Romiplostim 对比艾曲波帕治疗 Wiskott-Aldrich 综合征患者血小板减少症的疗效和安全性

Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS) 是一种危及生命的原发性免疫缺陷病，与严重的血小板减少症导致的不同严重程度的出血有关。 考虑到出血事件是 21% 的 WAS 患者的死亡原因，血小板减少症的管理构成了一项重大挑战。 巨核细胞血小板生成缺陷和体外促血小板形成减少的发现表明 TPO-RAs romiplostim、艾曲波帕刺激巨核细胞作为治疗策略的可能性。 它们各自具有不同的药效学、药代动力学特性、对巨核细胞生成的不同影响，并且可能对个体患者具有不同的疗效。

本研究的目的是比较 romiplostim 和另一种 TPO-RA 艾曲波帕治疗 WAS 患者血小板减少症的疗效和安全性，并评估在难治性受试者中转换这些分子的益处。 患者将以 1:1 的方式随机分配接受 romiplostim 或 eltrombopag。

入组后，（参见下文详细的纳入和排除标准）18 岁以下确诊为 WAS 和血小板减少症（血小板计数低于 70 x 109/L）的受试者将被分配接受初始剂量为 9 的 romiplostim每周皮下注射 µg/kg 或口服艾曲波帕，剂量为每天 2-3mg/kg（1 至 5 岁）和每天 75mg（>6 岁）至少 1 个月。

出血严重程度将通过修改后的世界卫生组织 (WHO) 出血量表、实验室测试（血细胞计数、生化分析）进行评估，ECG 将在治疗 30 天（30 +/- 7 天）后进行评估。

romiplostim/eltrombopag 的疗效将由以下标准定义：完全反应 - 达到血小板计数 >100 x 109/L，部分 - 血小板计数至少比患者治疗前基线计数高 30 x 109/L至 100 x 109/升。 无反应将定义为未达到基线计数的 > 30 x 109/L 的血小板计数。

难治性患者将换用替代的 TPO-RA 激动剂。 其他与疗效无关的转换原因可能包括不良事件、活动性结肠炎、患者偏好。