Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MSC'er i COVID-19 ARDS

18. april 2022 opdateret af: Annetine Gelijns, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Mesenkymale stromaceller til behandling af moderat til svær COVID-19 akut respiratorisk distress-syndrom

Dødeligheden ved SARS-CoV-2-relateret svær ARDS er høj på trods af behandling med antivirale midler, glukokortikoider, immunglobuliner og ventilation. Præklinisk og klinisk evidens indikerer, at MSC'er migrerer til lungen og reagerer på det pro-inflammatoriske lungemiljø ved at frigive anti-inflammatoriske faktorer, der reducerer proliferationen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, mens de modulerer regulatoriske T-celler og makrofager for at fremme opløsning af inflammation. Derfor kan MSC'er have potentialet til at øge overlevelsen i håndteringen af ​​COVID-19-induceret ARDS.

Det primære formål med dette fase 3-studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tilføjelsen af ​​den mesenkymale stromacelle (MSC) remestemcel-L plus standardbehandling sammenlignet med placebo plus standardbehandling hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) på grund af SARS-CoV-2. Det sekundære mål er at vurdere virkningen af ​​MSC'er på inflammatoriske biomarkører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et randomiseret (1:1 forhold), dobbeltblindt, parallelt design, placebokontrolleret forsøg. Randomisering vil blive stratificeret efter klinisk center og efter moderat versus svær ARDS. Undersøgelsen er designet til at have tre interimsanalyser for at standse optjening tidligt for effektivitet og nytteløshed, når 30 %, 45 % og 60 % af de 300 patienter har nået det primære endepunkt ved brug af Bayesianske prædiktive sandsynligheder.

Patienterne vil blive randomiseret i en 1:1-allokering til intravenøs infusion af MSC'er (remestemcel-L) plus standardbehandling versus placebo plus standardbehandling til behandling af COVID-19-relaterede ARDS:

  • Gruppe 1: 2x10^6 MSC/kg kropsvægt plus standardbehandling, administreret to gange i løbet af den første uge, med den anden infusion 4 dage efter den første infusion (± 1 dag)
  • Gruppe 2: Placebo (Plasma-Lyte) plus standardbehandling, administreret to gange i løbet af den første uge, med den anden infusion 4 dage efter den første infusion (± 1 dag) (kontrol)

MSC'er og placebo vil initialt blive administreret intravenøst ​​i den ovenfor definerede dosis ved randomisering. Infusionshastigheden kan skræddersyes til patientens respiratoriske status og væskestatus, men varigheden af ​​infusionen bør ikke overstige 60 minutter.

Patienterne vil blive fulgt i 90 dage efter randomisering med vurdering af lungesymptomer efter 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85297
        • Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46825
        • Lutheran Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10075
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27610
        • WakeMed
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
        • Baylor, Smith & White
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • 18 år eller ældre
  • Patienten har SARS-CoV-2 (COVID-19) bekræftet ved real-time revers transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) assay eller anden diagnostisk test

  • Patient, der har behov for mekanisk ventilatorisk støtte med moderat til svær ARDS som bestemt af følgende kriterier (tilpasset fra Berlin-kriterierne)

    • Bilateral opacitet skal være til stede på et røntgenbillede af thorax eller computertomografisk (CT) scanning. Disse opaciteter er ikke fuldt ud forklaret af pleurale effusioner, lobar kollaps, lungekollaps eller pulmonale knuder.
    • Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning.
    • Moderat til alvorlig svækkelse af iltningen skal være til stede, som defineret ved forholdet mellem arteriel iltspænding og fraktion af indåndet ilt (PaO2/FiO2). Sværhedsgraden af ​​hypoxæmien definerer sværhedsgraden af ​​ARDS:
  • Moderat ARDS: PaO2/FiO2 >100 mmHg og ≤200 mmHg, på ventilatorindstillinger, der inkluderer PEEP ≥5 cm H2O ELLER
  • Alvorlig ARDS: PaO2/FiO2 ≤100 mmHg på ventilatorindstillinger, der inkluderer PEEP ≥5 cm H2O
  • Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) eller CRP-serumniveau >4,0 mg/dL
  • Akut fysiologisk og kronisk sundhedsevaluering (APACHE IV) score >5
  • Kreatininclearance på ≥ 30 mL/minut ELLER en kreatininclearance på 20-29 mL/minut med urinproduktion på ≥0,3 mLs/kg/time i løbet af de sidste 8 timer eller ≥500 mLs i løbet af de sidste 24 timer
  • Patienten eller dennes bemyndigede repræsentant (LAR) er i stand til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

  • Modtager i øjeblikket ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller højfrekvent oscillerende ventilation (HFOV)
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Patienter med etablerede positive bakterielle blodkulturer før indskrivning eller mistanke om overlejret bakteriel lungebetændelse
  • Patienter med BMI >55
  • Patienter med ubehandlet HIV-infektion
  • Patienter med malignitet, som er inden for 12 måneder efter aktiv behandling med kemoterapi, stråling eller immunterapi.
  • Patienter, der har været intuberet i mere end 72 timer i alt på randomiseringstidspunktet
  • Kreatininclearance mindre end 20 ml/minut eller modtager nyreudskiftningsterapi
  • LFT'er (isoleret ALT eller AST) > 8x øvre normalgrænse eller > 5x øvre normalgrænse i forbindelse med andre leverfunktionsabnormaliteter (dvs. total bilirubin ≥ 2x øvre normalgrænse)
  • Kendt overfølsomhed over for DMSO eller over for svine- eller kvægproteiner
  • Anamnese med tidligere luftvejssygdom med behov for supplerende ilt
  • Enhver organsygdom i slutstadiet, som efter investigatorens mening muligvis kan påvirke sikkerheden ved remestemcel-L-behandling
  • Modtagelse af et cellulært terapimiddel til undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Remestemcel-L Plus Standard of Care
Intravenøs infusion af remestemcel-L 2x10^6 MSC/kg kropsvægt plus standardbehandling
Biologisk: Remestemcel-L
administreret to gange i løbet af den første uge, med den anden infusion 4 dage efter den første injektion (± 1 dag)
Placebo komparator: Placebo Plus Standard of Care
Placebo (Plasma-Lyte) plus standardbehandling
Medicin: Placebo
administreret to gange i løbet af den første uge, med anden infusion 4 dage efter den første injektion (± 1 dag)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 30 dage
Antal dødelighed af alle årsager inden for 30 dage efter randomisering.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage i live af mekanisk ventilatorisk støtte
Tidsramme: 60 dage
Antal dage i live uden mekanisk ventilationsstøtte beregnet som antallet af dage inden for 60 dages vinduet, hvor patienterne var i live og fri for mekanisk ventilatorisk støtte.
60 dage
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage
Sikkerhedsanalyser vil blive vurderet ved hjælp af uønskede hændelser beregnet som forholdet mellem det samlede antal hændelser over 30 dage divideret med den samlede patienttid med risiko for den specifikke hændelse fra randomisering.
30 dage
Antal deltagere i live på dag 7
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Antal deltagere i live på dag 14
Tidsramme: 14 dage
14 dage
Antal deltagere i live på dag 60
Tidsramme: 60 dage
60 dage
Antal deltagere i live på dag 90
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Antal deltagere i live ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antal deltagere med opløsning og/eller forbedring af ARDS
Tidsramme: 7 dage
Antallet og procentdelen af ​​patienter med opløsning og/eller forbedring af ARDS på dag 7
7 dage
Antal deltagere med opløsning og/eller forbedring af ARDS
Tidsramme: 14 dage
Antallet og procentdelen af ​​patienter med opløsning og/eller forbedring af ARDS på dag 14
14 dage
Antal deltagere med opløsning og/eller forbedring af ARDS
Tidsramme: 21 dage
Antallet og procentdelen af ​​patienter med opløsning og/eller forbedring af ARDS på dag 21
21 dage
Antal deltagere med opløsning og/eller forbedring af ARDS
Tidsramme: 30 dage
Antallet og procentdelen af ​​patienter med opløsning og/eller forbedring af ARDS på dag 30
30 dage
Sværhedsgraden af ​​ARDS
Tidsramme: baseline og 7 dage
sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 7 efter randomisering Ændring fra baseline af sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 7, 14, 21 og 30 efter randomisering vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper, der anvender en Cochran-Mantel-Haenszel test stratificeret efter baseline sværhedsgrad.
baseline og 7 dage
Sværhedsgraden af ​​ARDS
Tidsramme: baseline og 14 dage
sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 14 efter randomisering Ændring fra baseline af sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 7, 14, 21 og 30 efter randomisering vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper, der anvender en Cochran-Mantel-Haenszel test stratificeret efter baseline sværhedsgrad.
baseline og 14 dage
Sværhedsgraden af ​​ARDS
Tidsramme: baseline og 21 dage
sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 21 efter randomisering Ændring fra baseline af sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 7, 14, 21 og 30 efter randomisering vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en Cochran-Mantel-Haenszel test stratificeret efter baseline sværhedsgrad.
baseline og 21 dage
Sværhedsgraden af ​​ARDS
Tidsramme: baseline og 30 dage
sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 30 efter randomisering Ændring fra baseline af sværhedsgraden af ​​ARDS ifølge Berlin-kriterierne på dag 7, 14, 21 og 30 efter randomisering vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en Cochran-Mantel-Haenszel test stratificeret efter baseline sværhedsgrad.
baseline og 30 dage
Opholdsvarighed
Tidsramme: 12 måneder
Indlæggelsens længde på hospitalet
12 måneder
Genindlæggelser
Tidsramme: 12 måneder
antal genindlæggelser
12 måneder
Varighed af ophold på intensiv afdeling
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Skala til klinisk forbedring
Tidsramme: 7 dage
Ændring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 7. Clinical Improvement Scale fuld skala fra 1 til 7, med højere score, der indikerer mere klinisk forbedring.
7 dage
Skala til klinisk forbedring
Tidsramme: 14 dage
Ændring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 14. Fuld skala fra 1 til 7, med højere score, der indikerer mere klinisk forbedring.
14 dage
Skala til klinisk forbedring
Tidsramme: 21 dage
Ændring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 21. Klinisk forbedring Skala fuld skala fra 1 til 7, med højere score, der indikerer mere klinisk forbedring.
21 dage
Skala til klinisk forbedring
Tidsramme: 30 dage
Ændring fra baseline i Clinical Improvement Scale på dag 30. Klinisk forbedring Skala fuld skala fra 1 til 7, med højere score, der indikerer mere klinisk forbedring.
30 dage
Ændring i plasma hs-CRP koncentration
Tidsramme: baseline og 7 dage
Ændringer fra baseline i plasma hs-CRP-koncentration på dag 7
baseline og 7 dage
Ændring i plasma hs-CRP koncentration
Tidsramme: baseline og 14 dage
Ændringer fra baseline i plasma hs-CRP-koncentration på dag 14
baseline og 14 dage
Ændring i plasma hs-CRP koncentration
Tidsramme: baseline og 21 dage
Ændringer fra baseline i plasma hs-CRP-koncentration på dag 21
baseline og 21 dage
Ændring i serum hs-CRP koncentration
Tidsramme: baseline og 30 dage
Ændringer fra baseline i serum-hs-CRP-koncentration på dag 30
baseline og 30 dage
Ændring i IL-6 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 7 dage
Ændringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørniveau efter 7 dage
baseline og 7 dage
Ændring i IL-6 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 14 dage
Ændringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørniveau efter 14 dage
baseline og 14 dage
Ændring i IL-6 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 21 dage
Ændringer fra baseline i IL-6-inflammatorisk markørniveau efter 21 dage
baseline og 21 dage
Ændring i IL-6 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 30 dage
Ændringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørniveau efter 30 dage
baseline og 30 dage
Ændring i IL-8 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 7 dage
Ændringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørniveau efter 7 dage
baseline og 7 dage
Ændring i IL-8 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 21 dage
Ændringer fra baseline i IL-6-inflammatorisk markørniveau efter 21 dage
baseline og 21 dage
Ændring i IL-8 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 14 dage
Ændringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørniveau efter 14 dage
baseline og 14 dage
Ændring i IL-8 inflammatorisk markør niveau
Tidsramme: baseline og 30 dage
Ændringer fra baseline i IL-6 inflammatorisk markørniveau efter 30 dage
baseline og 30 dage
Ændring i TNF-alfa inflammatorisk markørniveau
Tidsramme: baseline og 7 dage
Ændringer fra baseline i TNF-alfa-inflammatorisk markørniveau efter 7 dage
baseline og 7 dage
Ændring i TNF-alfa inflammatorisk markørniveau
Tidsramme: baseline og 14 dage
Ændringer fra baseline i TNF-alfa-inflammatorisk markørniveau efter 14 dage
baseline og 14 dage
Ændring i TNF-alfa inflammatorisk markørniveau
Tidsramme: baseline og 21 dage
Ændringer fra baseline i TNF-alfa-inflammatorisk markørniveau efter 21 dage
baseline og 21 dage
Ændring i TNF-alfa inflammatorisk markørniveau
Tidsramme: baseline og 30 dage
Ændringer fra baseline i TNF-alfa-inflammatorisk markørniveau efter 30 dage
baseline og 30 dage
Lungesymptomer
Tidsramme: 6 måneder
inklusive tilstedeværelsen af ​​emfysem, KOL, astma, lungefibrose, anden lungesygdom og behovet for respiratorisk støtte vil blive rapporteret ved randomisering
6 måneder
Lungesymptomer
Tidsramme: 12 måneder
inklusive tilstedeværelsen af ​​emfysem, KOL, astma, lungefibrose, anden lungesygdom og behovet for respiratorisk støtte vil blive rapporteret ved randomisering
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Mesoblast, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Mack, MD, Baylor Research Institute
  • Studieleder: Peter Smith, MD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

2. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2020

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 08-1078-0014

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltagerdata indsamlet under forsøget efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Af-identificerede undersøgelsesdatasæt skal indsendes til den udpegede NHLBI-programmedarbejder senest 3 år efter afslutningen af ​​den kliniske aktivitet (endelig patientopfølgning osv.) eller 2 år efter, at hovedpapiret for forsøget er blevet offentliggjort , alt efter hvad der kommer først. Data udarbejdes af studiekoordineringscentret og sendes til den udpegede PO til gennemgang før frigivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Enhver, der ønsker at få adgang til dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID

Kliniske forsøg med Remestemcel-L

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner