ウィスコット・アルドリッチ症候群患者の血小板減少症の治療におけるロミプロスチムとエルトロンボパグの有効性と安全性
ウィスコット・アルドリッチ症候群患者の血小板減少症の治療におけるロミプロスチムとエルトロンボパグの有効性と安全性を比較する無作為化 2 群単一施設第 II 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
Wiskott-Aldrich 症候群 (WAS) は、重度の血小板減少症によるさまざまな重症度の出血に関連する生命を脅かす原発性免疫不全症です。 出血性イベントが WAS 患者の 21% の死因であることを考慮すると、血小板減少症の管理は大きな課題となります。 巨核球による血小板産生の欠陥および in vitro での血小板前駆体形成の減少の所見は、治療戦略としての TPO-RA ロミプロスチム、エルトロンボパグによる巨核球刺激の可能性を示唆した。 それらのそれぞれは、異なる薬力学的、薬物動態学的特性、巨核球生成に対する異なる効果を持ち、個々の患者で異なる有効性を持っている可能性があります.
この研究の目的は、WAS 患者の血小板減少症の治療におけるロミプロスチムと別の TPO-RA エルトロンボパグの有効性と安全性を比較し、難治性の被験者でこれらの分子を切り替えることの利点を評価することです。 患者は、ロミプロスチムまたはエルトロンボパグのいずれかを受け取るために、1:1 の方法で無作為化されます。
登録後（以下の詳細な包含および除外基準を参照）、WASおよび血小板減少症（血小板数が70 x 109 / L未満）の診断が確認された18歳未満の被験者は、9の初期用量でロミプロスチムを受けるように割り当てられますμg/kg を週に 1 回皮下投与するか、エルトロンボパグを 1 日 2～3mg/kg (1 ～ 5 歳) および 75 mg/日 (6 歳以上) の用量で少なくとも 1 か月間経口投与します。
出血の重症度は、修正された世界保健機関 (WHO) 出血スケール、臨床検査 (血液数、生化学分析) で評価され、ECG は治療の 30 日後 (30 +/- 7 日) に評価されます。
ロミプロスチム/エルトロンボパグの有効性は、次の基準によって定義されます。 100×109/Lまで。 ベースライン カウントから > 30 x 109/L の血小板数に達しない場合は、応答なしと定義されます。
難治性の患者は、別の TPO-RA アゴニストに切り替えられます。 有効性に関連しない切り替えのその他の理由には、有害事象、活動性大腸炎、患者の好みなどがあります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna Shcherbina, MD, PhD
- 電話番号：6299 +7(495)2876570
- メール：shcher26@hotmail.com
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、117997
- 募集
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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コンタクト：
- Anna Shcherbina, MD, PhD
- 電話番号：6299 +7(495)2876570
- メール：shcher26@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 遺伝的に検証された Wiskott-Aldrich 症候群
- 血小板減少症 (血小板数 < 70 x 109/L)
- 年齢: 18歳未満
- -被験者/法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名しています。
除外基準:
- 選択基準を満たさない患者。
- -過去1年以内の動脈または静脈血栓症の既往歴。
アーム II (エルトロンボパグ):
- -異常な肝機能-登録前の4週間以内にAST / ALTの上昇が正常の上限の1.5倍を超える
- 活動性大腸炎
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：I（ロミプロスチム）
参加者は、治験薬に対する反応に応じて、少なくとも 1 か月間、週に 9 µg/kg の初期用量でロミプロスチムを皮下投与されます。 完全な血小板反応を達成できなかった患者は、アーム II に移行します。 |
参加者は、治験薬に対する反応に応じて、少なくとも 1 か月間、週に 9 µg/kg の初期用量でロミプロスチムを皮下投与されます。 完全な血小板反応を達成できなかった患者は、アーム II に移行します。
他の名前：
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実験的：Ⅱ（エルトロンボパグ）
参加者は、治験薬に対する反応に応じて、エルトロンボパグを毎日 2 ～ 3 mg/kg (0 歳から 5 歳) および 75 mg/日 (> 6 歳) の用量で少なくとも 1 か月間投与されます。 完全な血小板反応を達成できなかった患者は、アーム I に切り替えます。 |
参加者は、治験薬に対する反応に応じて、エルトロンボパグを毎日 2 ～ 3 mg/kg (0 歳から 5 歳) および 75 mg/日 (> 6 歳) の用量で少なくとも 1 か月間投与されます。 完全な血小板反応を達成できなかった患者は、アーム I に切り替えます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロミプロスチム群とエルトロンボパグ群で全体的な血小板反応（完全反応 + 部分反応）を示した患者の割合
時間枠：1 か月 (30 日 +/- 7 日)
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完全奏効は、血小板数が 100 x 109/L を超え、患者の治療前のベースライン数から 100 x 109/L まで部分的 - 30 x 109/L 高いものとして定義されます。
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1 か月 (30 日 +/- 7 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロミプロスチムおよびエルトロンボパグ群における出血イベントおよび出血の重症度のある参加者の数
時間枠：中止まで、少なくとも1ヶ月から1年
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出血事象の発生率と重症度は、修正された世界保健機関 (WHO) 出血スケールで評価されます。 (G1=点状出血、30分未満の鼻出血、G2=軽度の失血、血腫、30分を超える鼻出血、黒色便、G3=大量の出血、輸血が必要、G4=致命的な出血)。 |
中止まで、少なくとも1ヶ月から1年
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各治療グループで薬物関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：中止まで、少なくとも1ヶ月から1年
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有害事象は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って等級付けされます。
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中止まで、少なくとも1ヶ月から1年
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ある TPO-RA から別の TPO-RA に切り替えた後、全体的な血小板反応 (完全反応 + 部分反応) を示した患者の割合。
時間枠：中止まで、少なくとも1ヶ月から1年
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中止まで、少なくとも1ヶ月から1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCPHOI-2020-03
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。