COVID-19 ARDS 中的 MSC
2022年4月18日 更新者：Annetine Gelijns、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
间充质干细胞治疗中重度 COVID-19 急性呼吸窘迫综合征
尽管接受了抗病毒药物、糖皮质激素、免疫球蛋白和通气治疗，但与 SARS-CoV-2 相关的严重 ARDS 的死亡率仍然很高。 临床前和临床证据表明，MSC 迁移到肺部并通过释放抗炎因子减少促炎细胞因子的增殖，同时调节调节性 T 细胞和巨噬细胞以促进炎症消退，从而对促炎肺环境做出反应。 因此，MSCs 可能有可能提高 COVID-19 诱发的 ARDS 管理的存活率。
该 3 期试验的主要目的是评估在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者中添加间充质基质细胞 (MSC) remestemcel-L 加标准治疗与安慰剂加标准治疗相比的疗效和安全性由于 SARS-CoV-2。 次要目标是评估 MSCs 对炎症生物标志物的影响。
研究概览
详细说明
这将是一项随机（1:1 比例）、双盲、平行设计、安慰剂对照试验。 随机化将按临床中心和中度与重度 ARDS 进行分层。 当 300 名患者中有 30%、45% 和 60% 已使用贝叶斯预测概率达到主要终点时，该研究旨在进行三个中期分析，以尽早停止累积疗效和无效性。
患者将按照 1:1 的比例随机分配至静脉输注 MSCs (remestemcel-L) 加标准治疗组与安慰剂加标准治疗组，以治疗 COVID-19 相关的 ARDS：
- 第 1 组：2x10^6 MSC/kg 体重加上标准护理，第一周给药两次，第二次输注在第一次输注后 4 天（± 1 天）
- 第 2 组：安慰剂（Plasma-Lyte）加标准治疗，第一周给药两次，第二次输注在第一次输注后 4 天（± 1 天）（对照）
MSCs 和安慰剂最初将以上述随机化定义的剂量静脉内给药。 输注速度可根据患者的呼吸状况和体液状况进行调整，但输注时间不应超过 60 分钟。
患者将在随机分组后随访 90 天，并在 6 个月和 12 个月时评估肺部症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
223
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国、85297
- Dignity Health
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46825
- Lutheran Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic
-
-
Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03766
- Dartmouth-Hitchcock
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10075
- Northwell Health
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Health
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Health
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Raleigh、North Carolina、美国、27610
- WakeMed
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
Plano、Texas、美国、75093
- Baylor, Smith & White
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 18岁或以上
- 患者通过实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测或其他诊断测试确认患有 SARS-CoV-2 (COVID-19)
根据以下标准（改编自柏林标准）确定的中度至重度 ARDS 患者需要机械通气支持
- 双侧混浊必须出现在胸片或计算机断层扫描 (CT) 扫描中。 这些混浊不能完全用胸腔积液、肺叶塌陷、肺塌陷或肺结节来解释。
- 心力衰竭或液体超负荷不能完全解释呼吸衰竭。
- 必须存在中度至重度氧合障碍，定义为动脉氧分压与吸入氧分率 (PaO2/FiO2) 之比。 低氧血症的严重程度决定了 ARDS 的严重程度：
- 中度 ARDS：PaO2/FiO2 >100 mmHg 且≤200 mmHg，呼吸机设置包括 PEEP ≥5 cm H2O 或
- 严重 ARDS：PaO2/FiO2 ≤100 mmHg，呼吸机设置包括 PEEP ≥5 cm H2O
- 高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 或 CRP 血清水平 >4.0 mg/dL
- 急性生理和慢性健康评估 (APACHE IV) 评分 >5
- 肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟或肌酐清除率 20-29 毫升/分钟且过去 8 小时尿量≥0.3 毫升/公斤/小时或过去 24 小时尿量≥500 毫升
- 患者或其合法授权代表 (LAR) 能够提供知情同意
排除标准
- 目前正在接受体外膜肺氧合 (ECMO) 或高频振荡通气 (HFOV)
- 怀孕或哺乳期的女性
- 入组前细菌血培养阳性或怀疑合并细菌性肺炎的患者
- BMI >55 的患者
- 未经治疗的 HIV 感染患者
- 接受任何化学疗法、放射疗法或免疫疗法积极治疗的 12 个月内的恶性肿瘤患者。
- 随机分组时插管总时间超过 72 小时的患者
- 肌酐清除率低于 20 毫升/分钟或接受肾脏替代治疗
- LFT（单独的 ALT 或 AST）> 8 倍正常上限或 > 5 倍正常上限在其他肝功能异常的情况下（即总胆红素 ≥ 2 倍正常上限）
- 已知对 DMSO 或猪或牛蛋白过敏
- 既往呼吸系统疾病史，需要补充氧气
- 研究者认为可能影响remestemcel-L治疗安全性的任何终末期器官疾病
- 接受研究性细胞治疗药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Remestemcel-L Plus 护理标准
静脉输注 remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg 体重加上护理标准
|
第一周给药两次，第二次输注在第一次注射后 4 天（± 1 天）
|
|
安慰剂比较：安慰剂加标准护理
安慰剂（Plasma-Lyte）加标准治疗
|
第一周给药两次，第一次注射后 4 天进行第二次输注（± 1 天）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全因死亡率
大体时间：30天
|
随机分组后 30 天内的全因死亡率。
|
30天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脱离机械通气支持的存活天数
大体时间：60天
|
脱离机械通气支持的存活天数计算为 60 天窗口内患者存活且无需机械通气支持的天数。
|
60天
|
|
不良事件数
大体时间：30天
|
安全性分析将通过不良事件发生率进行评估，不良事件发生率计算为 30 天内发生的事件总数除以随机化特定事件处于风险中的患者总时间的比率。
|
30天
|
|
第 7 天存活的参与者人数
大体时间：7天
|
7天
|
|
|
第 14 天存活的参与者人数
大体时间：14天
|
14天
|
|
|
第 60 天存活的参与者人数
大体时间：60天
|
60天
|
|
|
第 90 天存活的参与者人数
大体时间：90天
|
90天
|
|
|
12 个月时存活的参与者人数
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
解决和/或改善 ARDS 的参与者人数
大体时间：7天
|
第 7 天 ARDS 消退和/或改善的患者人数和百分比
|
7天
|
|
解决和/或改善 ARDS 的参与者人数
大体时间：14天
|
第 14 天 ARDS 消退和/或改善的患者人数和百分比
|
14天
|
|
解决和/或改善 ARDS 的参与者人数
大体时间：21天
|
第 21 天 ARDS 消退和/或改善的患者人数和百分比
|
21天
|
|
解决和/或改善 ARDS 的参与者人数
大体时间：30天
|
第 30 天 ARDS 消退和/或改善的患者人数和百分比
|
30天
|
|
急性呼吸窘迫综合征的严重程度
大体时间：基线和 7 天
|
根据柏林标准在随机化后第 7 天的 ARDS 严重程度的变化 将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 在治疗组之间比较随机化后第 7、14、21 和 30 天根据柏林标准的 ARDS 严重程度从基线的变化测试按基线严重程度分层。
|
基线和 7 天
|
|
急性呼吸窘迫综合征的严重程度
大体时间：基线和 14 天
|
根据柏林标准在随机化后第 14 天的 ARDS 严重程度从基线的变化根据柏林标准在随机化后第 7、14、21 和 30 天将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 比较治疗组之间的变化测试按基线严重程度分层。
|
基线和 14 天
|
|
急性呼吸窘迫综合征的严重程度
大体时间：基线和 21 天
|
根据柏林标准在随机化后第 21 天的 ARDS 严重程度从基线的变化根据柏林标准在随机化后第 7、14、21 和 30 天将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 比较治疗组之间的变化测试按基线严重程度分层。
|
基线和 21 天
|
|
急性呼吸窘迫综合征的严重程度
大体时间：基线和 30 天
|
根据柏林标准在随机化后第 30 天的 ARDS 严重程度从基线的变化根据柏林标准在随机化后第 7、14、21 和 30 天将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 比较治疗组之间的变化测试按基线严重程度分层。
|
基线和 30 天
|
|
停留时间
大体时间：12个月
|
住院时间
|
12个月
|
|
再入院
大体时间：12个月
|
再入院人数
|
12个月
|
|
重症监护室住院时间
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
临床改善量表
大体时间：7天
|
第 7 天临床改善量表相对于基线的变化。临床改善量表满量表从 1 到 7，分数越高表示临床改善越多。
|
7天
|
|
临床改善量表
大体时间：14天
|
第 14 天临床改善量表相对于基线的变化。
从 1 到 7 的满分，分数越高表示临床改善越多。
|
14天
|
|
临床改善量表
大体时间：21天
|
第 21 天临床改善量表相对于基线的变化。
临床改善量表从 1 到 7 全量表，分数越高表示临床改善越多。
|
21天
|
|
临床改善量表
大体时间：30天
|
第 30 天临床改善量表相对于基线的变化。
临床改善量表从 1 到 7 全量表，分数越高表示临床改善越多。
|
30天
|
|
血浆 hs-CRP 浓度的变化
大体时间：基线和 7 天
|
第 7 天血浆 hs-CRP 浓度相对于基线的变化
|
基线和 7 天
|
|
血浆 hs-CRP 浓度的变化
大体时间：基线和 14 天
|
第 14 天血浆 hs-CRP 浓度相对于基线的变化
|
基线和 14 天
|
|
血浆 hs-CRP 浓度的变化
大体时间：基线和 21 天
|
第 21 天血浆 hs-CRP 浓度相对于基线的变化
|
基线和 21 天
|
|
血清 hs-CRP 浓度的变化
大体时间：基线和 30 天
|
第 30 天血清 hs-CRP 浓度相对于基线的变化
|
基线和 30 天
|
|
IL-6 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 7 天
|
7 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 7 天
|
|
IL-6 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 14 天
|
14 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 14 天
|
|
IL-6 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 21 天
|
21 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 21 天
|
|
IL-6 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 30 天
|
30 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 30 天
|
|
IL-8 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 7 天
|
7 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 7 天
|
|
IL-8 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 21 天
|
21 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 21 天
|
|
IL-8 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 14 天
|
14 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 14 天
|
|
IL-8 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 30 天
|
30 天时 IL-6 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 30 天
|
|
TNF-α 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 7 天
|
7 天时 TNF-α 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 7 天
|
|
TNF-α 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 14 天
|
14 天时 TNF-α 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 14 天
|
|
TNF-α 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 21 天
|
21 天时 TNF-α 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 21 天
|
|
TNF-α 炎症标志物水平的变化
大体时间：基线和 30 天
|
30 天时 TNF-α 炎症标志物水平相对于基线的变化
|
基线和 30 天
|
|
肺部症状
大体时间：6个月
|
包括存在肺气肿、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺纤维化、其他肺部疾病以及需要呼吸支持将通过随机化报告
|
6个月
|
|
肺部症状
大体时间：12个月
|
包括存在肺气肿、慢性阻塞性肺病、哮喘、肺纤维化、其他肺部疾病以及需要呼吸支持将通过随机化报告
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael Mack, MD、Baylor Research Institute
- 研究主任：Peter Smith, MD、Duke University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月30日
初级完成 (实际的)
2021年1月14日
研究完成 (实际的)
2022年1月2日
研究注册日期
首次提交
2020年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月28日
首次发布 (实际的)
2020年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月18日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GCO 08-1078-0014
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在试验期间收集的所有个人参与者数据，在去除身份后。
IPD 共享时间框架
必须在临床活动（最终患者随访等）结束后 3 年或试验主要论文发表后 2 年内，将去标识化的研究数据集提交给指定的 NHLBI 项目官员， 以先到者为准。
数据由研究协调中心准备，并在发布前发送给指定的 PO 进行审查。
IPD 共享访问标准
任何希望访问数据的人。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.