Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

МСК при ОРДС COVID-19

18 апреля 2022 г. обновлено: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Мезенхимальные стромальные клетки для лечения умеренного и тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома COVID-19

Уровень смертности при тяжелом ОРДС, связанном с SARS-CoV-2, высок, несмотря на лечение противовирусными препаратами, глюкокортикоидами, иммуноглобулинами и ИВЛ. Доклинические и клинические данные указывают на то, что МСК мигрируют в легкие и реагируют на провоспалительную легочную среду, высвобождая противовоспалительные факторы, снижая пролиферацию провоспалительных цитокинов, в то же время модулируя регуляторные Т-клетки и макрофаги, способствуя разрешению воспаления. Следовательно, МСК могут иметь потенциал для увеличения выживаемости при лечении ОРДС, вызванного COVID-19.

Основная цель этого исследования фазы 3 — оценить эффективность и безопасность добавления мезенхимальных стромальных клеток (МСК) реместемцел-L в сочетании со стандартной терапией по сравнению с плацебо и стандартной терапией у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). из-за SARS-CoV-2. Второй целью является оценка влияния МСК на воспалительные биомаркеры.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет рандомизированное (соотношение 1:1), двойное слепое, параллельное, плацебо-контролируемое исследование. Рандомизация будет стратифицирована по клиническому центру и по умеренному или тяжелому ОРДС. Исследование разработано таким образом, чтобы провести три промежуточных анализа раннего прекращения начисления на эффективность и бесполезность, когда 30%, 45% и 60% из 300 пациентов достигли первичной конечной точки с использованием байесовских прогностических вероятностей.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для внутривенной инфузии МСК (реместемцел-L) плюс стандартная помощь по сравнению с плацебо плюс стандартная помощь для лечения ОРДС, связанного с COVID-19:

  • Группа 1: 2x10^6 МСК/кг массы тела плюс стандартная терапия, вводимые дважды в течение первой недели, со второй инфузией через 4 дня после первой инфузии (± 1 день).
  • Группа 2: плацебо (Plasma-Lyte) плюс стандартная терапия, вводимая дважды в течение первой недели, со второй инфузией через 4 дня после первой инфузии (± 1 день) (контроль)

МСК и плацебо первоначально будут вводиться внутривенно в дозе, определенной выше при рандомизации. Скорость инфузии может быть адаптирована к респираторному статусу пациента и жидкостному статусу, но продолжительность инфузии не должна превышать 60 минут.

Пациентов будут наблюдать в течение 90 дней после рандомизации с оценкой легочных симптомов через 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

223

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • 18 лет и старше
  • У пациента есть SARS-CoV-2 (COVID-19), подтвержденный анализом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) в реальном времени или другим диагностическим тестом.

  • Пациент, нуждающийся в искусственной вентиляции легких, с ОРДС средней и тяжелой степени, согласно следующим критериям (адаптировано из Берлинских критериев)

    • Двусторонние затемнения должны присутствовать на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии (КТ). Эти затемнения не полностью объясняются плевральными выпотами, коллапсом долей, коллапсом легкого или легочными узелками.
    • Дыхательная недостаточность не полностью объясняется сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью.
    • Должны присутствовать умеренные или тяжелые нарушения оксигенации, что определяется отношением напряжения кислорода в артериальной крови к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2). Тяжесть гипоксемии определяет тяжесть ОРДС:
  • ОРДС средней степени тяжести: PaO2/FiO2 >100 мм рт.ст. и ≤200 мм рт.ст. при настройках ИВЛ, включающих ПДКВ ≥5 см H2O ИЛИ
  • Тяжелый ОРДС: PaO2/FiO2 ≤100 мм рт.ст. при настройках ИВЛ, включающих ПДКВ ≥5 см H2O
  • Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) или уровень CRP в сыворотке >4,0 мг/дл
  • Острая физиологическая и хроническая оценка состояния здоровья (APACHE IV) >5 баллов
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин ИЛИ клиренс креатинина 20-29 мл/мин с диурезом ≥0,3 мл/кг/ч за последние 8 часов или ≥500 мл за последние 24 часа
  • Пациент или его законный представитель (LAR) может дать информированное согласие

Критерий исключения

  • В настоящее время получают экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО) или высокочастотную осцилляторную вентиляцию легких (HFOV).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с установленными положительными бактериальными культурами крови до включения в исследование или с подозрением на наложенную бактериальную пневмонию.
  • Пациенты с ИМТ >55
  • Пациенты с нелеченой ВИЧ-инфекцией
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями, которые в течение 12 месяцев проходят активное лечение любой химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией.
  • Пациенты, которые были интубированы в общей сложности более 72 часов на момент рандомизации
  • Клиренс креатинина менее 20 мл/мин или заместительная почечная терапия
  • LFT (изолированный АЛТ или АСТ) > 8x верхний предел нормы или > 5x верхний предел нормы при других нарушениях функции печени (т. е. общий билирубин ≥ 2x верхний предел нормы)
  • Известная гиперчувствительность к ДМСО или белкам свиньи или крупного рогатого скота.
  • История предшествующих респираторных заболеваний с потребностью в дополнительном кислороде
  • Любое заболевание органов на конечной стадии, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность лечения реместемцелом-L.
  • Получение исследуемого агента клеточной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стандарт лечения Remestemcel-L Plus
Внутривенная инфузия реместемцела-L 2x10^6 MSC/кг массы тела в сочетании со стандартной терапией
Биологический: Реместемцел-Л
вводят дважды в течение первой недели, со второй инфузией через 4 дня после первой инъекции (± 1 день)
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс стандарт лечения
Плацебо (Plasma-Lyte) плюс стандарт лечения
Лекарство: Плацебо
вводят дважды в течение первой недели, со второй инфузией через 4 дня после первой инъекции (± 1 день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней
Количество смертей от всех причин в течение 30 дней после рандомизации.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней жизни без искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 60 дней
Количество дней жизни без искусственной вентиляции легких, рассчитанное как количество дней в пределах 60-дневного окна, в течение которых пациенты были живы и не получали искусственной вентиляции легких.
60 дней
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 30 дней
Анализы безопасности будут оцениваться по частоте нежелательных явлений, рассчитанной как отношение общего количества явлений за 30 дней к общему времени пациентов, подвергавшихся риску возникновения конкретного события при рандомизации.
30 дней
Количество участников, живущих на 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Количество участников, живущих на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
14 дней
Количество участников, живущих на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
60 дней
Количество участников, живущих на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Количество участников, живущих через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество участников с разрешением и/или улучшением ОРДС
Временное ограничение: 7 дней
Количество и процент пациентов с разрешением и/или улучшением ОРДС на 7-й день
7 дней
Количество участников с разрешением и/или улучшением ОРДС
Временное ограничение: 14 дней
Количество и процент пациентов с разрешением и/или улучшением ОРДС на 14-й день
14 дней
Количество участников с разрешением и/или улучшением ОРДС
Временное ограничение: 21 день
Количество и процент пациентов с разрешением и/или улучшением ОРДС на 21-й день
21 день
Количество участников с разрешением и/или улучшением ОРДС
Временное ограничение: 30 дней
Количество и процент пациентов с разрешением и/или улучшением ОРДС на 30-й день
30 дней
Тяжесть ОРДС
Временное ограничение: исходный уровень и 7 дней
тяжесть ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 7-й день после рандомизации. Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 7-й, 14-й, 21-й и 30-й день после рандомизации будет сравниваться между группами лечения с использованием шкалы Кокрана-Мантеля-Хензеля. тест, стратифицированный по исходной серьезности.
исходный уровень и 7 дней
Тяжесть ОРДС
Временное ограничение: исходный уровень и 14 дней
тяжесть ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 14-й день после рандомизации. Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 7-й, 14-й, 21-й и 30-й дни после рандомизации будет сравниваться между группами лечения с использованием шкалы Кокрана-Мантеля-Хензеля. тест, стратифицированный по исходной серьезности.
исходный уровень и 14 дней
Тяжесть ОРДС
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
тяжесть ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 21-й день после рандомизации. Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 7-й, 14-й, 21-й и 30-й дни после рандомизации будет сравниваться между группами лечения с использованием шкалы Кокрана-Мантеля-Хензеля. тест, стратифицированный по исходной серьезности.
исходный уровень и 21 день
Тяжесть ОРДС
Временное ограничение: исходный уровень и 30 дней
тяжесть ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 30-й день после рандомизации. Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести ОРДС в соответствии с Берлинскими критериями на 7-й, 14-й, 21-й и 30-й день после рандомизации будет сравниваться между группами лечения с использованием шкалы Кокрана-Мантеля-Хензеля. тест, стратифицированный по исходной серьезности.
исходный уровень и 30 дней
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: 12 месяцев
Длительность пребывания в больнице
12 месяцев
Повторные приемы
Временное ограничение: 12 месяцев
количество реадмиссий
12 месяцев
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Шкала клинического улучшения
Временное ограничение: 7 дней
Изменение шкалы клинического улучшения по сравнению с исходным уровнем на 7-й день. Полная шкала шкалы клинического улучшения от 1 до 7, при этом более высокий балл указывает на большее клиническое улучшение.
7 дней
Шкала клинического улучшения
Временное ограничение: 14 дней
Изменение шкалы клинического улучшения по сравнению с исходным уровнем на 14-й день. Полная шкала от 1 до 7, где более высокий балл указывает на большее клиническое улучшение.
14 дней
Шкала клинического улучшения
Временное ограничение: 21 день
Изменение шкалы клинического улучшения по сравнению с исходным уровнем на 21-й день. Полная шкала шкалы клинического улучшения от 1 до 7, где более высокий балл указывает на большее клиническое улучшение.
21 день
Шкала клинического улучшения
Временное ограничение: 30 дней
Изменение шкалы клинического улучшения по сравнению с исходным уровнем на 30-й день. Полная шкала шкалы клинического улучшения от 1 до 7, где более высокий балл указывает на большее клиническое улучшение.
30 дней
Изменение концентрации hs-CRP в плазме
Временное ограничение: исходный уровень и 7 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации вч-СРБ в плазме на 7-й день
исходный уровень и 7 дней
Изменение концентрации hs-CRP в плазме
Временное ограничение: исходный уровень и 14 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации вч-СРБ в плазме на 14-й день
исходный уровень и 14 дней
Изменение концентрации hs-CRP в плазме
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
Изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации вч-СРБ в плазме на 21-й день
исходный уровень и 21 день
Изменение концентрации вч-СРБ в сыворотке
Временное ограничение: исходный уровень и 30 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации вч-СРБ в сыворотке на 30-й день
исходный уровень и 30 дней
Изменение уровня маркера воспаления IL-6
Временное ограничение: исходный уровень и 7 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 7 дней
исходный уровень и 7 дней
Изменение уровня маркера воспаления IL-6
Временное ограничение: исходный уровень и 14 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 14 дней
исходный уровень и 14 дней
Изменение уровня маркера воспаления IL-6
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 21 день
исходный уровень и 21 день
Изменение уровня маркера воспаления IL-6
Временное ограничение: исходный уровень и 30 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 30 дней
исходный уровень и 30 дней
Изменение уровня маркера воспаления IL-8
Временное ограничение: исходный уровень и 7 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 7 дней
исходный уровень и 7 дней
Изменение уровня маркера воспаления IL-8
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 21 день
исходный уровень и 21 день
Изменение уровня маркера воспаления IL-8
Временное ограничение: исходный уровень и 14 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 14 дней
исходный уровень и 14 дней
Изменение уровня маркера воспаления IL-8
Временное ограничение: исходный уровень и 30 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления IL-6 через 30 дней
исходный уровень и 30 дней
Изменение уровня маркера воспаления TNF-альфа
Временное ограничение: исходный уровень и 7 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления TNF-альфа через 7 дней
исходный уровень и 7 дней
Изменение уровня маркера воспаления TNF-альфа
Временное ограничение: исходный уровень и 14 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления TNF-альфа через 14 дней
исходный уровень и 14 дней
Изменение уровня маркера воспаления TNF-альфа
Временное ограничение: исходный уровень и 21 день
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления TNF-альфа через 21 день
исходный уровень и 21 день
Изменение уровня маркера воспаления TNF-альфа
Временное ограничение: исходный уровень и 30 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркера воспаления TNF-альфа через 30 дней
исходный уровень и 30 дней
Легочные симптомы
Временное ограничение: 6 месяцев
включая наличие эмфиземы, ХОБЛ, астмы, легочного фиброза, других легочных заболеваний и необходимости респираторной поддержки, будет сообщено путем рандомизации
6 месяцев
Легочные симптомы
Временное ограничение: 12 месяцев
включая наличие эмфиземы, ХОБЛ, астмы, легочного фиброза, других легочных заболеваний и необходимости респираторной поддержки, будет сообщено путем рандомизации
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Директор по исследованиям: Peter Smith, MD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 08-1078-0014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Все данные отдельных участников, собранные во время испытания после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Деидентифицированные наборы данных исследования должны быть представлены назначенному должностному лицу программы NHLBI не позднее, чем через 3 года после окончания клинической деятельности (последнее наблюдение за пациентом и т. д.) или через 2 года после публикации основного документа исследования. , что наступит раньше. Данные подготавливаются координационным центром исследования и отправляются назначенному ПО для рассмотрения перед публикацией.

Критерии совместного доступа к IPD

Любой, кто хочет получить доступ к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться