30 dagen
ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 30 na randomisatie Verandering ten opzichte van baseline van de ernst van ARDS volgens Berlin Criteria op dag 7, 14, 21 en 30 na randomisatie zal worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een Cochran-Mantel-Haenszel test gestratificeerd op baseline-ernst.
basislijn en 30 dagen
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: 12 maanden
Ziekenhuisduur van het verblijf
12 maanden
Heropnames
Tijdsspanne: 12 maanden
aantal heropnames
12 maanden
Duur van het verblijf op de Intensive Care
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Klinische verbeteringsschaal
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Improvement Scale op dag 7. Clinical Improvement Scale volledige schaal van 1 tot 7, waarbij een hogere score meer klinische verbetering aangeeft.
7 dagen
Klinische verbeteringsschaal
Tijdsspanne: 14 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Improvement Scale op dag 14. Volledige schaal van 1 tot 7, waarbij een hogere score wijst op meer klinische verbetering.
14 dagen
Klinische verbeteringsschaal
Tijdsspanne: 21 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Improvement Scale op dag 21. Klinische verbetering Schaal volledige schaal van 1 tot 7, waarbij een hogere score meer klinische verbetering aangeeft.
21 dagen
Klinische verbeteringsschaal
Tijdsspanne: 30 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Improvement Scale op dag 30. Klinische verbetering Schaal volledige schaal van 1 tot 7, waarbij een hogere score meer klinische verbetering aangeeft.
30 dagen
Verandering in plasma hs-CRP-concentratie
Tijdsspanne: basislijn en 7 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in plasma hs-CRP-concentratie op dag 7
basislijn en 7 dagen
Verandering in plasma hs-CRP-concentratie
Tijdsspanne: basislijn en 14 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in plasma hs-CRP-concentratie op dag 14
basislijn en 14 dagen
Verandering in plasma hs-CRP-concentratie
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in plasma hs-CRP-concentratie op dag 21
basislijn en 21 dagen
Verandering in serum hs-CRP-concentratie
Tijdsspanne: basislijn en 30 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in serum hs-CRP-concentratie op dag 30
basislijn en 30 dagen
Verandering in IL-6 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 7 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 7 dagen
basislijn en 7 dagen
Verandering in IL-6 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 14 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 14 dagen
basislijn en 14 dagen
Verandering in IL-6 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 21 dagen
basislijn en 21 dagen
Verandering in IL-6 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 30 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 30 dagen
basislijn en 30 dagen
Verandering in IL-8 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 7 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 7 dagen
basislijn en 7 dagen
Verandering in IL-8 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 21 dagen
basislijn en 21 dagen
Verandering in IL-8 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 14 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 14 dagen
basislijn en 14 dagen
Verandering in IL-8 ontstekingsmarkerniveau
Tijdsspanne: basislijn en 30 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in het niveau van IL-6-ontstekingsmarkers na 30 dagen
basislijn en 30 dagen
Verandering in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: basislijn en 7 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers na 7 dagen
basislijn en 7 dagen
Verandering in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: basislijn en 14 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers na 14 dagen
basislijn en 14 dagen
Verandering in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: basislijn en 21 dagen
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers na 21 dagen
basislijn en 21 dagen
Verandering in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: basislijn en 30 dagen
Veranderingen ten opzichte van baseline in het niveau van TNF-alfa-ontstekingsmarkers na 30 dagen
basislijn en 30 dagen
Longsymptomen
Tijdsspanne: 6 maanden
inclusief de aanwezigheid van emfyseem, COPD, astma, longfibrose, andere longaandoeningen en de behoefte aan ademhalingsondersteuning zullen worden gerapporteerd door middel van randomisatie
6 maanden
Longsymptomen
Tijdsspanne: 12 maanden
inclusief de aanwezigheid van emfyseem, COPD, astma, longfibrose, andere longaandoeningen en de behoefte aan ademhalingsondersteuning zullen worden gerapporteerd door middel van randomisatie
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Studie directeur: Peter Smith, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 08-1078-0014

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van de individuele deelnemer die tijdens de proef zijn verzameld, na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Geanonimiseerde datasets van het onderzoek moeten uiterlijk 3 jaar na het einde van de klinische activiteit (uiteindelijke follow-up van de patiënt, enz.) of 2 jaar nadat het hoofdartikel van het onderzoek is gepubliceerd, worden ingediend bij de aangewezen NHLBI-programmafunctionaris , wat het eerst komt. De gegevens worden voorbereid door het onderzoekscoördinatiecentrum en ter beoordeling naar de aangewezen PO gestuurd voordat ze worden vrijgegeven.

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen die toegang wenst tot de gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren