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MSC en SDRA por COVID-19

18 de abril de 2022 actualizado por: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Células estromales mesenquimales para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda COVID-19 de moderado a grave

La tasa de mortalidad en el SDRA grave relacionado con el SARS-CoV-2 es alta a pesar del tratamiento con antivirales, glucocorticoides, inmunoglobulinas y ventilación. La evidencia preclínica y clínica indica que las MSC migran al pulmón y responden al entorno pulmonar proinflamatorio mediante la liberación de factores antiinflamatorios que reducen la proliferación de citoquinas proinflamatorias mientras modulan las células T reguladoras y los macrófagos para promover la resolución de la inflamación. Por lo tanto, las MSC pueden tener el potencial de aumentar la supervivencia en el manejo del SDRA inducido por COVID-19.

El objetivo principal de este ensayo de fase 3 es evaluar la eficacia y la seguridad de la adición de remestemcel-L de células mesenquimales del estroma (MSC) más el tratamiento estándar en comparación con el placebo más el tratamiento estándar en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). debido al SARS-CoV-2. El objetivo secundario es evaluar el impacto de las MSC en los biomarcadores inflamatorios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un ensayo aleatorizado (proporción 1:1), doble ciego, de diseño paralelo, controlado con placebo. La aleatorización se estratificará por centro clínico y por SDRA moderado versus grave. El estudio está diseñado para tener tres análisis intermedios para detener la acumulación temprana de eficacia y futilidad cuando el 30 %, el 45 % y el 60 % de los 300 pacientes hayan alcanzado el criterio principal de valoración utilizando probabilidades predictivas bayesianas.

Los pacientes serán aleatorizados en una asignación 1:1 a la infusión intravenosa de MSC (remestemcel-L) más atención estándar versus placebo más atención estándar para el tratamiento del SDRA relacionado con COVID-19:

  • Grupo 1: 2x10^6 MSC/kg de peso corporal más tratamiento estándar, administrado dos veces durante la primera semana, con la segunda infusión a los 4 días de la primera infusión (± 1 día)
  • Grupo 2: Placebo (Plasma-Lyte) más tratamiento estándar, administrado dos veces durante la primera semana, con la segunda infusión 4 días después de la primera infusión (± 1 día) (control)

Las MSC y el placebo se administrarán inicialmente por vía intravenosa en la dosis definida anteriormente en la aleatorización. La velocidad de infusión se puede adaptar al estado respiratorio y al estado de líquidos del paciente, pero la duración de la infusión no debe exceder los 60 minutos.

Los pacientes serán seguidos durante 90 días después de la aleatorización, con evaluación de los síntomas pulmonares a los 6 y 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

223

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • 18 años o más
  • El paciente tiene SARS-CoV-2 (COVID-19) confirmado por ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) en tiempo real u otra prueba de diagnóstico

  • Paciente que requiere soporte ventilatorio mecánico con ARDS moderado a severo según lo determinado por los siguientes criterios (adaptado de los criterios de Berlín)

    • Las opacidades bilaterales deben estar presentes en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC). Estas opacidades no se explican completamente por derrames pleurales, colapso lobular, colapso pulmonar o nódulos pulmonares.
    • Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.
    • Debe existir un deterioro de la oxigenación de moderado a grave, definido por la relación entre la tensión de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2). La gravedad de la hipoxemia define la gravedad del SDRA:
  • ARDS moderado: PaO2/FiO2 >100 mmHg y ≤200 mmHg, en configuraciones de ventilador que incluyen PEEP ≥5 cm H2O O
  • ARDS severo: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg en configuraciones de ventilador que incluyen PEEP ≥5 cm H2O
  • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) o nivel sérico de PCR > 4,0 mg/dL
  • Puntaje de Evaluación de Salud Crónica y Fisiológica Aguda (APACHE IV) >5
  • Aclaramiento de creatinina de ≥ 30 ml/minuto O un aclaramiento de creatinina de 20-29 ml/minuto con diuresis de ≥0,3 ml/kg/hora en las últimas 8 horas o ≥500 ml en las últimas 24 horas
  • El paciente o su representante legalmente autorizado (LAR) es capaz de dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión

  • Actualmente recibe oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o ventilación oscilatoria de alta frecuencia (HFOV)
  • Hembras que están embarazadas o lactando
  • Pacientes con hemocultivos bacterianos positivos establecidos antes de la inscripción o sospecha de neumonía bacteriana superpuesta
  • Pacientes con IMC >55
  • Pacientes con infección por VIH no tratada
  • Pacientes con cáncer que se encuentran dentro de los 12 meses de tratamiento activo con cualquier quimioterapia, radiación o inmunoterapia.
  • Pacientes que hayan estado intubados durante más de 72 horas en total en el momento de la aleatorización
  • Depuración de creatinina inferior a 20 ml/minuto o recibiendo terapia de reemplazo renal
  • LFT (ALT o AST aislada) > 8 veces el límite superior de lo normal o > 5 veces el límite superior de lo normal en el contexto de otras anomalías de la función hepática (es decir, bilirrubina total ≥ 2 veces el límite superior de lo normal)
  • Hipersensibilidad conocida al DMSO o a proteínas porcinas o bovinas
  • Antecedentes de enfermedad respiratoria previa con requerimiento de oxígeno suplementario
  • Cualquier enfermedad orgánica en etapa terminal que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del tratamiento con remestemcel-L.
  • Recibir un agente de terapia celular en investigación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Atención estándar de Remestemcel-L Plus
Infusión intravenosa de remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg de peso corporal más atención estándar
Biológico: Remestemcel-L
administrado dos veces durante la primera semana, con la segunda perfusión a los 4 días después de la primera inyección (± 1 día)
Comparador de placebos: Tratamiento estándar de Placebo Plus
Placebo (Plasma-Lyte) más atención estándar
Droga: Placebo
administrado dos veces durante la primera semana, con una segunda perfusión a los 4 días de la primera inyección (± 1 día)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de mortalidad por todas las causas dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días vivos sin soporte ventilatorio mecánico
Periodo de tiempo: 60 días
Número de días con vida sin soporte ventilatorio mecánico calculado como el número de días, dentro de la ventana de 60 días, que los pacientes estuvieron vivos y sin soporte ventilatorio mecánico.
60 días
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 30 dias
Los análisis de seguridad se evaluarán mediante las tasas de eventos adversos calculadas como la proporción del número total de eventos durante 30 días dividido por el tiempo total del paciente en riesgo para el evento específico de la aleatorización.
30 dias
Número de participantes vivos el día 7
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Número de participantes vivos el día 14
Periodo de tiempo: 14 dias
14 dias
Número de participantes vivos el día 60
Periodo de tiempo: 60 días
60 días
Número de participantes vivos el día 90
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Número de participantes vivos a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Número de participantes con resolución y/o mejoría del SDRA
Periodo de tiempo: 7 días
El número y porcentaje de pacientes con resolución y/o mejora del SDRA en el día 7
7 días
Número de participantes con resolución y/o mejoría del SDRA
Periodo de tiempo: 14 dias
El número y porcentaje de pacientes con resolución y/o mejora del SDRA en el día 14
14 dias
Número de participantes con resolución y/o mejoría del SDRA
Periodo de tiempo: 21 días
El número y porcentaje de pacientes con resolución y/o mejora del SDRA en el día 21
21 días
Número de participantes con resolución y/o mejoría del SDRA
Periodo de tiempo: 30 dias
El número y porcentaje de pacientes con resolución y/o mejora del SDRA al día 30
30 dias
Gravedad del SDRA
Periodo de tiempo: línea de base y 7 días
gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 7 posteriores a la aleatorización El cambio con respecto al valor inicial de la gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 7, 14, 21 y 30 posteriores a la aleatorización se comparará entre los grupos de tratamiento utilizando un Cochran-Mantel-Haenszel prueba estratificada por gravedad inicial.
línea de base y 7 días
Gravedad del SDRA
Periodo de tiempo: línea de base y 14 días
gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 14 posteriores a la aleatorización El cambio con respecto al valor inicial de la gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 7, 14, 21 y 30 posteriores a la aleatorización se comparará entre los grupos de tratamiento utilizando un Cochran-Mantel-Haenszel prueba estratificada por gravedad inicial.
línea de base y 14 días
Gravedad del SDRA
Periodo de tiempo: línea de base y 21 días
gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 21 posteriores a la aleatorización El cambio con respecto al valor inicial de la gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 7, 14, 21 y 30 posteriores a la aleatorización se comparará entre los grupos de tratamiento utilizando un Cochran-Mantel-Haenszel prueba estratificada por gravedad inicial.
línea de base y 21 días
Gravedad del SDRA
Periodo de tiempo: línea de base y 30 días
gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 30 posteriores a la aleatorización El cambio con respecto al valor inicial de la gravedad del SDRA según los Criterios de Berlín en los días 7, 14, 21 y 30 posteriores a la aleatorización se comparará entre los grupos de tratamiento utilizando un Cochran-Mantel-Haenszel prueba estratificada por gravedad inicial.
línea de base y 30 días
Duración de la estancia
Periodo de tiempo: 12 meses
Duración de la estancia hospitalaria
12 meses
Readmisiones
Periodo de tiempo: 12 meses
numero de readmisiones
12 meses
Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Escala de mejora clínica
Periodo de tiempo: 7 días
Cambio desde el inicio en la Escala de mejora clínica en el día 7. Escala completa de la Escala de mejora clínica de 1 a 7, con una puntuación más alta que indica más mejora clínica.
7 días
Escala de mejora clínica
Periodo de tiempo: 14 dias
Cambio desde el inicio en la escala de mejora clínica en el día 14. Escala completa de 1 a 7, con una puntuación más alta que indica una mayor mejoría clínica.
14 dias
Escala de mejora clínica
Periodo de tiempo: 21 días
Cambio desde el inicio en la escala de mejora clínica en el día 21. Escala de mejora clínica escala completa de 1 a 7, con una puntuación más alta que indica una mayor mejora clínica.
21 días
Escala de mejora clínica
Periodo de tiempo: 30 dias
Cambio desde el inicio en la escala de mejora clínica en el día 30. Escala de mejora clínica escala completa de 1 a 7, con una puntuación más alta que indica una mayor mejora clínica.
30 dias
Cambio en la concentración plasmática de hs-CRP
Periodo de tiempo: línea de base y 7 días
Cambios desde el inicio en la concentración plasmática de hs-CRP en los días 7
línea de base y 7 días
Cambio en la concentración plasmática de hs-CRP
Periodo de tiempo: línea de base y 14 días
Cambios desde el inicio en la concentración plasmática de hs-CRP en los días 14
línea de base y 14 días
Cambio en la concentración plasmática de hs-CRP
Periodo de tiempo: línea de base y 21 días
Cambios desde el inicio en la concentración plasmática de hs-CRP en los días 21
línea de base y 21 días
Cambio en la concentración sérica de hs-CRP
Periodo de tiempo: línea de base y 30 días
Cambios desde el inicio en la concentración sérica de hs-CRP en los días 30
línea de base y 30 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6
Periodo de tiempo: línea de base y 7 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 7 días
línea de base y 7 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6
Periodo de tiempo: línea de base y 14 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 14 días
línea de base y 14 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6
Periodo de tiempo: línea de base y 21 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 21 días
línea de base y 21 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6
Periodo de tiempo: línea de base y 30 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 30 días
línea de base y 30 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-8
Periodo de tiempo: línea de base y 7 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 7 días
línea de base y 7 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-8
Periodo de tiempo: línea de base y 21 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 21 días
línea de base y 21 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-8
Periodo de tiempo: línea de base y 14 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 14 días
línea de base y 14 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio IL-8
Periodo de tiempo: línea de base y 30 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio IL-6 a los 30 días
línea de base y 30 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa
Periodo de tiempo: línea de base y 7 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa a los 7 días
línea de base y 7 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa
Periodo de tiempo: línea de base y 14 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa a los 14 días
línea de base y 14 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa
Periodo de tiempo: línea de base y 21 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa a los 21 días
línea de base y 21 días
Cambio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa
Periodo de tiempo: línea de base y 30 días
Cambios desde el inicio en el nivel del marcador inflamatorio TNF-alfa a los 30 días
línea de base y 30 días
Síntomas pulmonares
Periodo de tiempo: 6 meses
incluida la presencia de enfisema, EPOC, asma, fibrosis pulmonar, otras enfermedades pulmonares y la necesidad de asistencia respiratoria se informará mediante aleatorización
6 meses
Síntomas pulmonares
Periodo de tiempo: 12 meses
incluida la presencia de enfisema, EPOC, asma, fibrosis pulmonar, otras enfermedades pulmonares y la necesidad de asistencia respiratoria se informará mediante aleatorización
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Director de estudio: Peter Smith, MD, Duke University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

14 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

2 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCO 08-1078-0014

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Todos los datos individuales de los participantes recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los conjuntos de datos del estudio no identificados deben enviarse al funcionario del programa NHLBI designado a más tardar 3 años después del final de la actividad clínica (seguimiento final del paciente, etc.) o 2 años después de que se haya publicado el artículo principal del ensayo. , lo que sea que venga primero. Los datos son preparados por el centro coordinador del estudio y enviados al PO designado para su revisión antes de su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier persona que desee acceder a los datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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